喹硫平與利培酮治療老年精神障礙患者的臨床對(duì)比研究

張兆麟,吳曉麗

(1.福州市精神病人療養(yǎng)院精神科,福建 福州 350000;2.福州市精神病人療養(yǎng)院中醫(yī)科,福建 福州 350000)

老年群體中精神障礙(Mental disorders,MD)發(fā)病率逐年上升,降低其生活質(zhì)量,因而早期診斷、治療非常重要[1]。利培酮屬于抗精神類(lèi)藥物,可拮抗多巴胺D2受體、5-羥色胺2A受體,控制患者病情進(jìn)展,但使用后椎外體系不良反應(yīng)較大[2]。喹硫平屬于二苯并硫氮雜卓類(lèi)藥物,具有吸收效果好、親和力高等優(yōu)點(diǎn),可增強(qiáng)前額皮質(zhì)多巴胺功能,改善認(rèn)知功能,提升認(rèn)識(shí)行為能力,降低炎性因子水平,并可選擇性作用于諸多神經(jīng)遞質(zhì)受體,減少椎外體系作用[3]。本研究主要比較喹硫平、利培酮對(duì)老年MD患者臨床療效、睡眠質(zhì)量、認(rèn)知功能、神經(jīng)功能及安全性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月～2022年1月本院收治的70例老年MD患者為研究對(duì)象,采用奇偶數(shù)分組法分為對(duì)照組35例、研究組35例。對(duì)照組:男18例、女17例,年齡60～78(65.38±1.36)歲,病程3～6年,平均(4.52±0.36)年,體質(zhì)量54～70kg,平均(62.37±2.01)kg。研究組:男19例、女16例,年齡60～80(67.36±2.06)歲,病程3～7年,平均(4.62±0.42)年,體質(zhì)量55～80kg,平均(64.21±2.51)kg。兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):符合MD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];臨床表現(xiàn)行為障礙、幻覺(jué)幻想等癥狀;患者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):合并免疫系統(tǒng)、凝血功能障礙者;對(duì)本研究使用藥物有過(guò)敏史者;合并惡性腫瘤者;合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法

對(duì)照組予以利培酮治療,口服利培酮口崩片(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20070271,規(guī)格:0.5 mg),初始劑量為0.5 mg/d,間隔2 d后增加劑量0.5 mg/d,最大劑量為4.0 mg/d。研究組予以喹硫平治療,口服富馬酸喹硫平片(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20010117,規(guī)格:0.1g),初始劑量為25 mg/d,最大劑量為500 mg/d。兩組連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組臨床療效[5]:使用陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)估患者治療前后臨床癥狀,包括7項(xiàng)陽(yáng)性、陰性癥狀,分值越高表明精神障礙程度加重。PANSS評(píng)分改善程度≥75%記為痊愈,50%≤PANSS評(píng)分改善程度<75%記為進(jìn)步,25%≤PANSS評(píng)分改善程度<50%記為好轉(zhuǎn),PANSS評(píng)分改善程度<25%記為無(wú)效。總有效率為痊愈、進(jìn)步、好轉(zhuǎn)例數(shù)占總例數(shù)的百分比。(2)比較兩組治療前后睡眠質(zhì)量:匹茲堡睡眠指數(shù)(PSQI),分值越高表明睡眠質(zhì)量差。認(rèn)知功能:威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)(WCST),分值越高認(rèn)知功能越好。(3)比較兩組治療前后心功能指標(biāo):使用LOGIQ700pro型超聲儀(美國(guó)GE公司)檢測(cè)左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。(4)采集治療前后兩組清晨空腹外周靜脈血5 mL,3500 r/min離心(10 min)吸取上清液置于-20℃冰箱內(nèi)保存待測(cè)。(5)比較兩組治療前后甲狀腺激素水平:采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、促甲狀腺素(TSH)、總?cè)饧紫僭彼?TT3)、總甲狀腺素(TT4)水平,上海信裕生物提供檢測(cè)試劑盒。(6)比較兩組治療前后神經(jīng)功能指標(biāo):ELISA法檢測(cè)血清神經(jīng)肽Y(NPY)、P物質(zhì)(SP)水平,廣州奧瑞達(dá)生物提供NPY檢測(cè)試劑盒,上海酶聯(lián)生物提供SP檢測(cè)試劑盒。(7)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

對(duì)照組痊愈14例、進(jìn)步8例、好轉(zhuǎn)5例、無(wú)效8例;研究組痊愈20例、進(jìn)步7例、好轉(zhuǎn)6例、無(wú)效2例。研究組總有效率94.29%(33/35)高于對(duì)照組77.14%(27/35)(χ2=4.200,P=0.040)。

2.2 兩組睡眠質(zhì)量、認(rèn)知功能比較

治療前兩組PSQI、WCST評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后兩組PSQI評(píng)分、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)評(píng)分低于治療前(P<0.05),總正確數(shù)、完成分類(lèi)數(shù)評(píng)分高于治療前,且研究組PSQI評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組睡眠質(zhì)量、認(rèn)知功能比較分)

2.3 兩組心功能比較

與治療前比較,治療后兩組LVEDD、LVESD、LVEF降低(P<0.05);與對(duì)照組比較,治療后研究組LVEDD、LVESD降低,LVEF升高(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)比較

