血清Ghrelin、Nesfatin-1、維生素D水平檢測在足月妊娠孕婦產后抑郁中的預測效能分析*

張 浩 林瓊瓊

福建省龍巖人民醫院,福建省龍巖市 364000

據調查顯示產后抑郁在我國總體發病率約為15%,并在近二十年間呈上升趨勢[1]。產后抑郁患者臨床多表現為抑郁、悲傷、煩躁等情緒,有嗜睡、自覺記憶力下降、注意力不集中、難以建立母嬰聯系、對撫育后代能力不自信等表現,部分嚴重者可伴隨自殺行為,甚至是殺嬰舉動。臨床研究對產后抑郁癥發病機制尚未完全闡明,其被認為由遺傳及社會因素共同導致,年齡、文化水平、經濟狀況、妊娠期并發癥、分娩方式等因素均與發病相關[2],其危險因素較多但難以有效預測。有研究者采用心理量表對產后抑郁預測發現有較高一致性[3],但以量表預測結果一定程度上受產婦文化水平、理解能力影響,因此尋找更為方便快捷,不受個人理解等因素影響的預測指標對盡早干預產后抑郁患者具有重要意義。人生長激素釋放多肽(Ghrelin)主要在胃中合成,可用于調節食物,參與糖代謝,被認為與妊娠期糖尿病發病、發展相關;人新飽食分子蛋白1(Nesfatin-1)是調節性肽被認為參與妊娠期多種代謝調節;維生素D是人體重要營養因子,其參與人體骨代謝,而且在免疫調節方面有發揮作用,研究發現補充維生素D或能使抑郁癥患者獲益[4]。本研究以我院產科待產孕婦為對象展開研究,探討血清Ghrelin、Nesfatin-1、維生素D水平對足月妊娠孕婦產后抑郁的預測效能,旨在為臨床實踐提供參考,現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2021年1月—2022年1月擬在我院產科分娩的176例足月妊娠孕婦為研究對象。納入標準：(1)年齡20～40歲;(2)在我院產科建檔、規范產檢、擬分娩;(3)初中及以上文化程度,能理解測試表內容,獨立填寫完成;(4)孕婦及家屬對研究知情同意。排除標準：(1)合并妊娠期并發癥;(2)既往精神分裂癥、器質性腦病、腦部外傷、智力障礙及精神類疾病家族史;(3)多胎、早產。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 方法

1.2.1 生化檢測：入院第2天清晨取待產孕婦外周靜脈血5ml,以常溫靜置30min后,以3 000r/min轉速離心10min分離上層血清,采用酶聯免疫吸附試驗法檢測孕婦血清人生長激素釋放多肽(Ghrelin)、人新飽食分子蛋白1(Nesfatin-1)、25羥基維生素D[25-(OH)D]水平。

1.2.2 產后抑郁篩選：分娩結束第3天采用愛丁堡產后抑郁量表(EPDS)篩查產后抑郁,結果陽性孕婦轉診至?？漆t生評估,經專科確診孕婦歸為觀察組,經?？婆懦袐D產后抑郁,歸為對照組,對結果陰性的孕婦于分娩結束后第42天采用電話或門診隨訪的方式再次采用EPDS篩查產后抑郁,此次結果陽性的孕婦至?？漆t生評估,經專科確診孕婦歸為觀察組,此次結果陰性的孕婦排除產后抑郁歸為對照組。

EPDS量表共10個項目,采用Likert 4級評分法,單項得分范圍0～3分,總分30分,得分與產后抑郁程度正相關,以總分≥13分或項目10陽性者判定為產后抑郁陽性[5]。

1.2.3 分析方法：(1)分娩前檢測所有研究對象的血清Ghrelin、Nesfatin-1、25-(OH)D水平,其中25-(OH)D反映維生素D水平;(2)分娩結束第3、42天采用EPDS篩查產后抑郁,將孕婦分為觀察組和對照組;(3)比較觀察組和對照組的血清Ghrelin、Nesfatin-1、25-(OH)D水平并采用受試者工作特征曲線(ROC)判斷其分別預測及聯合預測產后抑郁的效能;(4)將孕婦根據EPDS得分分層(0～10分、11～20分、21～30分)并采用Pearson相關系數分析相關性。

2 結果

2.1 產后抑郁篩查結果及兩組一般資料比較 經篩查有27例確診產后抑郁,發生率為15.34%;觀察組EPDS得分高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),兩組產次、年齡、孕次、文化程度比較差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組血清Ghrelin、Nesfatin-1、25-(OH)D水平比較 觀察組血清Ghrelin、25-(OH)D水平低于對照組,血清Nesfatin-1水平高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組血清Ghrelin、Nesfatin-1、25-(OH)D水平比較

2.3 血清Ghrelin、Nesfatin-1、25-(OH)D預測產后抑郁的ROC曲線 經ROC曲線分析血清Ghrelin、Nesfatin-1、維生素D水平預測產后抑郁癥的AUC分別為0.772、0.845、0.729,敏感性分別為85.91%、97.99%、76.51%,特異性分別為66.67%、70.37%、62.96%,見表3、圖1。

