地塞米松與甲潑尼龍治療突聾的臨床療效觀察

鄭志喜

[福建醫科大學省立臨床醫學院(福建省立醫院)耳鼻咽科,福建 福州 350000]

突發性耳聾作為耳鼻喉急癥,患者在72h內突然性聽力損失,聽力降低超過20dB,且原因不明[1]。近年來突聾發病率顯著升高,且單側發病較為常見,患者同時出現悶脹感、耳鳴等癥狀。目前臨床治療主要采取糖皮質激素藥物干預,通過減輕炎癥,消腫抗炎,改善耳聾耳鳴癥狀。甲潑尼龍作為常見一種藥物,其免疫抑制以及抗炎效果良好,起效速度快,主要通過耳后注射方式給藥。地塞米松也是常見的治療藥物,主要通過鼓室內注射給藥,能夠作用于患處,改善炎癥反應。為對比兩種藥物治療效果,本文于本院2021年5月至2022年5月的患者中隨機選取70例,圍繞甲潑尼龍和地塞米松的治療效果,現做報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以本院70例患者為樣本,對照組35例,性別:男/女=16/19,年齡(48.24±4.10)歲,平均病程(1.15±1.10)d。觀察組35例,性別:男/女=17/18,年齡(48.30±4.16)歲,平均病程(1.18±1.10)d。兩組患者具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準

納入標準:(1)所有患者均確診為突發性耳聾,無其他耳部疾病。(2)入組前未使用過藥物。(3)對本研究知情,配合用藥治療。(4)聽力損失發病時間<3d。

排除標準:(1)存在中耳病變等耳部疾病。(2)存在藥物過敏史或者其他影響研究結果的疾病。(3)不配合用藥,中途退出。

1.3 方法

對照組給予甲潑尼龍40mg(注冊證號H20170197,生產單位:PfizerManufacturingBelgiumNV),于患側后耳中上1/3位置,將針頭朝向外耳道,傾斜向后上進針,在觸及骨面時停止,緩慢注射藥物。1次/2d,持續治療2周。

觀察組給予地塞米松0.5mL(國藥準字H14020636,生產單位:山西國潤制藥有限公司),經過鼓膜后下象限注射,注意避開內黏膜,讓患者保持頭部傾斜于健側60°,持續30min,禁止吞咽或說話。1次/3d,持續治療2周。

1.4 觀察指標

(1)評估治療后的癥狀,從持續時間、環境、對睡眠影響等評估耳鳴情況,0～21分,分數提高對應患者癥狀嚴重。(2)按照偶爾有(1分)、經常有(2分)和癥狀難忍(3分)進行耳悶脹感的評價,分數高對應悶脹感嚴重。(3)取患者空腹靜脈血3mL,使用全自動分析儀以及酶標儀測定CRP、TNF-α水平。(4)使用聽力測試儀調查,檢查1kHz、2kHz、4kHz聽力閾值。(5)評估兩組臨床療效,顯效:患者受損聽力提高30dB以上。有效:患者聽力提高15～30dB。無效:患者聽力提高不足15dB。(6)統計兩組不良反應,包括眩暈、中耳感染、鼓室穿孔。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組癥狀評分對比

觀察組耳悶脹感、耳鳴評分低于對照組。兩組對比,差異存在統計學意義(P<0.05),詳見表1。

2.2 兩組炎癥因子指標對比

觀察組CRP、TNF-α水平低于對照組。兩組對比,差異存在統計學意義(P<0.05),詳見表2。

表1 兩組癥狀評分對比

表2 兩組炎癥因子指標對比

2.3 兩組聽力閾值對比

觀察組1kHz、2kHz、4kHz聽力閾值和對照組聽力閾值對比,無統計學意義(P>0.05),詳見表3。

表3 兩組聽力閾值對比

2.4 兩組臨床療效對比

觀察組治療有效率(97.14%)和對照組(97.14%)對比,差異無統計學意義(P>0.05),詳見表4。

表4 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.5 兩組不良反應對比

兩組治療后觀察組出現1例(2.86%)眩暈,1例(2.86%)中耳感染,對照組未見不良反應,兩組無統計學差異(P>0.05),詳見表5。

表5 兩組不良反應對比[n(%)]

3 討論

突發性耳聾是72h內突然性發生的聽力損失,聽力下降超過20dB,同時存在耳鳴、悶脹感、眩暈等癥狀。在全球范圍內,突聾發病率約為0.005%～0.02%,且在中老年群體中高發,青少年發病率較低[2]。但隨著社會環境、生活習慣等因素的改變,突聾在我國發病率呈現出升高趨勢,尤其是年輕群體,發病率有一定升高。尚不明確其發病機制,但普遍認為突聾發病和淋巴積水、感染病毒關系密切,由于微循環發生障礙造成內耳處于缺氧缺血狀態,損傷毛細胞,導致發病。臨床上在對突聾患者檢查時,發現血液中檢出流感病毒和皰疹病毒,可能病毒通過血液進入內淋巴后,造成螺旋器感染,對耳內血管以及細胞入侵,造成細胞腫脹引起聽力障礙[3]。在對突聾患者進行MRI檢查時,部分患者檢出內淋巴積水,由于內耳缺氧狀態造成淋巴囊離子交換異常,造成淋巴液回流受阻或者產生過多,表現出耳聾耳鳴以及眩暈癥狀。也有學者認為,聽力障礙是由于內耳缺氧缺血造成,內耳作為人體正常解剖結構,中耳和外耳都通過頸動脈供血,當頸動脈異常將造成內耳供血異常,發生微循環障礙[4]。由于耳蝸的缺氧缺血狀態,將產生大量氧自由基,對于內耳毛細胞存在致毒性,導致毛細胞發生損害。此外,當人體免疫系統出現問題,也可能獨立發病,免疫應答作為保護機制,如果免疫機制過強可能引起自身損傷,這種情況主要發生于紅斑狼瘡患者身上[5]。

