TACE與補腎益肝湯合用對原發性肝癌并高血壓患者肝功能及免疫功能的影響

蘇亞勇,陳小蘭,陳宗杰,張惠勇,徐成潤

[聯勤保障部隊第九〇九醫院感染科(廈門大學附屬東南醫院),福建 漳州 363000]

原發性肝癌在臨床較為常見,臨床尚未完全明確其發病機制,但已證實病毒性肝炎、酒精、生活習慣是該疾病發生、發展的危險因素[1]。原發性肝癌好發于中老年人群,近年來,隨著人口老齡化問題的加劇,老年人口數量的增加,促使原發性肝癌的患病率不斷升高,嚴重危害機體的身體健康和生命安全,如何治療原發性肝癌是臨床關注的重點。TACE是臨床治療原發性肝癌的常用方案,是一種微創手術,對機體造成的傷害比較小,且手術治療后所取得的的效果良好,但部分患者伴有高血壓,血壓波動異常使得手術風險增高,存在遠期預后效果較差、復發率較高等局限性[2]。隨著傳統中醫學的發展,中醫成為臨床治療原發性肝癌并高血壓的方向之一,并取得較好的效果。臨床研究發現,補腎益肝湯與TACE聯合治療原發性肝癌并高血壓的效果確切,且安全性高[3]。鑒于此,本文就補腎益肝湯+TACE治療用于原發性肝癌并高血壓患者的效果進行分析,詳細報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

此次研究對象為原發性肝癌并高血壓患者,入院時間均在2020.04～2022.04,入選患者共80例,隨機分為兩組,每組例數為40例。

納入標準:①MRI檢查、病理學檢查診斷為原發性肝癌,并且符合《原發性肝癌診療指南(2022年版)》[4]的診斷標準;②并發高血壓,且符合中國高血壓防治指南(2018年修訂版)[5]的診斷標準;③拒絕外科手術切除治療者;④年齡>18歲;⑤了解此次研究流程,同意加入研究者;⑥高血壓處于Ⅰ級～Ⅱ級、肝功能Child-Pugh分級處于A級～B級者。

排除標準:①存在放化療治療史者;②腫瘤病灶遠處轉移者;③患者預計存活時間低于三個月;④并發凝血系統疾病者;⑤患者存在精神疾病、語言障礙或聽力障礙,配合度低下。

1.2 方法

對照組采取TACE治療,具體方法為:協助患者維持仰臥姿勢,進行局麻后利用Seldinger技術穿刺其右股動脈,通過造影觀察肝臟的血液供應情況,確定腫瘤組織主供血動脈位置后插入5F導管,沿著導管注入800mg/m2～1000mg/m2的吉西他濱(南京正大天晴制藥有限公司;國藥準字H20093404;規格:1.0g)、85mg/m2～100mg/m2的奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司;國藥準字H20050962;規格:100mL:0.1g)、10mL的液態碘化油,注射結束后利用明膠海綿顆粒進行栓塞處理。一個月治療一次,連續治療2次～3次。

研究組展開補腎益肝湯+TACE治療,TACE治療方法與對照組相同,術后給予補腎益肝湯治療,方組為:當歸、紅花、芍藥、茯苓、續斷、柴胡、杜仲及枳實各20g,大棗30顆。中醫辨證加減:①對于并發腹瀉者,可添加20克澤瀉;②對于腹部脹滿者,需添加20g厚樸。使用方法:上述藥材進行水煎煮,煎煮至200mL藥液后關火,分兩次服用,一個療程7天,總共治療4個療程。

1.3 檢查指標

(1)血壓水平,檢測方法:利用血壓測量儀(廣州市淑蘭醫療器械有限公司;型號:YE-600C)測量患者的收縮壓與舒張壓。

(2)肝功能指標,檢測方法:治療前與治療3個月后,空腹取5mL靜脈血并進行離心分離,獲取血清后利用全自動生化分析儀(貝克曼庫爾特商貿有限公司;型號:BK-400)檢測患者的TBIL、ALT及AST。

(3)免疫功能指標:利用流式細胞儀(北京悅昌行科技有限公司;型號:CytoFLEX)檢測患者的CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。

(4)腫瘤標志物:利用酶聯免疫吸附法(試劑盒廠家:上海晶抗生物工程有限公司)檢測患者的ENO1與AFP-L3。

(5)不良反應:仔細記錄白細胞減少、發熱及上腹部疼痛的例數,計算不良反應發生率。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組的一般資料對比

從表1的結果可知,在性別占比與年齡上,兩組對比差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 評價分析兩組的一般資料

2.2 評價分析兩組的血壓水平

治療后,在舒張壓與收縮壓上,研究組低于對照組,對比差異有統計學意義(P<0.05),詳細數據見下表2。

表2 評價分析兩組的血壓水平

2.3 評價兩組肝功能指標的差異

從表3的結果能夠看出,治療后,在AST、TBIL及ALT上,研究組低于對照組,對比差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4 評價兩組免疫功能指標的差異

從表4的結果可以看出,治療后,在CD4+及CD4+/CD8+上,研究組高于對照組;在CD8+上,研究組低于對照組,對比差異有統計學意義(P<0.05)。

表3 評價兩組肝功能指標的差異

表4 評價兩組免疫功能指標的差異

2.5 對比兩組腫瘤標志物的差異

治療前,在ENO1與AFP-L3上,研究組分別為(8.73±1.25)μg/L、(22.47±3.15)%,對照組分別為(9.14±1.26)μg/L、(23.89±3.46)%,對比差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,研究組的ENO1與AFP-L3分別(3.28±0.34)μg/L、(2.39±0.11)%,均低于對照組(5.69±0.72)μg/L、(3.72±0.45)%,對比差異有統計學意義(P<0.05)。詳見圖1。