圖1 血清Ghrelin、Nesfatin-1、25-(OH)D

表3 血清Ghrelin、Nesfatin-1、25-(OH)D預測產后抑郁的ROC曲線

預測產后抑郁的ROC曲線

2.4 血清Ghrelin、Nesfatin-1、維生素D與EPDS得分相關性 經Pearson相關系數分析血清Ghrelin與EPDS得分負相關(r=-0.592,P=0.000),25-(OH)D水平與EPDS得分負相關(r=-0.419,P=0.000),血清Nesfatin-1水平與EPDS得分正相關(r=0.548,P=0.000),見表4、圖2～4。

圖2 血清Ghrelin與EPDS得分相關性

圖3 維生素D與EPDS得分相關性

圖4 血清Nesfatin-1與EPDS得分相關性

表4 血清Ghrelin、Nesfatin-1、維生素D與EPDS得分相關性

3 討論

產后抑郁是臨床常見圍產期精神疾病,高發于產后6周內,患病產婦常承受較大心理痛苦,對生活產生巨大影響,對其早期預測進行針對性干預是降低產后抑郁不良后果的重要方式。

Ghrelin是一種由28個氨基酸組成的多肽,主要由胃底細胞合成,部分在下丘腦、腎上腺、胰腺、心臟等器官中合成,其在人體內主要發揮調節食欲、能量代謝、維持能量穩態的作用,同時可以通過參與能量代謝對人體心血管功能、炎癥反應、免疫功能等進行調節。目前臨床已發現Ghrelin與人腦的學習、記憶、獎勵和壓力功能相關,在Stone等[6]的分析中認為Ghrelin可作為應激激素用于解釋精神疾病領域的適應不良反應和行為,而程保玲等[7]研究認為Ghrelin水平與冠心病患者的抑郁情緒關系密切。本研究ROC曲線顯示血清Ghrelin預測產后抑郁的AUC為0.772,敏感性為85.91%,特異性為66.67%,說明產前血清Ghrelin水平可在一定程度上預測產后抑郁的發生。產后抑郁從神經內分泌學科解釋常認為與下丘腦—垂體—腎上腺軸功能紊亂相關,人腦感知應激信號促使下丘腦、垂體分別釋放促腎上腺素皮質激素釋放激素、促腎上腺皮質激素,到達腎上腺后釋放皮質醇進入應激狀態,而研究顯示產后抑郁癥患者常有高水平促腎上腺素皮質激素釋放激素、促腎上腺皮質激素和低水平皮質醇,說明其存在功能障礙,無法有效調節應激。在Azzam等[8]的研究結果中顯示,由下丘腦—垂體—腎上腺軸介導的Ghrelin濃度與皮質醇水平正相關,因此Ghrelin可以在一定程度上反應產后抑郁的可能,本研究中還發現產前Ghrelin濃度與產后EPDS得分負相關,說明ghrelin可預測產后抑郁嚴重程度,推測是因為Ghrelin水平越低的產婦其對壓力的調節能力越差,因為患產后抑郁風險越高。Nesfatin-1是由前體核組蛋白2,經激素原轉化酶剪切形成的一種82個氨基酸組成的分泌性多肽,在大腦、垂體、腎上腺、脂肪組織等均可合成,被認為承擔抑食功能、參與糖脂代謝[9]。本研究經ROC曲線分析血清Nesfatin-1預測產后抑郁癥的AUC為0.845,敏感性為97.99%,特異性為70.37%,說明血清Nesfatin-1有較高預測產后抑郁癥的價值,分析原因：Nesfatin-1參與應激反應中樞調節、慢性應反應的發生,使下丘腦—垂體—腎上腺軸過度激活,誘導抑郁行為產生,此外Nesfatin-1能通過體哦阿姐下丘腦胰島素信號通路使糖代謝調節紊亂,進而促進抑郁癥發病。維生素D是參與人體骨代謝、神經功能、免疫功能的調節,近年來發現其水平與人體情緒調節相關,本研究顯示經ROC曲線分析其預測產后抑郁癥的AUC為0.729,敏感性為76.51%,特異性為62.96%,說明其具有預測抑郁癥效能。單胺類神經遞質假說是抑郁癥發病研究的重要理論,其認為中樞神經系統突觸間隙單胺類神經遞質濃度水平下降是抑郁癥發病的生物學基礎。而研究顯示,維生素D與神經遞質合成相關,維生素D缺乏患者多表現為5-羥色胺合成異常,與抑郁癥體內5-羥色胺水平變化相符[10]。而且維生素D與氧化應激密切相關,可導致患者慢性應激,進而誘導抑郁癥發病。

綜上所述,血清Ghrelin、Nesfatin-1、維生素D水平檢測在足月妊娠孕婦產后抑郁的預測中均表現較好效能,三者水平與患者產后抑郁嚴重程度具有相關性,臨床可在產前進行血清Ghrelin、Nesfatin-1、維生素D水平檢測以做出預防性干預,從而減少產后抑郁癥的發生。