劉青青 馮利強
河南省鶴壁市人民醫院中醫內科 458030
重癥肺炎(Severe pneumonia,SP)是指由細菌、真菌及病毒感染引起的呼吸系統重癥,該病發病較急,進展較快,且病情復雜,預后較差,病死率較高[1]。患者主要表現為高熱、咳嗽、呼吸困難等癥狀,隨著病情的進展可累及神經、循環等系統,對患者的生命安全造成嚴重威脅[2]。目前臨床多采用西醫常規對癥治療,雖能緩解病情,但長期用藥可能會導致不良反應的發生[3]。中醫學將該病歸入“肺熱”“痰飲”的范疇,認為該病是由痰熱壅肺所引起,應以清熱毒、化痰、止咳為治療原則[4]。清熱化痰解毒法是由魚腥草、生石膏、杏兒、桔梗等多種清熱化痰類藥物配伍組成,具有清熱解毒、化痰止咳的功效,基于此,本文旨在觀察重癥肺炎痰熱壅肺證患者應用清熱化痰解毒法的效果,報道如下。
1.1 一般資料 選取2018年9月—2020年9月我科125例SP痰熱壅肺證患者作為分析對象,采用隨機數字表法分成兩組。對照組62例,男35例,女27例;年齡63~81歲,平均年齡(67.58±4.31)歲;病程1~12d,平均病程(5.13±1.98)d。觀察組63例,男37例,女26例;年齡61~82歲,平均年齡(66.85±4.23)歲,病程1~13d,平均病程(5.21±1.75)d。兩組患者一般資料無明顯差異(P>0.05),有可比性。此項研究獲得本院醫學倫理委員會批準。選取標準:符合SP診斷標準[5];符合痰熱壅肺證型診斷標準[6];患者知情并簽署知情同意書。排除標準:伴有免疫系統障礙的患者;伴有肺腫瘤或肺結核的患者;合并心力衰竭的患者。
1.2 方法 對照組采用吸氧、吸痰、霧化、機械通氣、鎮靜、鎮痛及營養支持等常規治療,并給予哌拉西林鈉舒巴坦鈉(瑞陽制藥股份有限公司,國藥準字H20060431,規格:2.5g,含哌拉西林2g,舒巴坦0.5g)靜脈滴注,2.5g/次,2次/d。注射用鹽酸氨溴索(揚子江藥業集團有限公司,國藥準字H20080545,規格15mg),30mg/次,2次/d。
觀察組在對照組的基礎上增加清熱化痰解毒法,方藥組成為:生石膏18g、蘆根12g、魚腥草15g、大黃9g、杏仁9g、瓜蔞皮12g、桔梗18g、金銀花12g。將以上藥材加水煎煮,每日1劑,分早晚2次服用,兩組患者均持續治療15d。
1.3 評估標準 (1)肺功能指標:于治療前后分別對兩組患者動脈血二氧化碳(PaCO2)、動脈血氧分壓(PaO2)、第1秒用力呼吸容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼氣中段流量(maMMF)、氧合指數(IO)進行檢測。(2)炎性反應指標:分別在治療前后抽取兩組患者靜脈血3ml,用ELISA法檢測血清可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)、晚期糖化終產物受體(RAGE)水平、降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)水平、白細胞計數(WBC)水平。(3)不良反應:治療后,對兩組患者肝功能異常、惡心、嘔吐等不良反應的發生進行統計評估。

2.1 炎性反應指標 治療15d后,觀察組患者PCT、RAGE、sICAM-1、WBC及CRP水平均較對照組降低(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療前后炎性反應指標對比
2.2 肺功能指標 治療后15d后,觀察組FEV1、FVC、maMMF、IO及PaO2水平均較對照組增高,PaCO2水平較對照組降低(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標對比
2.3 不良反應 治療15d后,對照組患者發生惡心6例、嘔吐5例、肝功能異常7例;觀察組發生惡心1例;嘔吐0例,肝功能異常1例;觀察組發生不良反應例數較對照組少,差異有統計學意義(P<0.05)。
