基于數(shù)據(jù)挖掘的消化系統(tǒng)疾病藏醫(yī)用藥規(guī)律研究

劉鴻 譚穎 肖宗朋

（1.黔南民族職業(yè)技術(shù)學(xué)院 貴州省都勻市 58000）（2.西南民族大學(xué)計算機科學(xué)與工程學(xué)院 四川省成都市 610000）

藏醫(yī)藥學(xué)作為世界四大傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)之一，不僅以青藏高原自身醫(yī)學(xué)理論與實踐為基礎(chǔ)，還吸收了中醫(yī)學(xué)、印度醫(yī)學(xué)等醫(yī)學(xué)精華，是具有完整理論基礎(chǔ)的少數(shù)民族傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)體系。但極具民族特色的醫(yī)學(xué)理論與晦澀難懂的藏醫(yī)文獻(xiàn)，阻擋了藏醫(yī)藥學(xué)的推廣。為方便研究人員能根據(jù)個人需要對傳統(tǒng)藏醫(yī)藥方劑進(jìn)行查詢與使用，本研究利用現(xiàn)代信息技術(shù)，收集、整理經(jīng)典的藏醫(yī)藥方劑與藥材信息，將其存儲在關(guān)系型數(shù)據(jù)庫中，實現(xiàn)藏醫(yī)藥方劑、藥材信息的數(shù)字化存儲，實現(xiàn)信息資源共享。

消化系統(tǒng)是人體最大的免疫和內(nèi)分泌器官, 為所有飲食必經(jīng)的要道, 因此易受到病原的侵犯。在當(dāng)今社會，很多人受工作影響，無法按時吃飯休息，使消化系統(tǒng)承受了巨大的壓力，發(fā)生在胃腸道的疾病也在不斷增加。而藏醫(yī)藥學(xué)注重人的整體調(diào)和，內(nèi)外平衡以求達(dá)到療效，對于消化系統(tǒng)方面的常見病、慢性病及疑難雜病的診療具有自己的特色和優(yōu)勢。由于藏醫(yī)復(fù)方成分往往多達(dá)數(shù)十位藥材，因此本研究將依靠數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)尋找其中的核心處方，以期發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)藏醫(yī)藥方劑的用藥配伍規(guī)律。

1 材料和方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

本研究主要收集并整理藏醫(yī)藥相關(guān)數(shù)據(jù)資料，包括《晶珠本草》、《藍(lán)琉璃》、《妙音本草》等藏藥經(jīng)典著作，參考《中國藏藥材大全》[1]、《藏藥方劑寶庫》[2]對其內(nèi)容進(jìn)行整理歸類，并對收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行規(guī)范化，方劑及藥材數(shù)據(jù)中的藥物名稱均參考《中華本草?藏藥卷》和《四川省藏藥材標(biāo)準(zhǔn)》2014 版進(jìn)行統(tǒng)一。

1.2 數(shù)據(jù)初步錄入

通過前期的文獻(xiàn)收集與整理工作，我們發(fā)現(xiàn)藏藥制劑的主治十分廣泛, 一個制劑往往可以治療多個系統(tǒng)疾病。在疾病描述方面，多參照現(xiàn)代醫(yī)學(xué)知識體系。疾病信息主要按照生理系統(tǒng)性疾病進(jìn)行分類，例如消化系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、循環(huán)系統(tǒng)疾病等[3]。為方便保存整理成果及為后續(xù)研究提供參考，本研究搭建了“藏醫(yī)藥傳統(tǒng)方劑藥材數(shù)據(jù)庫”，并使用SQL Sever 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的存儲與后臺管理工作。

1.3 數(shù)據(jù)分析

1.3.1 數(shù)據(jù)預(yù)處理與頻數(shù)統(tǒng)計

為保證后續(xù)數(shù)據(jù)挖掘工作能順利開展，需對數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理。首先將方劑數(shù)據(jù)根據(jù)其主治的病名和癥狀屬性按照生理系統(tǒng)性疾病進(jìn)行分類。此外，數(shù)據(jù)庫為保證文獻(xiàn)記載的全面和準(zhǔn)確性，保留了其中的描述性文字，因此在數(shù)據(jù)預(yù)處理時需對文本內(nèi)容進(jìn)行抽取。在處理過程中，部分方劑中出現(xiàn)的輔助藥物或食材，如茶、白糖、生米等不再計入統(tǒng)計；將方劑組成中出現(xiàn)的“各適量”、“各等量”、“g”、“握”等詞都刪除，使非結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)。