2.4 兩組甲狀腺指標(biāo)比較

治療后兩組FT3、TT3、TT4水平低于治療前,TSH水平高于治療前,且研究組變化幅度大于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組甲狀腺激素水平比較

2.5 兩組神經(jīng)功能指標(biāo)比較

治療后兩組NPY水平高于治療前,SP水平低于治療前,且研究組改變幅度大于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 兩組神經(jīng)功能指標(biāo)比較

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對(duì)照組頭暈3例、嗜睡1例、便秘3例、吞咽困難1例;研究組頭暈1例、吞咽困難1例。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率5.71%(2/35)低于對(duì)照組22.86%(8/35)(χ2=4.200,P=0.040)

3 討論

老年人神經(jīng)系統(tǒng)興奮性、不穩(wěn)定性導(dǎo)致其存在精神障礙,可引起記憶力減退、定向力障礙等,加之人格改變、合并多種基礎(chǔ)疾病,可增加老年癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),因而選擇安全有效藥物對(duì)治療具有重要意義。

利培酮是一種選擇性胺能拮抗劑,可調(diào)節(jié)組胺、5-HT、去甲腎上腺系統(tǒng),改善精神行為癥狀。喹硫平可阻斷中樞多巴胺、5-羥色胺受體,改善患者精神癥狀,食物等未能影響其吸收效果,48 h即可達(dá)到穩(wěn)定血藥濃度,且具有催眠作用[6]。本研究顯示研究組總有效率高于對(duì)照組,相較于利培酮,喹硫平可有效治療老年MD患者,更能改善其睡眠質(zhì)量,喹硫平與利培酮在改善患者認(rèn)知功能、精神癥狀方面效果相似。分析其可能原因?yàn)猷蚱娇筛叨扔H和5-羥色胺受體、腎上脈腺素能受體,調(diào)節(jié)前額皮質(zhì)多巴胺功能,抑制MD相關(guān)神經(jīng)傳導(dǎo),控制老年MD精神癥狀,促使其認(rèn)知、情感等處于穩(wěn)定狀態(tài),并可降低機(jī)體炎性反應(yīng),進(jìn)而有效緩解其臨床癥狀。抗精神病藥物服用后產(chǎn)生代謝物可損傷心臟組織,長(zhǎng)期服用可干擾脂類(lèi)代謝,促使肝臟組織堆積大量脂肪,并可調(diào)節(jié)鉀離子、鎂離子通道,促使心電圖出現(xiàn)非特異性變化。本研究結(jié)果顯示,治療后研究組LVEDD、LVESD低于對(duì)照組,LVEF高于對(duì)照組,表明喹硫平對(duì)心功能的影響較小。

腦部、內(nèi)分泌系統(tǒng)之間存在一定關(guān)聯(lián)性,MD常出現(xiàn)甲狀腺功能異常,其可能與抗精神病治療藥物有關(guān),不同藥物對(duì)甲狀腺功能影響程度不同,非典型抗精神病藥物對(duì)甲狀腺的作用在于兩個(gè)方面:中樞、外周,其可拮抗中樞多巴胺受體,促進(jìn)TSH分泌、釋放,部分藥物可降低TSH水平,引起甲狀腺激素紊亂[7]。本研究發(fā)現(xiàn)治療后喹硫平維持甲狀腺激素穩(wěn)態(tài)能力強(qiáng)于利培酮,其可能調(diào)節(jié)葡萄醛酸代謝途徑,降低FT3、TT3、TT4水平,或者直接干擾FT3、TT3、TT4合成,進(jìn)而改善甲狀腺功能。喹硫平、利培酮可引起甲狀腺激素變化,但未能引起甲狀腺功能紊亂,因而應(yīng)針對(duì)甲狀腺功能異常者采取預(yù)防措施。神經(jīng)功能指標(biāo)與MD發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),NPY屬于興奮神經(jīng)遞質(zhì)且存在于中樞、外周神經(jīng)系統(tǒng),可調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境對(duì)抗抑郁、MD等精神癥狀;SP可調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)等,且與精神分裂、抑郁等疾病有關(guān)[8]。本研究顯示治療后研究組NPY水平高于對(duì)照組,SP水平低于對(duì)照組,表明喹硫平對(duì)神經(jīng)功能指標(biāo)調(diào)控能力強(qiáng)于利培酮。由此推測(cè)喹硫平可能調(diào)節(jié)腦內(nèi)NPY、SP水平,繼而影響其對(duì)中樞神經(jīng)的調(diào)節(jié)作用,及其對(duì)多巴胺受體、5-羥色胺受體的拮抗作用,進(jìn)而改善MD臨床癥狀、認(rèn)知功能等。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,表明喹硫平安全性高于利培酮。這與喹硫平具有較低M受體親和力有關(guān),其產(chǎn)生的活性代謝物質(zhì)對(duì)器官/組織傷害性小或可忽略不計(jì),因而在MD治療中具有安全性。

綜上所述,喹硫平、利培酮對(duì)老年MD患者有一定治療效果,其中喹硫平治療效果優(yōu)于利培酮,可改善患者睡眠質(zhì)量、認(rèn)知功能,對(duì)甲狀腺激素水平、神經(jīng)功能指標(biāo)的改善程度優(yōu)于利培酮,其對(duì)心功能的影響小于利培酮,且安全性較高。但本研究納入樣本量較少,下一步需擴(kuò)大樣本量深入分析其可能作用機(jī)制。