左卡尼汀聯合腦苷肌肽治療缺氧缺血性腦病新生兒的效果探討

姜 寧

湖北省棗陽市婦幼保健院 441299

缺氧缺血性腦病是新生兒神經系統損傷中常見的一種,由于圍產期缺血缺氧性因素導致新生兒出生后發生腦部損傷,患兒臨床表現主要有意識障礙、肌張力、原始反射改變等,嚴重時會出現驚厥、顱內壓增高、腦水腫等神經系統癥狀[1]。現階段臨床上多采用藥物治療,腦苷肌肽注射液是治療該病的常用藥物,腦苷肌肽是富含肽類、氨基酸、核酸的腦神經營養物質,具有促進腦組織細胞新陳代謝、營養腦神經、改善腦循環、抗氧化等作用,但單一使用達不到臨床預期效果[2]。左卡尼汀是左旋肉毒堿,是哺乳動物能量代謝的天然物質,主要分布在人體心肌、骨骼中,主要功能是促進脂類代謝,為機體提供能量,減少心腦血管損傷,從而達到保護心腦血管的效果。臨床上對于肌肉細胞缺血、缺氧引起的疾病有很好的療效。本文旨在探討左卡尼汀聯合腦苷肌肽治療缺氧缺血性腦病新生兒的療效及作用機制,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2022年1月在本院診治的缺氧缺血性腦病新生兒86例,采取隨機數字表法分成對照組(43例)、觀察組(43例)。對照組男23例、女20例;胎齡35～41周,平均胎齡(38.63±1.12)周;體重2.6～3.4 kg,平均體重(2.94±0.22)kg。觀察組男22例、女21例;胎齡35～40周,平均胎齡(38.67±1.11)周;體重2.7～3.3kg,平均體重(2.93±0.24)kg。兩組胎齡、性別等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：(1)符合《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準》[3]中的診斷標準者;(2)體重>2.5kg者;(3)患兒家屬已簽署知情同意書等。排除標準：(1)自身嚴重免疫缺陷性疾病者;(2)先天畸形者;(3)主要臟器功能不全者;(4)對本研究藥物過敏者等。本研究方案經我院醫學倫理委員會討論批準審核。

1.2 方法 兩組患兒均進行常規治療(降顱壓、止驚、吸氧、溫箱保暖、改善微循環等),在常規治療的基礎上對照組使用腦苷肌肽注射液(吉林振澳制藥有限公司生產,國藥準字H22025068,規格：2ml)2ml混合50ml的5%葡萄糖注射液,靜脈滴注,1次/d。觀察組在對照組基礎上服用左卡尼汀注射液(東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司生產,國藥準字H20113215,規格：1g)100mg/(kg·d)混合20ml的0.9%氯化鈉注射液,靜脈滴注,1次/d。兩組均不間斷治療14d。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效：經治療后參照《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準》[3]中相關內容對兩組臨床療效做出評估。顯效：治療期間,呼吸恢復平穩,患兒肌張力恢復正常;有效：治療后,生命體征恢復,臨床癥狀得以改善;無效：臨床癥狀沒有變化,甚至加重。總有效率=1-無效率。(2)NBNA評分及癥狀恢復時間：治療前后,采用NBNA評分評價兩組神經系統發育狀況,包括行為能力、被動肌張力、主動肌張力、一般狀態、原始反射,總分為40分,分數越高表示神經系統發育越好。同時記錄兩組肌張力恢復時間、意識恢復時間、反射恢復時間、驚厥停止時間。(3)血清指標：治療前及治療后,所有患兒空腹狀態下分別抽取5ml靜脈血,離心(3 000r/min,離心8min),得到血清,應用酶聯免疫吸附法檢測血清泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、低氧誘導因子-1α(HIF-1α)、人脂氧素A4(LXA4)、神經膠質酸性蛋白(GFAP)水平。(4)不良反應：記錄兩組治療期間不良反應發生情況,包括腎功能損害、消化道出血、肺出血、感染,并計算不良反應總發生率。

2 結果

2.1 臨床療效 如表1所示, 觀察組臨床總有效率為93.02%,明顯高于對照組的74.42%,差異有統計學意義(χ2=5.460,P=0.019<0.05)。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]

2.2 癥狀恢復時間及NBNA評分 如表2所示,治療后兩組NBNA評分均升高,且觀察組高于對照組(P<0.05);此外,觀察組肌張力恢復時間、反射恢復時間、意識恢復時間、驚厥停止時間均短于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患兒癥狀恢復時間及治療前后NBNA評分比較

2.3 血清UCH-L1、HIF-1α、LXA4、GFAP水平 如表3所示,與治療前比,治療后兩組患兒血清UCH-L1、HIF-1α、LXA4、GFAP水平降低,且觀察組比對照組更低,差異有統計學意義(P<0.05)。

表3 兩組患兒血清UCH-L1、HIF-1α、LXA4、GFAP水平比較

2.4 不良反應 如表4所示,治療期間,觀察組不良反應總發生率是4.65%,明顯低于對照組的23.26%,組間差異有統計學意義(χ2=6.198,P=0.013<0.05)。

