咪達(dá)唑侖治療小兒驚厥持續(xù)狀態(tài)的臨床療效及安全性分析

鄭夢(mèng)霞

(莆田市兒童醫(yī)院急診科,福建 莆田 351100)

兒童時(shí)期較常見的神經(jīng)系統(tǒng)病癥為小兒驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)(CSE),CSE為驚厥反復(fù)發(fā)作,一次驚厥持續(xù)30min、間隙期意識(shí)無好轉(zhuǎn)>30min,具有較高的致殘率及病死率,據(jù)統(tǒng)計(jì)[1],年齡越小則更易發(fā)生驚厥,增加腦損傷風(fēng)險(xiǎn)。CSE是小兒時(shí)期較常見急癥,分析病因尚未明,可能與水電解質(zhì)紊亂、藥物中毒及低血糖等因素有關(guān)[2],發(fā)病時(shí)表現(xiàn)為面部抽動(dòng)、雙眼上翻及口吐白沫等癥狀,若疾病持續(xù)進(jìn)展,則引起驚厥性腦損傷,引起神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生,故早期給予藥物治療尤為重要。劉丹[3]證實(shí),目前治療CSE的常見藥為地西泮,其屬一線抗驚厥藥物,其可增強(qiáng)抑制信號(hào),終止癲癇持續(xù)狀態(tài),具有起效快、脂溶性高等優(yōu)勢(shì),但此藥作用時(shí)間短、僅能維持30min,且極易導(dǎo)致患兒呼吸道分泌物增加、引起呼吸道阻塞,引起呼吸抑制現(xiàn)象、臨床應(yīng)用受限,鑒于此,本文選擇本院2021年1月—2022年7月收治的70例CSE患兒為研究對(duì)象,分析咪達(dá)唑侖治療CSE患兒的價(jià)值,匯總?cè)缦隆?/p>

1 資料和方法

1.1 基線資料

前瞻性選取本院2021年1月—2022年7月收治的70例CSE患兒,患兒家屬知情、簽署“知情同意書”,經(jīng)倫理委員會(huì)審批同意。

納入標(biāo)準(zhǔn):①診斷標(biāo)準(zhǔn)與《小兒驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]相符;②一次性驚厥發(fā)作持續(xù)時(shí)間>30min,或反復(fù)多次發(fā)作>30min,發(fā)作期間意識(shí)不清;③年齡1～8歲、癲癇持續(xù)時(shí)間120min內(nèi);④資料完整;

排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重軀體性疾病;②造血功能及凝血功能異常;③器質(zhì)性疾病引起驚厥;④免疫系統(tǒng)疾病;⑤用藥禁忌癥;⑥中途退出研究。

1.2 方法

入院后均行降低顱壓、吸氧、建立靜脈通道、防治腦水腫及抗感染等療法。

參照組(地西泮):<5歲者,間隔2～5min給予靜脈注射0.2～0.5mg地西泮注射液(廠家:上海旭東海普藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31021864,規(guī)格2mL:10mg),最大用藥劑量為5mg;≥5歲者,間隔2～5min給予靜脈注射1mg,最大用藥劑量為10mg,根據(jù)疾病恢復(fù)程度,待2～4h后重復(fù)用藥。

科研組(咪達(dá)唑侖):初始靜脈推注0.1mg/kg負(fù)荷量的咪達(dá)唑侖(廠家:江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10980026),隨后按照1μg/(kg.min)速度持續(xù)靜脈微泵,后根據(jù)疾病控制情況,逐漸將用藥劑量增加,最大劑量為5μg/(kg.min),用藥期間監(jiān)測(cè)患兒呼吸、血壓及心率等。

兩組持續(xù)治療時(shí)間為3d、后續(xù)給予常規(guī)療法。

1.3 觀察指標(biāo)

疾病嚴(yán)重程度:參考“癲癇持續(xù)狀態(tài)嚴(yán)重程度評(píng)分量表[5](STESS)”,涉及意識(shí)狀況、年齡、既往發(fā)作史、最嚴(yán)重的發(fā)作情況,總分6分,得分越低越好。

血清學(xué)指標(biāo):抽取兩組空腹靜脈血3mL,離心待檢,酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)法檢測(cè)人肌特異性烯醇化酶(MSE)、中樞神經(jīng)特異性蛋白(S-100β)、白介素-6(IL-6)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE),由上海酶聯(lián)生物有限公司提供試劑盒,根據(jù)試劑盒說明進(jìn)行[6]。

生命體征:記錄兩組舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)及心率(HR)。

不良反應(yīng):統(tǒng)計(jì)兩組出現(xiàn)嗜睡、心率異常及呼吸抑制的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料

兩組比較性別、年齡、癲癇持續(xù)時(shí)間及病因無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見表1。

表1 一般資料比較

2.2 疾病嚴(yán)重程度

用藥前比較疾病嚴(yán)重程度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05;用藥后STESS評(píng)分低于用藥前,且科研組低于參照組(P<0.05),見表2。