根據(jù)藏醫(yī)治療消化系統(tǒng)疾病的441 個記載在冊的方劑，使用SPSS 軟件統(tǒng)計出方劑中藥物的使用頻率。取出排名前30 的藥物作為高頻藥物，根據(jù)藏醫(yī)藥學(xué)的藥材性味理論，整理藥材的“六味”、“三化味”及“十七效”等信息。

1.3.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則

關(guān)聯(lián)規(guī)則主要反映事物之間的關(guān)聯(lián)性，目前常用于傳統(tǒng)醫(yī)藥領(lǐng)域，主要是從大量且復(fù)雜的傳統(tǒng)醫(yī)藥信息中發(fā)掘不同數(shù)據(jù)集之間潛在的聯(lián)系，常見于方劑配伍規(guī)律的研究等。關(guān)聯(lián)規(guī)則的興趣度由其支持度（support）和置信度（confidence）來度量，它們分別反映規(guī)則的有用性和確定性。在用藥規(guī)律挖掘中，支持度是指所有藥物組合中同時出現(xiàn)兩味或者多味藥材組合的概率；置信度則是在某一藥材出現(xiàn)的條件下，另一藥物出現(xiàn)的概率。同時滿足最小支持度閾值和最小置信度閾值的規(guī)則稱為強關(guān)聯(lián)規(guī)則。

Apriori 算法是挖掘布爾關(guān)聯(lián)規(guī)則頻繁項集的經(jīng)典算法，其最大的優(yōu)勢是算法流程簡單直觀，原理易于理解。Apriori 算法挖掘過程主要包含兩個階段：第一階段采用逐層搜索的迭代方法，從數(shù)據(jù)集中找出所有的頻繁項集，即項集出現(xiàn)的次數(shù)至少與預(yù)定義的最小支持計數(shù)一樣；第二階段再從這些頻繁項集中產(chǎn)生強關(guān)聯(lián)規(guī)則，這些規(guī)則必須同時滿足最小支持度和最小置信度[4]。

本研究首先通過頻數(shù)統(tǒng)計得到治療消化系統(tǒng)疾病的方劑中使用頻率較高的藥物及其藥味藥性特點，并計算出頻率。借助SPSS Modeler18.0 軟件，使用Apriori 算法對高頻藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘，發(fā)現(xiàn)核心藥對和配藥組合，并繪制關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖。

1.3.3 因子分析

因子分析是通過研究很多變量間的相關(guān)系數(shù)矩陣，將變量間復(fù)雜的關(guān)系劃分為少數(shù)的幾個綜合因子，并可以據(jù)此對所有變量進(jìn)行分類的一種統(tǒng)計分析方法。通過這種方法，可以從許多變量中找出隱藏的具有代表性的因子，即把相關(guān)性高的變量歸入一個因子，不僅可以將變量數(shù)目減少，還能檢驗對變量間關(guān)系的假設(shè)。在本研究中通過因子分析法對高頻藥物進(jìn)行歸類，從而發(fā)掘不同藏藥類群的主要特性[5]。

袁安十六歲，李離、吳耕十五，上官星雨最小，十四歲。他們在華陰縣下的一個破廟里結(jié)拜成兄妹，袁安年長，堪堪成了大哥。

首先取出排名靠前的前30 味藥物，將每一味藥物作為變量，每個方劑作為個體進(jìn)行統(tǒng)計，其中方劑中含有該藥物記為1，沒有則記為0，為因子分析做準(zhǔn)備，使用SPSS Statistics22.0 軟件對整理完畢的高頻藥物數(shù)據(jù)矩陣進(jìn)行因子分析[6]。

