不同劑量帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥患者的可行性和安全性研究

郭朝軍

江西省景德鎮市第四人民醫院精神三科 333100

精神分裂癥是一組病因未明的精神疾病,多起病于青壯年,可緩慢或急性起病,病程較長,經系統治療部分患者可保持痊愈或基本痊愈狀態,部分患者有慢性化傾向和社會退縮的可能[1]。臨床對精神分裂癥患者以藥物治療、心理治療、物理治療等綜合治療措施為主,其中藥物治療最常見[2]。帕利哌酮緩釋片是新一代抗精神病藥物,可有效提高患者的認知功能,促進社會功能的恢復,常用于治療精神分裂癥、器質性精神障礙、急性短暫性精神障礙等[3]。但作為新型藥物,其具體使用劑量,當前臨床上存在爭議,作為抗精神病藥物,其使用劑量不僅需要考慮到治療效果,還需考慮到不良反應[4]。基于此,本文就不同劑量帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥患者的可行性和安全性展開研究,具體如下。

1 對象和方法

1.1 對象 將我院2021年1月—2022年10月收治的90例精神分裂癥患者納入本次研究,并以隨機數字法分為四組。3mg組22例,男12例,女10例;年齡18～55歲,平均年齡(35.98±8.56)歲;精神分裂癥病程2～5年,平均病程(3.83±0.72)年。6mg組22例,男11例,女11例;年齡18～55歲,平均年齡(35.85±8.52)歲;精神分裂癥病程2～5年,平均病程(3.81±0.73)年。9mg組23例,男12例,女11例;年齡18～55歲,平均年齡(36.03±8.62)歲;精神分裂癥病程2～5年,平均病程(3.78±0.71)年。12mg組23例,男12例,女11例;年齡18～55歲,平均年齡(35.86±8.62)歲;精神分裂癥病程2～5年,平均病程(3.79±0.74)年。四組患者上述基礎資料無統計學差異(P>0.05),同時所有患者及直系親屬均詳細了解本研究內容后自愿參與本研究,并簽訂相關協議,我院倫理委員會對本研究完全知情,并批準研究。納入標準：(1)均符合《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標準》[5]中精神分裂癥的診斷標準;(2)受教育程度均為小學及以上;(3)均為首次接受系統治療;(4)均意識清楚,無肢體障礙、智力障礙。排除標準：(1)合并其他精神疾病者;(2)存在肝腎功能及免疫系統障礙者;(3)對本研究所用藥物有過敏癥患者;(4)存在藥物、毒品、酒精等濫用者;(5)中途退出研究者(如轉院、失聯者)。

1.2 方法

1.2.1 3mg組：此組患者以3mg劑量的帕利哌酮緩釋片(艾蘭寧,江蘇豪森藥業集團有限公司,國藥準字H20203265,規格：6mg×7片/盒)口服治療,1次/d,3mg/次。

1.2.2 6mg組：此組患者以6mg劑量的帕利哌酮緩釋片口服治療,2次/d,3mg/次。

1.2.3 9mg組：此組患者以9mg劑量的帕利哌酮緩釋片口服治療,3次/d,3mg/次。

1.2.4 12mg組：此組患者以12mg劑量的帕利哌酮緩釋片口服治療,3次/d,4mg/次。

四組患者均以持續用藥1個月為1個療程,均連續治療2個療程。

1.3 觀察指標 (1)治療效果采用PANSS降低率衡量,療效判定標準如下：①臨床痊愈：PANSS評分降低≥75%;②顯著進步：PANSS評分降低50%～74%;③進步：PANSS評分降低25%～49%;④無效：PANSS評分降低<25%。總有效率=(臨床痊愈+顯著進步+進步)例數/總例數×100%。(2)統計對比兩組患者治療期間不同時間段(治療前、1個療程結束時、2個療程結束時)的PANSS評分,此量表主要包括陽性癥狀(共7項)、陰性癥狀(共7項)、一般精神病理(共16項)等3個分量表,共30個條目,各條目為1～7分,總分值范圍在30～210分,評分與病情癥狀成正比。(3)統計對比兩組患者用藥期間頭暈頭痛、失眠、惡心嘔吐、肌張力障礙等不良反應發生率。

2 結果

2.1 四組患者治療效果對比 3mg組與6mg組、9mg組與12mg組的治療總有效率均對比無統計學差異(P>0.05),但9mg組、12mg組患者的治療總有效率均顯著高于3mg組、6mg組患者(P<0.05),見表1。

表1 四組患者治療效果對比[n(%)]

2.2 四組患者治療期間不同時間段PANSS評分對比 四組患者治療前的PANSS評分對比均無統計學差異(P>0.05);1個療程結束時與2個療程結束時6mg組患者的PANSS評分顯著低于3mg組,9mg組患者的PANSS評分顯著低于6mg組(P<0.05),12mg組患者的PANSS評分顯著低于9mg組,差異均有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 四組患者治療期間不同時間段PANSS評分對比分)

2.3 四組患者用藥期間不良反應發生率對比 3mg組、6mg組、9mg組患者用藥期間不良反應發生率均無統計學差異(P>0.05),而12mg組患者用藥期間不良反應發生率均顯著高于3mg組、6mg組、9mg組(P<0.05),見表3。

表3 四組患者用藥期間不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

精神分裂癥是以基本個性改變,思維、情感、行為的分裂,精神活動與環境的不協調為主要特征的一類最常見的精神病。此病可由多種因素(如遺傳因素、顱腦或者軀體器質性病變、神經發育、神經生化改變、環境因素、家庭環境、病前性格、嚴重不良生活事件、學習或者工作的壓力過大等)共同作用導致,無論是個體易感因素、外部不良因素,還是生物學因素,都不可能單獨作用,而是共同作用導致疾病的發生[6]。

當前臨床對于此類患者以綜合治療為主,其中抗精神藥物為常用治療手段[7]。帕利哌酮緩釋片是結合了利培酮的活性代謝成分9-羥利培酮和獨特的OROS技術(滲透性口服藥物緩釋技術),使藥物在24h內持續釋放,保證藥物在血漿內較恒定的血藥濃度,可保障患者有更穩定的療效和較好的耐受性等應用優勢的新型非典型抗精神藥物[8]。但當前臨床對于此藥用于精神分裂癥患者治療中的使用劑量尚無明確定論[9]。本研究為明確不同劑量帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥患者的可行性和安全性展開分析發現,以9mg劑量的帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥患者,可取得較佳療效的同時,最大限度減低不良反應。由此可見,3～6mg的劑量,劑量過低,雖有較高用藥安全性,但無法取得理想療效,12mg的使用劑量過高,雖療效顯著,但易引起不良反應。分析原因：抗精神病藥物是否有效,與患者的紋狀體D2受體占有率有關,只有當此占有率達到60%～65%時,才可取得抗精神病療效,一旦超過此占有率,即可引起錐體外系反應率,進而引發一系列不良反應[10]。對于精神分裂癥患者而言,9mg劑量的帕利哌酮緩釋片的D2受體占領率為60%～70%,雖可一定程度上增加不良反應,但不會引起嚴重錐體外系反應,且能有效保障治療效果,因此,可作為帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥患者的理想劑量標準[11-12]。

綜上所述,帕利哌酮緩釋片的使用劑量越高,對精神分裂癥患者的治療效果越佳,但劑量越高,不良反應發生率也越高。但結合本文結果,以9mg劑量的帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥患者,可取得較佳療效的同時,最大限度減低不良反應,這對保持患者的治療依從性、保障患者遵醫行為、提升療效等具有積極作用,值得臨床推廣。