天津地區急性腹瀉患兒腸道病毒感染臨床特征和流行病學分析

武晉英 方玉蓮 王 維 侯夢珠 王 露 趙 煜

（1.天津市兒童醫院天津市兒科研究所 天津市兒童出生缺陷防治重點實驗室，天津 300134；2.天津市兒童醫院消化科，天津 300134）

腹瀉是兒童常見病、多發病，為全球性的公共衛生問題，嚴重時可引起患兒營養不良、發育障礙，甚至死亡[1]。輪狀病毒是2歲以下嬰幼兒急性胃腸炎的最主要病原，也是引起5歲以下兒童發生腹瀉甚至死亡的主要原因。諾如病毒是僅次于輪狀病毒的可引起5歲以下兒童腹瀉的主要病原，具有傳染性強、變異快的特點，常引起暴發流行。人腺病毒被認為是嬰幼兒病毒性腹瀉的第三大原因，僅次于輪狀病毒和諾如病毒。為掌握天津地區急性腹瀉患兒輪狀病毒、諾如病毒和腺病毒的感染情況，本研究對1 102例急性腹瀉患兒進行病毒檢測，以了解這3種常見腸道病毒在天津地區的流行特征，為本地區兒童病毒性腹瀉的防治提供基礎數據。

1 材料和方法

1.1 一般資料

收集2019年8月—2020年7月于天津市兒童醫院住院的急性腹瀉患兒出現腹瀉癥狀后1～7 d的糞便樣本。急性腹瀉診斷標準[2]：根據家長和看護者對患兒糞便性狀改變和排便次數比平時增多的主訴作出腹瀉診斷，可伴或不伴腹痛、嘔吐、腹脹，病程在2周以內。排除標準：糞便培養明確有條件致病菌生長或患有其他嚴重的系統性疾病伴腹瀉者。通過查閱病歷收集患兒臨床資料，包括性別、年齡、臨床表現、病程、實驗室檢驗結果（血常規、糞便常規）。

1.2 方法

采用膠體金免疫層析法檢測輪狀病毒和腸道腺病毒，試劑盒購自杭州艾博生物醫藥有限公司。

采用逆轉錄聚合酶鏈反應（polymerase chain reaction，PCR）檢測諾如病毒，核酸提取試劑購自中山大學達安基因股份有限公司，諾如病毒核酸檢測試劑購自湖北朗德醫療科技有限公司。PCR反應體系為50 μL，包括樣本RNA 10 μL、酶4.2 μL、反應液35.8 μL。PCR反應條件：42 °C 30 min；95 °C 3 min，95 °C 10 s，60 °C 1 min，共40個循環。PCR擴增曲線呈S型，且循環閾值（cycle threshold，Ct）≤36，則判斷為陽性。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件和Excel軟件進行統計分析，計數資料采用例或率表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患兒一般情況

共收集住院患兒糞便樣本1 102例，患兒男680例、女422例，男女比例為1.61∶1，年齡1～148個月，中位年齡為12個月。共檢出陽性樣本421例，總陽性率為38.2%。諾如病毒檢出率為24.9%（274/1 102），所占比例為65.1%（274/421）；輪狀病毒檢出率為11.0%（121/1 102），所占比例為28.7%（121/421）；腺病毒檢出率為2.4%（26/1 102），所占比例為6.2%（26/421）。3種病毒檢出率差異有統計學意義（χ2=255.691，P=0.000）。421例病毒陽性樣本中，混合感染23例，為諾如病毒和輪狀病毒混合感染，未檢測到其他類型混合感染。

2.2 不同性別腹瀉患兒病毒感染情況

421例病毒陽性患兒中，男性患兒246例，陽性率為36.2%（246/680）；女性患兒175例，陽性率為41.5%（175/422）。不同性別患兒陽性率差異無統計學意義（χ2=3.090，P=0.079）。不同性別患兒3種常見病毒感染情況見表1。

表1 不同性別患兒的病毒感染情況比較

2.3 不同年齡腹瀉患兒病毒感染情況

將421例病毒感染陽性患兒按月齡進行分組，結果顯示，不同年齡腹瀉患兒病毒檢出率差異有統計學意義（P=0.000）。24～<36個月、6～<12個月、12～<24個月組陽性率居前3位，分別為55.1%、48.0%、43.4%；48～<60個月組陽性率最低，僅為14.8%。諾如病毒和輪狀病毒在各個年齡組均有檢出，不同年齡患兒陽性檢出率差異有統計學意義（P<0.001）；腺病毒檢出率總體較低，36～<60個月患兒檢出率均為0，不同年齡患兒陽性檢出率差異有統計學意義（P=0.011）。見表2。

表2 不同年齡患兒病毒感染情況

2.4 腹瀉患兒病毒感染的季節和月份分布

冬季3種病毒陽性檢出率最高（61.0%），春季次之（44.0%），不同季節陽性檢出率差異有統計學意義（P<0.001）。諾如病毒和輪狀病毒四季均有檢出，不同季節陽性檢出率差異有統計學意義（P<0.001）；腺病毒春季陽性檢出率為0，檢出高峰為夏季（4.3%），不同季節陽性檢出率差異有統計學意義（P=0.008）。見圖1、表3。