2 結(jié)果

2.1 藏醫(yī)藥傳統(tǒng)方劑藥材數(shù)據(jù)庫

藏醫(yī)藥傳統(tǒng)方劑藥材數(shù)據(jù)庫共收錄了4499 首單驗方，以及752 種藥材信息，15 類系統(tǒng)疾病類別以及233種疾病與癥狀名。實現(xiàn)了傳統(tǒng)文獻(xiàn)向現(xiàn)代數(shù)字化的轉(zhuǎn)變，保障了傳統(tǒng)文獻(xiàn)的存儲和傳承，也為后續(xù)的數(shù)據(jù)挖掘研究提供了有效的數(shù)據(jù)來源。

2.2 針對消化系統(tǒng)疾病的藏醫(yī)用藥規(guī)律的數(shù)據(jù)挖掘

2.2.1 頻數(shù)統(tǒng)計分析

藏醫(yī)藥傳統(tǒng)方劑藥材數(shù)據(jù)庫中存有治療消化系統(tǒng)疾病方劑有441 首，總計使用藥物310 種，用藥頻次3207味，通過SPSS 軟件得到用藥頻次排名前30 味藏藥。根據(jù)統(tǒng)計結(jié)果顯示，藏醫(yī)治療消化系統(tǒng)疾病的前30 味藥物中，使用頻次為1826 次，占總體使用的50%以上，十分具有代表性。因此，統(tǒng)計整理了使用頻率前30 味藥物的性味信息，藥材六味中辛味的出現(xiàn)頻數(shù)最多，藏醫(yī)學(xué)中的三化味是指患者服用藥物后，在體內(nèi)經(jīng)吸收后其原來的藥味發(fā)生變化，最終轉(zhuǎn)化為甘、酸、苦三味，經(jīng)統(tǒng)計，苦味頻率最高，其次為甘味。藏藥的十七效作為藏醫(yī)遣藥組方的理論基礎(chǔ)，對臨床用藥有著極大的影響，對此統(tǒng)計結(jié)果顯示溫性藥物最多，出現(xiàn)頻率高達(dá)28.4%，其次為輕、銳性藥物，如表1、表2、表3 所示。

表1：使用頻率前30 味藥物的六味統(tǒng)計

表2：使用頻率前30 味藥物的三化味統(tǒng)計

表3：使用頻率前30 味藥物的十七效統(tǒng)計

2.2.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則

針對頻數(shù)統(tǒng)計的結(jié)果，將高頻藥物數(shù)據(jù)導(dǎo)入至SPSS Modeler18.0 軟件中，選擇Apriori 算法模型，構(gòu)建數(shù)據(jù)流，設(shè)最低條件支持度為10，最小規(guī)則置信度為75%，為了發(fā)現(xiàn)核心藥對，將最大前項數(shù)設(shè)為1，發(fā)掘兩種中藥之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則，得到4 條藥對關(guān)聯(lián)規(guī)則，如表4 所示。為發(fā)現(xiàn)藥味數(shù)更多的藥物搭配關(guān)聯(lián)規(guī)則，同樣選擇Apriori 算法模型進(jìn)行分析，設(shè)最低條件支持度仍為10，最小規(guī)則置信度改為80%，最大前項數(shù)設(shè)為5，得到4 條三種藥物間的關(guān)聯(lián)規(guī)則，如表5 所示。

表4：消化系統(tǒng)疾病高頻藥對關(guān)聯(lián)規(guī)則表

表5：消化系統(tǒng)疾病高頻藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則表

2.2.3 因子分析

進(jìn)行因子分析前，應(yīng)通過KMO 檢驗與Bartlett 球形檢驗判斷數(shù)據(jù)是否適合進(jìn)行因子分析，高頻藥物的數(shù)據(jù)經(jīng)檢驗后顯示，KMO 值為0.624>0.5，Bartlett 球形檢驗的卡方值為2922.182，自由度為435，顯著性Sig=.000<0.05，測試值均符合，適合做因子分析。

