血清相關(guān)細胞因子水平變化與急性心肌梗死患者MACE風險的相關(guān)性研究*

李丹丹 張由建 靳津鴿

河南省胸科醫(yī)院心血管內(nèi)科,河南省鄭州市 450000

急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)為心血管常見危重疾病,預(yù)后極差,冠脈介入術(shù)(PCI)為AMI常用治療方式,但部分患者術(shù)后可發(fā)生惡性心律失常、心力衰竭等心臟不良事件(MACE),影響患者生命健康。因此,早期準確評估、預(yù)測AMI病情及MACE發(fā)生風險,對提高生存率、改善預(yù)后具有重要意義,其中血清相關(guān)細胞因子檢測可為臨床提供參考。有研究顯示,高敏心肌肌鈣蛋白(hs-cTnT)與心肌損傷的聯(lián)系密切;血清Hcy水平過高可損傷冠狀動脈血管,參與血管內(nèi)斑塊形成、破裂;可溶性髓樣細胞觸發(fā)受體樣轉(zhuǎn)錄因子1(sTLT-1)對機體炎性反應(yīng)敏感性較高[1-3]。此外,乳酸脫氫酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)等血清心肌酶水平可一定程度反映心肌受損程度,可能與MACE發(fā)生相關(guān)[4]。血清單一指標檢測預(yù)測價值欠佳,因此本研究首次聯(lián)合血清hs-cTnT、Hcy、sTLT-1及心肌酶,旨在研究其與AMI患者MACE風險的聯(lián)系。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月—2021年5月我院收治的214例行PCI的AMI患者,其中男104例,女110例,年齡58～70歲,平均年齡(63.41±2.37)歲;本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標準 納入標準：(1)經(jīng)心電圖、超聲心動圖檢查確診為AMI;(2)首次發(fā)病;(3)伴有房室傳導(dǎo)阻滯、室性心律失常;(4)經(jīng)造影檢查≥1支冠脈完全閉塞或次全閉塞;(5)于我院接受PCI治療;(6)近3個月未服用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素藥物;(7)患者及近親屬均了解本研究并簽訂知情同意書。排除標準：(1)存在其他心臟疾病(心臟瓣膜疾病、心力衰竭等);(2)伴有重要臟器功能異常;(3)心功能射血分數(shù)<30%;(4)近期存在嚴重感染史、手術(shù)史;(5)伴有惡性腫瘤;(6)存在自身免疫功能障礙;(7)存在意識、精神障礙。

1.3 方法

1.3.1 治療方法：均行PCI術(shù),并采用阿司匹林+氯吡格雷雙抗治療。

1.3.2 資料收集：以病歷收集、跟蹤檢查結(jié)果等方式進行資料收集,包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、合并癥(高脂血癥、糖尿病、高血壓)、PCI手術(shù)時間、心率、是否為ST段抬高型(STEMI)、血清相關(guān)細胞因子水平等。

1.3.3 血清相關(guān)細胞因子水平檢測：于PCI術(shù)后次日晨起采集5ml空腹靜脈血,以10cm半徑離心(3 000r/min,5min)處理,取上清液,以量子點熒光免疫層析法檢測血清hs-cTnT水平,以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測sTLT-1水平;以全自動生化分析儀(日本日立公司,型號：7600-110型)檢測血清Hcy水平;于PCI術(shù)后3d采用全自動生化分析儀檢測心肌酶譜,包括乳酸脫氫酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)。

1.3.4 MACE判定標準：根據(jù)AMI患者PCI術(shù)后6個月內(nèi)是否發(fā)生MACE,包括惡性心律失常、復(fù)發(fā)性心絞痛再入院、心力衰竭等,分為MACE組、非MACE組。

1.4 觀察指標 (1)對比兩組臨床資料。(2)對比兩組血清hs-cTnT、Hcy、sTLT-1、LDH、CK水平。(3)Logistic分析AMI患者MACE發(fā)生風險的影響因素。(4)分析血清相關(guān)細胞因子水平與AMI患者MACE發(fā)生風險的相關(guān)性。(5)分析血清hs-cTnT、Hcy、sTLT-1、LDH、CK水平聯(lián)合檢測對AMI患者發(fā)生MACE的預(yù)測價值。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料對比 兩組性別、年齡、BMI、PCI手術(shù)時間、合并癥、心率、STEMI型例數(shù)對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組臨床資料對比

2.2 兩組血清hs-cTnT、Hcy、sTLT-1、LDH、CK水平對比 MACE組血清hs-cTnT、Hcy、sTLT-1、LDH、CK水平均較非MACE組高(P<0.05),見表2。

表2 兩組血清hs-cTnT、Hcy、sTLT-1、LDH、CK水平對比

2.3 Logistic分析AMI患者MACE發(fā)生風險的影響因素 以是否發(fā)生MACE為因變量,納入單因素分析P<0.05的指標作為自變量,采用Logistic多因素進行分析,結(jié)果顯示,hs-cTnT≥2.97ng/ml、Hcy≥14.97μmol/L、sTLT-1≥579.66pg/ml、LDH≥320.14U/L、CK≥282.14U/L是AMI患者發(fā)生MACE的危險因素(P<0.05),見表3。