表2 疾病嚴(yán)重程度比較分)

2.3 血清學(xué)指標(biāo)

用藥前比較血清學(xué)指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05;用藥后MSE、S-100β、IL-6及NSE值低于用藥前,且科研組低于參照組(P<0.05),見表3。

表3 血清學(xué)指標(biāo)比較

2.4 生命體征

用藥前比較兩組生命體征無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05;用藥后DBP、SBP及HR值低于用藥前,且科研組低于參照組(P<0.05),見表4。

表4 生命體征比較

2.5 臨床療效

與參照組比較,科研組有效率更高(P<0.05),見表5。

表5 臨床療效比較[n(%)]

2.6 不良反應(yīng)

兩組比較不良反應(yīng)占比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見表6。

表6 不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

有文獻(xiàn)報(bào)道[8],咪達(dá)唑侖用于CSE患兒治療具有可行性。咪達(dá)唑侖為化學(xué)合成的咪噠唑苯二氮卓衍生物,具備抗焦慮、催眠鎮(zhèn)靜及麻醉等作用,且抗驚厥效果較強(qiáng),因此藥水溶性良好、易稀釋等特征,可持續(xù)靜脈輸注、無積聚性產(chǎn)生,在快速、長(zhǎng)期輸注中被廣泛應(yīng)用,分析藥理機(jī)制為:咪達(dá)唑侖與機(jī)體pH值接近時(shí),增加藥物脂溶性,經(jīng)血腦屏障、彌散于腦組織中,相互結(jié)合驚厥的終止受體,直接抑制膠質(zhì)細(xì)胞的谷氨酸載體反向轉(zhuǎn)運(yùn),減少谷氨酸釋放、有效控制驚厥發(fā)作及癲樣放電,增強(qiáng)抗驚厥效果;咪達(dá)唑侖具有較強(qiáng)的抗焦慮、催眠及抗驚厥效果,具有半衰期短、蓄積效應(yīng)小、用藥安全等特征,用藥后將驚厥持續(xù)狀態(tài)進(jìn)行有效終止,快速起效、繼續(xù)擴(kuò)大治療安全范圍,用藥后不會(huì)引起機(jī)體血壓、血氧飽和度及呼吸狀態(tài)改變,提高用藥耐受性,且用藥后機(jī)體酸堿平衡加以調(diào)節(jié),開放神經(jīng)元氯離子通路,對(duì)患兒中樞神經(jīng)產(chǎn)生抑制,也對(duì)大腦皮層異常放電狀況產(chǎn)生持續(xù)抑制性,使腦代謝速度減緩,效果較理想[9]。

本研究示:科研組STESS評(píng)分低于參照組(P<0.05)。疾病嚴(yán)重程度與患兒年齡、既往病史有關(guān),故咪達(dá)唑侖可抑制驚厥反應(yīng)、增強(qiáng)抗驚厥效果,抑制病情,避免疾病反復(fù)發(fā)作對(duì)患兒腦神經(jīng)造成永久性損傷;科研組MSE、S-100β、IL-6及NSE值低于參照組(P<0.05),分析原因:血清標(biāo)志物可對(duì)患兒腦損傷嚴(yán)重程度、預(yù)后效果綜合判斷,采集血液簡(jiǎn)便、不受病情限制,其中NSE在中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)表達(dá),可早期神經(jīng)元損傷可特異性反映,與神經(jīng)損傷程度有關(guān),S-100β主要在膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá),其水平升高代表著星形膠質(zhì)細(xì)胞損傷、死亡,與患兒臨床狀況、影像學(xué)表現(xiàn)有關(guān),IL-6與腦損傷嚴(yán)重性、顱內(nèi)壓增高有關(guān),若機(jī)體發(fā)生腦損傷現(xiàn)象,則直接破壞腦細(xì)胞膜完整性,故上述指標(biāo)可對(duì)腦損傷程度、療效評(píng)判及預(yù)后預(yù)測(cè)客觀反映,故咪達(dá)唑侖可減緩腦損傷、改善患兒預(yù)后效果,可促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。科研組DBP、SBP及HR值低于參照組(P<0.05)。分析:患病后患兒因體征異常、影響治療進(jìn)展,故咪達(dá)唑侖治療可減緩不適表現(xiàn),穩(wěn)定生命體征、促進(jìn)治療進(jìn)展順利;兩組比較不良反應(yīng)無差異(P>0.05),分析:受個(gè)體差異性影響,不同用藥方式影響藥物安全性,故咪達(dá)唑侖可保證用藥安全,減少副作用發(fā)生;科研組較參照組有效率更高(P<0.05),說明本文與莊朝暉[10]文獻(xiàn)一致,故咪達(dá)唑侖可減緩病情、改善患兒不適程度,促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸、具實(shí)踐價(jià)值。

綜上所述:CSE患兒行咪達(dá)唑侖治療可減緩腦損傷、改善腦功能預(yù)后,穩(wěn)定生命體征,達(dá)到預(yù)期療效的同時(shí)、保證用藥安全性,效果較好。