圖1 腫瘤標志物差異 注:治療前t1=1.461,t2=1.919;P1=0.148,P2=0.059。治療后t1=19.143,t2=18.158;P1<0.001,P2<0.001。

2.6 對比分析兩組的不良反應發生情況

在不良反應發生率方面,同對照組相比,研究組更低(P<0.05),詳細數據見下表5。

表5 對比兩組不良反應的差異[n(%)]

3 討論

原發性肝癌是一種惡性腫瘤,具有較高的發病率與死亡率,在惡性腫瘤死亡中排名第三,我國每年大約有11萬人死于肝癌,占全世界肝癌死亡人數的45%,已成為人類死亡的重要疾病原因[6-7]。高血壓是原發性肝癌的合并癥,若未及時治療可導致病情惡化,病情嚴重者可導致腫瘤細胞轉移,大大縮短存活時間,故臨床加強對原發性肝癌并高血壓的治療是十分必要的[8-9]。

現階段,臨床對原發性肝癌并高血壓多采用TAC治療方案,通過阻斷病灶組織的血液供應,使得病灶組織缺血、缺氧性壞死,且TACE通過局部釋放吉西他濱、奧沙利鉑等化療藥物,可有效減慢腫瘤細胞的生長和繁殖速度,加快其凋亡速度,進而控制病情惡化,改善預后效果[10]。但TACE術后易誘發白細胞減少、發熱等不良反應,且疾病復發的概率較高,影響預后效果,導致臨床應用范圍受限[11]。隨著傳統中醫學的發展,中醫療法逐漸用于原發性肝癌并高血壓,并取得較好的效果。中醫將原發性肝癌劃分到“黃疸”、“肝積”等范疇,主要是由于飲食不節、情志不暢等致臟腑氣虛血虧、脾虛濕困、氣滯血瘀、陰陽失衡所致,臨床治療的關鍵為活血化瘀、滋肝補腎[12]。荀蕾等[13]臨床研究發現,針對肝腎虧虛型原發性肝癌患者,給予補腎益肝湯治療的效果顯著,有利于促進肝功能的恢復,且不良反應少,這與此次研究結果相似。此次研究發現,研究組經補腎益肝湯+TACE治療后,其AST、TBIL、收縮壓、舒張壓及不良反應發生率均低于對照組(P<0.05),提示聯合治療的效果更佳。分析其原因是:補腎益肝湯中的當歸、紅花能夠活血化瘀,芍藥可以養血斂陰、柔肝止痛,茯苓具有寧心健脾胃、利水滲濕的作用,續斷可以補肝益腎、活血祛瘀,柴胡能夠疏肝解郁、疏散退熱,杜仲可以補腎利尿、降壓消炎,枳實能夠破氣消積、化痰除痞,諸藥合用起到活血化瘀、滋肝補腎的功效,改善患者的肝功能[14]。補腎益肝湯與TACE具有協同作用,聯合應用可充分發揮各自的作用,增強療效,提升生存質量,且不良反應少,臨床用藥安全性高[15]。臨床研究表明,免疫功能與腫瘤的發生、發展關系密切,T淋巴細胞是機體發揮細胞免疫的重要免疫細胞,其主要作用是調節免疫應答、介導細胞免疫功能,其可通過多種途徑參與腫瘤反應,抑制腫瘤細胞的生長和繁殖[16]。CD4+、CD8+及CD4+/CD8+是臨床常見的T淋巴細胞,CD4+不僅能協調免疫細胞,還能調控體液的免疫應答,CD8+對細胞免疫及體液免疫具有抑制作用,CD4+與CD8+互相制約、發揮調節免疫應答作用,正常狀態下可發揮抗腫瘤作用[17]。該研究結果顯示,研究組的CD4+及CD4+/CD8+高于對照組,CD8+低于對照組(P<0.05),提示補腎益肝湯+TACE能改善免疫功能。分析其原因是:現代藥理學發現,補腎益肝湯中的茯苓能夠調節機體的免疫功能、發揮抗腫瘤的作用,當歸內脂可調節T淋巴細胞亞群的表達水平,補腎益肝湯與TACE連用可增強原發性肝癌并高血壓患者的免疫功能,抑制腫瘤細胞的生長和繁殖,延長存活時間[18]。腫瘤標志物是臨床診斷原發性肝癌的實驗室指標,ENO1作為人體糖酵解關鍵酶,對于Notch信號通道的激活具有促進作用,促進腫瘤細胞的繁殖,加快原發性肝癌的惡化速度;AFP-L3是一種糖蛋白,肝癌細胞是其主要生長環境,當機體發生原發性肝癌后,其表達水平會異常升高。該結果顯示,在ENO1與AFP-L3上,研究組低于對照組(P<0.05),表明補腎益肝湯具有化解癌毒、抑制肝細胞凋亡、抗腫瘤的功效,與TACE合用可增強治療效果,調節腫瘤標志物的表達水平,改善預后效果。

綜上所述,補腎益肝湯+TACE用于原發性肝癌并高血壓的效果良好,有利于改善肝功能與免疫功能,控制血壓水平,調節腫瘤標志物的表達水平,降低不良反應的發生率。然而,由于此次研究納入的樣本數量較少、隨訪時間較短,導致研究結果可能存在偏差,今后應擴大樣本數量、延長隨訪時間,分析補腎益肝湯+TACE用于原發性肝癌并高血壓的遠期療效,為臨床選擇原發性肝癌并高血壓的治療方案提供依據。