表3 Logistic分析AMI患者MACE發(fā)生風險的影響因素

2.4 血清相關(guān)細胞因子水平與MACE發(fā)生風險的相關(guān)性血清hs-cTnT、Hcy、sTLT-1、LDH、CK水平與MACE發(fā)生呈正相關(guān)(r=0.608、0.711、0.624、0.576、0.582,P均<0.05)。

2.5 血清相關(guān)細胞因子水平聯(lián)合檢測對AMI患者發(fā)生MACE的預(yù)測價值 hs-cTnT、Hcy、sTLT-1、LDH、CK聯(lián)合預(yù)測AMI患者發(fā)生MACE的AUC值為0.916,敏感度92.68%、特異度93.06%均較高(P<0.05),見表4。

表4 血清相關(guān)細胞因子水平聯(lián)合檢測對AMI患者發(fā)生MACE的預(yù)測價值

3 討論

3.1 血清hs-cTnT、Hcy、sTLT-1水平與MACE的關(guān)系 (1)邢寶寶等[5]研究中顯示AMI患者血清hs-cTnT水平顯著升高,本研究顯示MACE組血清hs-cTnT水平高于非MACE組(P<0.05),提示hs-cTnT參與AMI患者病情發(fā)生、進展及預(yù)后,其水平過高可加大MACE發(fā)生風險。分析原因在于：hs-cTnT高水平表達可加大動脈粥樣硬化斑塊破裂風險,促使血小板聚集,進一步導(dǎo)致血栓形成,嚴重者引發(fā)心肌缺血壞死,引發(fā)MACE[6]。(2)Hcy屬血管損傷性氨基酸,產(chǎn)生于細胞代謝過程中的蛋氨酸代謝,其可作用于血小板、血管內(nèi)皮及脂類代謝：①Hcy具有促血小板活化作用,可加速血小板聚集,易引發(fā)血栓,進一步導(dǎo)致血管動脈再狹窄、粥樣硬化等[7];②Hcy高水平表達可增強過氧化反應(yīng),促進超氧自由基釋放,抑制一氧化氮,可誘發(fā)血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)[8];③高水平Hcy可促進平滑肌細胞增殖,促使低密度脂蛋白膽固醇氧化,進一步增加血管壁的脂肪細胞沉積,增加MACE發(fā)生風險[9]。(3)鐘晶等[10]研究表明,sTLT-1水平升高提示STEMI型AMI患者MACE發(fā)生風險增大,但單獨檢測效能較低。本研究顯示,MACE組血清sTLT-1水平較非MACE組高,聯(lián)合hs-cTnT、Hcy等指標檢測可提高MACE預(yù)測效能,與鐘晶研究具有一致性。原因可能為：sTLT-1可通過肌動蛋白聚合反應(yīng),參與AMI患者動脈粥樣硬化斑塊形成、進展,介導(dǎo)可溶性P選擇素分泌,進一步促使血小板黏附,引發(fā)MACE[11]。

3.2 血清心肌酶水平與MACE的關(guān)系 LDH產(chǎn)生于無氧糖酵解,屬心肌功能酶,可在乳酸氧化為丙酮酸過程中發(fā)揮催化作用,AMI患者因缺血缺氧,機體外周血中LDH水平顯著升高[12]。CK多表達于心肌細胞、肌纖維組織,心肌細胞損傷敏感性較高,心肌損傷發(fā)生3～6h內(nèi)AMI患者外周血CK水平呈異常升高趨勢,于12～24h內(nèi)達峰值,可反映早期心肌損傷[13]。本研究中LDH≥320.14U/L、CK≥282.14U/L是AMI患者發(fā)生MACE的危險因素,提示血清心肌酶LDH、CK水平與AMI患者MACE發(fā)生風險相關(guān)。但心肌酶廣泛存在于機體骨骼肌、肝腎臟等多種組織中,評估MACE缺乏特異性,單一檢測預(yù)測效能欠佳[14]。本研究進一步分析血清hs-cTnT、Hcy、sTLT-1與心肌酶水平聯(lián)合檢測的預(yù)測價值,結(jié)果顯示聯(lián)合檢測預(yù)測MACE的AUC為0.916,敏感度、特異度高于單一檢測,可見血清hs-cTnT、Hcy、sTLT-1、LDH、CK水平對預(yù)后評估具有一定預(yù)測價值,且聯(lián)合檢測應(yīng)用于MACE評估價值更高。

綜上所述,血清hs-cTnT、Hcy、sTLT-1、LDH、CK高表達可能是AMI患者發(fā)生MACE的重要因素,臨床可通過監(jiān)測相關(guān)血清細胞因子水平輔助評估并及時干預(yù),以減少MACE發(fā)生,改善AMI患者預(yù)后。