圖1 不同月份諾如病毒、輪狀病毒和腺病毒感染情況

表3 不同季節3種常見病毒檢出情況

2.5 不同類型病毒感染腹瀉患兒臨床特征和實驗室相關檢驗結果

不同類型病毒感染引起的腹瀉伴隨癥狀發生率不同。腺病毒感染患兒更易出現腹痛（P=0.007）和水、電解質、酸堿平衡紊亂（P<0.001）；輪狀病毒感染患兒更易檢出脂肪滴（P=0.024），外周血白細胞下降發生率更高（P=0.007）。見表4。

表4 不同類型病毒感染腹瀉患兒臨床特征和實驗室相關檢驗結果

3 討論

急性胃腸炎是多種病原引起的急性腸道傳染病，病毒感染是嬰幼兒急性胃腸炎的主要原因[3]。本研究結果顯示，天津市急性胃腸炎患兒常見腸道病毒檢出率為38.2%，與李潔等[4]報道的北京市急性胃腸炎病例病毒檢出率為41.1%接近。本研究發現，諾如病毒檢出率最高（24.9%），高于張之倫等[5]報道的天津市2007—2010年諾如病毒檢出率（14.9%），提示諾如病毒感染率有上升的趨勢。輪狀病毒是在嬰幼兒中流行的常見病毒，但本研究中的檢出率僅為11.0%，低于趙嘉詠等[6]報道的30.9%的陽性率，可能與天津地區輪狀病毒疫苗的推廣有關。本研究腺病毒檢出率為2.4%，與杭州地區2016—2017年的檢出率（2.1%）相近[7]，但低于北京地區2014—2016年的檢出率（6.7%）[8]。

本研究中，不同性別患兒諾如病毒和腺病毒陽性率差異有統計學意義（P<0.05），與楊艷娜等[8]和周瑩等[9]的報道不一致；不同性別患兒輪狀病毒陽性率差異無統計學意義（P>0.05），與楊艷娜等[8]和周瑩等[9]的報道一致。本研究發現，雖然輪狀病毒、諾如病毒全年均有檢出，但仍有明顯的季節差異，諾如病毒感染10月—次年3月呈流行趨勢，輪狀病毒感染12月—次年4月流行，表現為明顯的寒冷季節流行特征，冬、春季為流行高峰，與相關文獻報道[10-11]一致。本研究中，輪狀病毒和諾如病毒檢出高峰均出現在10月—次年4月，這一階段正值天津地區的冬、春季交替，是天津地區氣溫最低的季節；不同于輪狀病毒和諾如病毒，本研究中，腺病毒7月檢出率最高，夏季檢出率為4.3%，其次為秋季（3.8%），在夏、秋季節出現流行高峰，與文獻報道[12]一致。

本研究結果顯示，不同年齡患兒3種病毒檢出率差異有統計學意義（P<0.05），諾如病毒感染在6～<36個月患兒中高發，其中24～<36個月組陽性率（36.2%）最高，6～<12個月組（30.9%）和12～<24個月組（24.8%）次之，與李潔等[4]的研究結果一致。輪狀病毒感染主要發生于6～<48個月患兒中，與趙嘉詠等[6]的研究結果相近；但本研究中36～<48個月患兒輪狀病毒檢出率最高（21.7%），與趙嘉詠等[6]的結論不同，可能與本研究36～<48個月患兒例數相對較少有關，后續將可擴大樣本量進一步研究。本研究結果顯示，天津地區84.6%的腺病毒陽性腹瀉患兒年齡集中在6～<24個月齡，與文獻報道的廣州[13]和北京[14]地區2歲以下腹瀉患兒感染腺病毒的陽性率最高結果一致，但由于樣本例數偏少，尚需進行長期、更大規模的流行病學研究。

本研究分析了天津地區急性腹瀉患兒輪狀病毒、諾如病毒、腺病毒感染情況，并分析了相關臨床特征和實驗室檢測結果，發現不同類型病毒感染患兒臨床特征既有相似之處，也有其各自的特點：絕大多數患兒為急性病程，以腹瀉1～5 d居多，以腹瀉稀便或稀水便為主，約50%的患兒伴不同程度發熱、嘔吐、咳嗽的臨床表現，伴脫水和腹痛患兒較少，與既往研究結果[11，15]一致。不同的是，本研究中輪狀病毒感染患兒出現發熱、咳嗽的概率更高；輪狀病毒感染患兒脂肪滴出現率較高，外周血白細胞下降發生率更高，提示輪狀病毒感染的臨床表現和消化系統表現較諾如病毒和腺病毒感染嚴重，與相關文獻報道[16-17]一致。提示應盡早采取接種疫苗等有效預防措施保護易感人群。此外，本研究發現腺病毒感染腹瀉患兒腹痛、嘔吐和水、電解質、酸堿平衡紊亂的發生率更高，但由于本研究腺病毒的檢出率偏低，不能排除這一結果與樣本數量較少和個體化差異有關，加之相關報道偏少，此結果僅可作為臨床診斷的參考。本研究只分析了2019年8月—2020年7月天津市兒童醫院腹瀉患兒病毒感染情況，不同病毒感染性腹瀉與臨床表現之間的關系還需更長時間、更大樣本量的數據加以證實。

綜上所述，天津地區輪狀病毒和諾如病毒感染冬、春季高發，腺病毒感染夏、秋季高發，不同病毒感染腹瀉患兒臨床特征和實驗室檢驗結果不同。臨床接診急性腹瀉患兒時，應綜合考慮發病年齡、季節、臨床表現，盡可能完善病原學檢查，以明確病原，按需施治。