表4 兩組患兒不良反應比較[n(%)]

3 討論

臨床上可將新生兒缺氧缺血性腦病分為輕度、中度、重度三類,重度患兒在發病3d內易出現病情惡化甚至死亡,在新生兒致死疾病中占比非常高。新生兒缺氧缺血性腦病影響因素眾多,其中最重要的原因是新生兒圍生期窒息,另外肺部疾病、心臟病、嚴重貧血等也可引起本病[4]。若未采取及時有效的治療措施可導致小兒腦癱、腦積水、顱內出血等嚴重并發癥,病情持續時間越長,缺氧缺血越嚴重,并發癥越嚴重,進而預后越差。現階段,臨床針對此病尚無統一的治療方案,多以對癥治療改善癥狀為主。通常采用的藥物腦苷肌肽是一種復方制劑,其可以透過血腦屏障對神經組織起到修復、營養的作用,保護神經系統,但部分患兒使用此藥物治療期間易出現心慌、頭暈、體溫升高等不良反應,尤其是腎功能不全者不能使用該藥物,會加重腎臟功能的損傷[5]。

左卡尼汀存在于人體內,可以自身合成,其主要作用是降低細胞液中游離脂肪酸含量,通過協助細胞內脂酰輔酶A進入線粒體內,促進長鏈脂肪酸進行氧化分解反應,還可以將短鏈脂酰基輸出,糾正機體脂肪代謝紊亂,改善心肌功能障礙,同時為機體提供必需的能量。左卡尼汀可以提升葡萄糖利用率,提升丙酮酸脫氫酶活性,降低大腦乳酸及丙酮酸水平,進而改善神經系統功能。另外有研究表明[6],左卡尼汀可以對細胞凋亡過程造成障礙,減輕由繼發性能量障礙造成的遲發性腦損傷。左卡尼汀還可以清除缺血再灌注產生的自由基及機體代謝產生的不良物質,促進循環代謝,保護線粒體完整,避免腦細胞出現能量代謝障礙。腦苷肌肽主要成分是神經節苷脂,能夠調控神經元代謝,刺激神經細胞合成、增殖,從而促進受損神經中樞功能的恢復。腦苷肌肽含有的氨基酸物質可以為細胞組織提供合成原料,幫助受損腦組織恢復正常,輔助緩解患兒臨床癥狀[7]。本文結果表明,相比對照組,觀察組治療后臨床總有效率、NBNA評分均更高,癥狀改善時間更短,表明左卡尼汀聯合腦苷肌肽治療缺氧缺血性腦病新生兒可以有效緩解患兒臨床癥狀,縮短病情恢復時間,與蔣昌科等[8]研究結果相符。

UCH-L1是一種半胱氨酸蛋白酶,可用于評估神經元損傷程度,HIF-1α是細胞中感受低氧脅迫的關鍵調控因子,LXA4是內源性脂質介質,GFAP是星形膠質細胞的特異性標志物,在神經系統受到損傷時,上述指標在正常狀態下可維持動態平衡,缺氧缺血性腦病新生兒機體內上述指標會過量表達,對神經細胞的細胞膜造成損傷,引發神經細胞水腫、凋亡[9-10]。新生兒缺氧缺血性腦病能夠導致腦耗氧量的變化,影響患兒腦部活動。另因患兒機體功能發育不全,臨床治療中較易發生各種不良反應,影響患兒預后。因此,治療中如何減少不良反應的發生是促進預后的關鍵。左卡尼汀可以作用于線粒體表面,保護線粒體呼吸鏈復合物的活性,維持其正常功能,阻止能量損失,同時促進脂質氧化分解,減少心肌損傷,從而改善血氧循環,降低不良反應的發生率[11]。左卡尼汀具有較高的安全性,可減輕不良反應。腦苷肌肽可以拮抗興奮性氨基酸過度釋放,抑制病理性脂質過氧化反應,減輕腦細胞水腫程度。左卡尼汀聯合腦苷肌肽治療新生兒缺氧缺血性腦病能夠調節脂質代謝,改善線粒體功能,進而對腦組織起到保護作用。本文結果顯示,相比對照組,治療后觀察組血清UCH-L1、HIF-1α、LXA4、GFAP水平以及治療期間不良反應總發生率均更低,表明左卡尼汀聯合腦苷肌肽治療缺氧缺血性腦病新生兒可以有效降低患兒不良反應發生率,調節血清UCH-L1、HIF-1α、LXA4、GFAP水平,減輕氧化應激及心肌損傷,促進患兒預后恢復,與王文靜等[12]研究結果相符。

綜上所述,應用左卡尼汀聯合腦苷肌肽可有效緩解缺氧缺血性腦病患兒的臨床癥狀,改善血清UCH-L1、HIF-1α、LXA4、GFAP水平,減輕氧化應激及心肌損傷,減少并發癥發生,促進病情恢復,值得臨床推廣應用。