SP的發生是由于機體在受到病毒、細菌等微生物感染后未得到及時有效的控制,導致病情進一步加重,造成嚴重的呼吸系統損傷,最終導致病原體入侵引起機體免疫功能紊亂,引起嚴重的炎性反應、肺功能減弱、呼吸困難等癥狀。目前臨床對SP多以抗感染等常規對癥治療為主,但隨著抗生素的廣泛應用,使耐藥菌也隨之增多,且長期使用易出現較多不良反應。中醫學把SP歸入“肺熱”“痰飲”等范疇,認為SP的發病是以氣陰兩虛為本,痰熱壅肺為標,如《素問·刺熱論》中記載:“肺熱病者,先淅然厥,起毫毛,惡風寒,舌上黃,身熱,熱爭則喘咳,痛走胸膺背,不得太息,頭痛不堪,汗出而寒”。故治療應以清熱解毒、止咳化痰為原則。清熱化痰解毒法中以生石膏為君藥,清熱瀉火、除煩、止渴。魚腥草清熱解毒,蘆根清熱瀉火、生津、止渴,兩者共為臣藥,可加強君藥清熱解毒之功效;佐藥杏仁可止渴平喘,瓜蔞皮清熱化痰,金銀花清熱解毒;使藥大黃可清熱瀉火、涼血解毒,桔梗宣肺祛痰。諸藥配伍可共奏清熱解毒、止咳化痰之功效[6]。
SP患者體中的內毒素可誘發PCT、CRP等炎性介質過度的釋放,其中CRP是參與機體炎癥反應的主要細胞因子之一,其水平的變化可反映機體感染的程度。RAGE能夠激活細胞內炎癥反映信號通路,提高細胞內活性氧水平,上調各種炎性細胞因子轉錄表達水平。sICAM-1可刺激肥大細胞、中性粒細胞、淋巴細胞等附著在呼吸道上皮細胞上,釋放氣道內過量的炎性遞質,從而導致SP患者病情加重[7]。本文結果顯示,觀察組治療15d后WBC、RAGE、PCT、CRP及sICAM-1水平均較對照組低,提示清熱化痰解毒法可明顯降低SP患者炎性反應指標水平。哌拉西林鈉舒巴坦鈉是由哌拉西林鈉和舒巴坦鈉組成的4∶1復方制劑,其殺菌作用是由于哌拉西林鈉可干擾細菌細胞壁的合成,但其殺菌作用易被細菌產生的β-內酰胺酶減弱,而舒巴坦對β-內酰胺酶具有不可逆的抑制作用,可防止哌拉西林鈉被破壞,故復方制劑可發揮良好的抗炎殺菌作用[8]。清熱化痰解毒法中生石膏可治療痰熱壅肺、發熱口渴的患者,蘆根具有清熱生津的功效,可治療肺癰吐膿、肺熱咳嗽,魚腥草具有抗炎、抗菌、清熱解毒、增強免疫力的作用,現代藥理研究表明,魚腥草中含有生物堿、黃酮、揮發油等成分,擁有良好的抗菌消炎作用[9]。相關研究表明,魚腥草應用于肺炎患者的治療可緩解咳痰咳嗽等臨床癥狀,降低機體炎性反應,與本文結果相符[10]。
PaCO2和PaO2是檢測呼吸疾病患者常用的血氣分析指標,SP患者在疾病的發展過程中可引起肺功能減弱,以致患者體內供氧不足,導致患者體內PaCO2升高,PaO2下降,二氧化碳潴留,繼而加重病情。本文結果顯示,治療15d后,觀察組患者PaCO2水平較對照組降低,maMMF、FVC、FEV1、IO及PaO2水平均較對照組升高,提示清熱化痰解毒法能有效提高患者肺功能,改善體內供氧。鹽酸氨溴索可刺激氣道表面的活性物質,調節漿液性物質及黏液性物質的分泌,改善氣道纖毛運動,促進痰液排出,平衡患者氣道內黏液環境,從而改善肺功能[11]。清熱化痰解毒法中桔梗具有鎮咳祛痰、抗炎的作用,臨床多用于治療咳嗽痰多、肺癰吐膿等病癥,瓜蔞皮具有較好的鎮咳、平喘、祛痰的作用,杏仁可止咳平喘、宣肺化痰。現代藥理研究表明,桔梗水提液具有良好的祛痰活性,可有效減少呼吸道內痰液,改善呼吸功能,進而提高肺功能[12-13]。本文結果顯示,觀察組發生惡心、嘔吐、肝功能異常例數與對照組比較明顯減少,提示清熱化痰解毒法可有效減少SP患者不良反應的發生,哌拉西林鈉舒巴坦鈉等藥物長時間使用可引起胃腸道反應、肝功能損傷等不良反應,清熱化痰解毒法中金銀花具有良好的殺菌抗炎、護肝的作用,其性甘寒,清熱而不傷胃,在治療各種熱性病的同時可減少胃腸道反應及肝功能異常的發生。由于本研究受到時間等因素的限制,納入證型較單一,可能會導致研究結果出現偏頗,后續應豐富證型及相關指標,為臨床提供更詳細的參考。
綜上所述,針對SP痰熱壅肺證患者,應用常規治療聯合清熱化痰解毒法,可有效降低患者炎性反應指標,促進肺功能恢復,改善血氣指標,減少不良反應的發生,值得臨床推廣應用。