特利加壓素聯(lián)合人血白蛋白治療肝硬化頑固性腹水的臨床療效觀察

鮑新峰

(永泰縣葛嶺鎮(zhèn)衛(wèi)生院消化內(nèi)科,福建 福州 350700)

肝硬化是因肝細(xì)胞大范圍壞死所致,會(huì)嚴(yán)重?fù)p害肝臟血液供應(yīng)系統(tǒng)及組織功能,且發(fā)展至晚期易出現(xiàn)腹水,增加臨床治療難度,并導(dǎo)致患者預(yù)后不良。據(jù)調(diào)查統(tǒng)計(jì),約15%的肝硬化并發(fā)腹水患者可在發(fā)病后1年內(nèi)死亡,5年病死率高達(dá)44%,且每年因治療無效發(fā)展為頑固性腹水(Refractory ascites,RA)者約占5%～15%[1]。與肝硬化并發(fā)腹水相比,肝硬化RA患者的病情往往更嚴(yán)重,更容易誘發(fā)各種并發(fā)癥,中位生存期多在6～12個(gè)月左右[2]。目前臨床尚無治療肝硬化RA的特效藥物,多采用人血白蛋白、利尿藥等對(duì)癥治療,然而遠(yuǎn)期療效并非特別理想[3]。特利加壓素屬于常用血管加壓類似藥物,由人工合成,具有收縮內(nèi)臟血管、改善腎臟灌流以及降低門脈高壓等作用,并可用于控制腹水癥狀[4]。本研究以2020年1月-2021年9月收診的68例肝硬化RA患者為例,探討在人血白蛋白用藥基礎(chǔ)上,配合特利加壓素治療肝硬化RA的臨床價(jià)值。具體示下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2021年9月期間住院治療的68例肝硬化RA患者作為研究對(duì)象,并依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法設(shè)組,每組34例。對(duì)照組男20例,女14例,年齡27～65(42.87±5.42)歲;Child-Pugh分級(jí):15例為B級(jí),19例為C級(jí);腹水程度:21例為中度(腹水深度為5～8cm),13例為重度(腹水深度8cm以上)。觀察組男18例,女16例,年齡29～66(42.93±5.51)歲;Child-Pugh分級(jí):14例為B級(jí),20例為C級(jí);腹水程度:22例為中度,12例為重度。兩組間上述基線數(shù)據(jù)對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),存在可比性。另本研究已得到院倫理會(huì)的審批[2020(1)]。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合肝硬化RA相關(guān)指南[5]中的判定依據(jù),即腹水超過3個(gè)月未消退,或由通過常規(guī)措施處理未消退,檢測(cè)尿鈉顯示不足10mmol/L·d-1,腎小球?yàn)V過率下降等;(2)意識(shí)清晰,具備良好的交流能力;(3)對(duì)研究藥物可耐受,無過敏反應(yīng);(4)患者及家屬明確研究目的,已簽署入組協(xié)議。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)存在心腦、肺腎等重要臟器功能疾病者;(2)并發(fā)癌癥者;(3)伴嚴(yán)重腹腔感染者;(4)近4周內(nèi)有消化道出血史者;(5)伴嚴(yán)重精神認(rèn)知障礙者;(6)中途推出者。

1.3 方法

對(duì)兩組患者實(shí)施對(duì)因治療(戒酒或抗病毒)以及絕對(duì)臥床休息等處理,同時(shí)給予還原性谷胱甘肽(生產(chǎn)商:上海復(fù)旦復(fù)華公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20031265,規(guī)格:0.6g),靜脈滴注,每次1.2g,與生理鹽水250mL配比后使用,每日1次;并給予呋塞米片(生產(chǎn)商:江蘇亞邦愛普森公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32021428,規(guī)格:20mg),口服,每次20～40mg,每日1次,具體藥量結(jié)合其病情狀況做適當(dāng)調(diào)整。

1.3.1 對(duì)照組

在常規(guī)處理下,單用人血白蛋白(生產(chǎn)商:瑞士杰特貝林公司,注冊(cè)證號(hào):S20120071,規(guī)格:20g/100mL)治療,每次靜滴量10～20g,經(jīng)5%葡萄糖溶液配比為150mL后給藥,每周2～3次,共2周。

1.3.2 觀察組

基于常規(guī)處理及對(duì)照組治療條件施加特利加壓素(生產(chǎn)商:德國(guó)輝凌公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20091056,規(guī)格:1mg)用藥,每次靜滴量1mg,經(jīng)與上述同等濃度葡萄糖溶液配比為50mL后給藥,每日1次,持續(xù)2周。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效:結(jié)合患者癥狀及上述診療指南擬定:①顯效。治療后基本無腹水、肢體水腫等問題,平臍腹圍及體重復(fù)常,24h尿量在1500mL以上,各項(xiàng)血生化指標(biāo)復(fù)常;②有效。治療后腹水、肢體水腫等癥狀有所緩解,體重降低超過2kg,或平臍腹圍較前縮小超過5cm,24h尿量在1000mL以上,各項(xiàng)血生化指標(biāo)有較大程度改善;③無效。治療后患者癥狀、24h尿量及各項(xiàng)血生化指標(biāo)等未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn),甚至加重。總有效率=(顯效+有效)患者占比。(2)腹圍及腹水深度:在治療前及治療后2周,測(cè)定患者晨起、空腹條件下的腹圍,并通過B超測(cè)定其腹水深度。(3)肝功能:在治療前及治療后2周采血,血量約5mL,經(jīng)轉(zhuǎn)速3000r/min、半徑10cm離心機(jī)處理15min后,取血清樣本檢測(cè),全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào):Au5800型)購(gòu)自貝克曼庫(kù)爾特公司,主要測(cè)定患者各項(xiàng)肝功能指標(biāo)水平,包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(Alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate transaminase,AST)、谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶(Glutamate transpeptidase,GGT)以及總膽紅素(Total bilirubin,TBIL)4項(xiàng)。(4)血生化指標(biāo):在治療前及治療后2周,于肘部靜脈部位采樣3mL,在轉(zhuǎn)速3000r/min、半徑10cm條件下離心15min后,取上清液,置于-10℃低溫下存放待檢;通過全自動(dòng)生化分析儀(生產(chǎn)商及型號(hào)同上述)測(cè)定血清白蛋白(Albumin,ALB)、血肌酐(Serum creatinine,Scr)的水平,同時(shí)于治療前及治療后2周收集24h尿量5mL,使用上述儀器測(cè)定患者的尿鈉含量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效評(píng)價(jià)結(jié)果