運用主成分分析法提取公因子，發(fā)現(xiàn)前11 個主成分對總方差的累積貢獻(xiàn)率達(dá)到了64.363%，包含大部分信息，因此提取前11 個主成分，并選擇最大正交旋轉(zhuǎn)法，將11 個公因子旋轉(zhuǎn)后，得到其載荷矩陣，其中將載荷系數(shù)絕對值大于0.5 的變量全部取出[7-9]，其結(jié)果如表6所示。

表6：消化系統(tǒng)疾病高頻用藥載荷系數(shù)表

3 分析與總結(jié)

本次研究通過收集整理傳統(tǒng)的藏醫(yī)藥藥材和方劑信息，將數(shù)據(jù)按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行規(guī)范化處理，并使用SQL Sever 對其進(jìn)行數(shù)字化存儲和管理，建立了藏醫(yī)藥傳統(tǒng)方劑藥材數(shù)據(jù)庫。不僅有利于傳統(tǒng)文獻(xiàn)的保存，也便于研究人員深度挖掘藏醫(yī)藥的用藥原理和配伍規(guī)律。

為了推動藏醫(yī)藥在消化系統(tǒng)疾病方面的研究，本研究借助數(shù)據(jù)挖掘的算法發(fā)現(xiàn)其傳統(tǒng)文獻(xiàn)記載的藥方中隱含的配伍規(guī)律。首先對方劑中的藥材及其藥味等進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計，我們發(fā)現(xiàn)治療消化系統(tǒng)疾病的方劑中前三十味高頻藥材中辛味藥材最多，其次為苦味和甘味，辛味藥物具有增生胃溫，健胃消積，驅(qū)殺腸胃中的寄生蟲等功效，可用于胃寒、消化不良、不思飲食等病癥。甘味藥材有滋補強身的功能，對食道阻塞等病較為有效，苦味藥物主要有開胃、驅(qū)蟲、止渴、清熱解毒等功效。對頻數(shù)較高的常用藏藥功能進(jìn)行分類，蓽茇、光明鹽、干姜、白豆蔻、胡椒、肉桂等藥多有溫中散寒、恢復(fù)脾陽溫煦功能，主治寒性培根病、隆病等癥；石榴、訶子、小米辣、阿魏等藥多用于提升胃陽、助消化；紅花、巖精、甘青青蘭、小葉杜鵑、甘青烏頭等藥多用于清熱瀉下；紫硇砂、堿花、鐵線蓮等藥多用于理氣通便、消脹。

從關(guān)聯(lián)分析的結(jié)果可以看出，從藥對到角藥搭配中，石榴的出現(xiàn)頻率最高，根據(jù)藏醫(yī)的三因?qū)W說和君臣佐使的配藥思想，治療消化系統(tǒng)疾病的方劑中，石榴多為君藥，有健胃消食的作用；蓽茇、白豆蔻、肉桂為臣藥，共奏溫中行氣、化滯除濕的作用，對脾胃虛寒等寒癥效果顯著；紅花可為佐藥，活血化瘀，可對消化道的供血功能進(jìn)行調(diào)理。

對高頻藥物進(jìn)一步展開因子分析，可以得出傳統(tǒng)文獻(xiàn)記載的方劑中包含的遣方思路。公因子F1 的組方藥物與關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的結(jié)果相似，因此其組方思路不多做贅述；公因子F2 以清熱瀉下、消除壅滯為主；公因子F3 主要起清熱疏肝的功效、公因子F4 主要提升胃溫、F5 以溫中散寒為主；F6 主要是清熱止瀉；F7 則以行氣止痛、提胃陽為主；F8 則是清熱滋補、活血的功效；F9 為除寒健胃；F10 可殺蟲解毒、消積利便；F11 體現(xiàn)了健胃消食、強體壯肌為主的遣方思路。

本文使用多種數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，分析藏醫(yī)藥傳統(tǒng)方劑治療消化系統(tǒng)疾病的用藥規(guī)律，可以發(fā)現(xiàn)其核心藥物搭配與隱含的組方思路。該研究對發(fā)掘方劑中的用藥規(guī)律以及優(yōu)化藥方有較大的意義。