由于突聾發病急,同時伴有耳鳴、眩暈等癥狀,致病原因相對復雜,患者聽力能力短時間內快速降低,若治療不及時可能轉變為永久性聽力障礙,對患者的生活產生嚴重影響。在臨床治療上多給予患者激素藥物治療,通過激素藥物抑制炎癥因子釋放,促進血流恢復正常[6]。激素藥物也能對痙攣狀態血管起到擴張作用,促進微循環血流動力學的恢復。常見藥物包括甲潑尼龍、地塞米松以及倍他米松等。糖皮質激素類藥物主要通過結合激素受體達到抗炎治療效果,激素受體主要在耳蝸螺旋韌帶中存在。同時激素藥物能夠讓痙攣血管恢復擴張,促進微循環動力學的改善,以達到良好的治療效果。為對比甲潑尼龍和地塞米松兩種藥物的治療效果,本文于突聾患者中隨機抽取70例分為兩組,分別給予兩種藥物治療。兩組均選取局部給藥方式,一方面可以直接作用于患處,提高治療的針對性,能夠充分發揮出藥效。另一方面也能規避全身性用藥,避免藥物引起不良反應,影響患者的依從性和治療效果。

地塞米松主要通過結合激素受體經過血迷路屏障作用于淋巴系統,能夠達到全身治療效果。地塞米松具有良好抗炎效果,對巨噬細胞起到抑制效果,改善人體炎癥反應,對細胞免疫反應起到抑制效果,改善耳部血供情況,從而讓患者聽力得到改善。通過鼓室注射給藥能夠促進藥物通過血-迷路屏障進入內耳,直接作用于內耳,提高內耳部分的血藥濃度,給予小劑量即可達到良好的治療效果。

甲潑尼龍和地塞米松作用機制接近,能夠通過免疫抑制降低炎癥指標,并解除血管痙攣達到治療效果。采取耳后給藥方式,能夠讓甲潑尼龍通過耳后區域靜脈回流,經過靜脈回流至乙狀竇,作用于內淋巴囊。經過內淋巴囊后進入膜迷路,能夠充分作用于內耳起到治療效果。達到藥物濃度高峰時間較短,直接作用于患處,提高治療效果。

兩組治療效果分析:(1)由于甲潑尼龍藥物結構上,甲基具有更強的親脂性,二琥珀酸鈉基團的電活性更低,理論上更能穿過血迷路屏障以及脂質屏障,從而達到更理想的作用效果。但甲潑尼龍屬于中效糖皮質激素藥物,半衰期為12～36h,在體內累積率較地塞米松低。若選取全身性用藥方式,甲潑尼龍能夠達到更理想的治療效果。但考慮到糖皮質激素類藥物容易引起不良反應,且糖尿病、消化系統疾病等人群不宜使用,臨床上多選擇局部給藥方式。耳后注射甲潑尼龍能夠提高局部血藥濃度,通過耳后注射后,藥物能夠快速進入內耳區域,快速改善迷路水腫,促進微循環的恢復。(2)由于地塞米松通過鼓室注射給藥方式,能夠通過圓窗膜進入內耳,內耳吸附藥物時間更長,遠長過耳后注射甲潑尼龍。也有研究指出,甲潑尼龍進入微導管泵中幾天后會發生水解,造成管道受到堵塞,進入內耳發揮作用的藥物減少,影響到治療效果。因此兩種藥物治療都能達到良好的治療效果,但由于鼓室注射給藥方式更能提高內耳藥物濃度,使得更有效改善患者耳鳴、悶脹感等癥狀,讓炎癥因子水平得到降低。

本文進一步觀察了兩組的不良反應,可見通過鼓室注射給藥在一定程度增加了發生眩暈、中耳感染等風險,主要由于鼓室注射給藥難以控制進入內耳的藥物濃度,藥物雖然更直接進入內耳,但也增加了不良反應的風險。臨床上應優先選擇耳后注射方式加以治療,提高安全性。

綜上所述,對于突聾患者應用地塞米松和甲潑尼龍治療都能達到良好療效,但給予地塞米松鼓室注射更有利于快速改善癥狀,改善炎癥反應,優于甲潑尼龍耳后注射。同時地塞米松鼓室注射存在一定中耳感染等并發癥風險,臨床應用應視情況合理選擇。