觀察組治療后臨床總有效率達(dá)到91.18%,高于對(duì)照組的總有效率70.59%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效評(píng)價(jià)結(jié)果 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后腹圍及腹水深度記錄結(jié)果

兩組間治療前腹圍、腹水深度的對(duì)比,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);但治療后,觀察組的腹圍及腹水深度均小于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后腹圍及腹水深度記錄結(jié)果

2.3 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)測(cè)定結(jié)果

治療前,兩組各項(xiàng)肝功能指標(biāo)(ALT、AST、GGT及TBIL)檢測(cè)值相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組上述各項(xiàng)肝功能指標(biāo)檢測(cè)值均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)測(cè)定結(jié)果

2.4 兩組患者治療前后血生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

治療前,兩組患者在Scr、ALB以及尿鈉檢測(cè)值上的對(duì)比,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組Scr檢測(cè)值低于對(duì)照組,ALB及尿鈉檢測(cè)值高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

3 討論

RA是肝硬化患者病情發(fā)展至晚期的常見嚴(yán)重并發(fā)癥,具有治療難度大、易反復(fù)發(fā)作、預(yù)后較差等特點(diǎn),發(fā)病機(jī)制涉及因素較多,已知因素包括門靜脈高壓、低蛋白血癥等,而血流動(dòng)力學(xué)異常以及血容量循環(huán)障礙則是造成該病發(fā)展的關(guān)鍵[5]。因此,目前臨床針對(duì)肝硬化RA的治療多以限制鈉鹽攝入、利尿、對(duì)因治療以及補(bǔ)充白蛋白等措施為主,必要時(shí)配合肝移植、腹穿等治療,但該類措施并無法起到根治作用,患者的腹水癥狀仍可反復(fù)發(fā)生,治療效果有限。

特利加壓素最主要的功效是收縮血管,在處理肝硬化食道靜脈曲張出血等疾病方面高度適用;同時(shí)本品還可通過與血管平滑肌V1受體相結(jié)合,加大體循環(huán)的有效血容量,可阻滯交感神經(jīng)系統(tǒng),干擾腎素-血管緊張素-醛固酮軸,促進(jìn)水鈉排泄,使腎臟的水鈉潴留問題減輕,進(jìn)而達(dá)到治療RA的作用。本研究結(jié)果顯示,觀察組用藥后療效較高,總有效率達(dá)到91.18%,并且該組在腹圍及腹水深度兩方面要較對(duì)照組小,各項(xiàng)肝功能指標(biāo)(ALT、AST、GGT及TBIL)以及血生化指標(biāo)(Scr、ALB及尿鈉)檢測(cè)值的降低相較于對(duì)照組均更明顯(P<0.05);提示特利加壓素與人血白蛋白配合用于肝硬化RA患者的治療可行,相對(duì)更有助于緩解腹水癥狀,改善患者的血生化及肝功能指標(biāo),整體用藥效果優(yōu)于單純?nèi)搜椎鞍子盟幏桨浮７治銎湓?Scr、尿鈉等指標(biāo)均是預(yù)測(cè)腎小球?yàn)V過率以及腎臟水鈉排泄率的敏感指標(biāo),Scr水平的升高,尿鈉水平的下降,通常預(yù)示著腎功能存在不同程度受損,水鈉排泄能力減弱;而特利加壓素對(duì)腎素-血管緊張素-醛固酮軸有調(diào)節(jié)作用,可增強(qiáng)腎臟的水鈉排泄能力,緩解腹水癥狀,進(jìn)而縮小患者的腹圍,降低腹水深度。特利加壓素的血流量再分配作用對(duì)門靜脈壓力有調(diào)節(jié)作,因此用藥后可減輕肝臟組織損傷,促進(jìn)肝功能恢復(fù)。其與人血白蛋白的作用靶點(diǎn)不同,配伍用藥后還可觸發(fā)協(xié)同增效的效應(yīng),提高用藥效果,進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)患者腹水癥狀的控制。

綜上所述,對(duì)肝硬化RA患者實(shí)施特利加壓素配合人血白蛋白治療,能夠明顯提升臨床用藥效果,更有效緩解腹水癥狀,改善患者的血生化等指標(biāo)。但本研究也存在樣本量較有限、屬于單中心試驗(yàn)等不足,并且對(duì)于特利加壓素與人血白蛋白配伍的其他一些作用機(jī)制、遠(yuǎn)期療效等也有待今后加大樣本量研究證實(shí)。