潰瘍性結腸炎患者的炎癥因子水平和免疫功能的相關性分析

鄭建羚 許寶才

[摘要]?目的?探討潰瘍性結腸炎（ulcerative?colitis，UC）患者的炎癥因子水平和免疫功能的相關性。方法?選取2019年4月至2020年4月于衢州市中醫醫院就診的UC患者65例納入觀察組，選取同期健康體檢者60名納入對照組，比較兩組研究對象的血清腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）、白細胞介素（interleukin，IL）-1、IL-6、IL-10及免疫功能指標（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）的表達水平，并采用Pearson相關性分析探討血清炎癥因子水平與免疫功能指標的相關性。結果?觀察組患者的血清TNF-α、IL-1、IL-6水平均顯著高于對照組，IL-10、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平顯著低于對照組（P<0.05）。Pearson相關性分析結果顯示，血清TNF-α、IL-1、IL-6與CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均呈負相關，IL-10與CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均呈正相關（P<0.05）。結論?UC患者的血清TNF-α、IL-1、IL-6水平升高，IL-10水平降低，導致患者的免疫功能紊亂，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平明顯降低。

[關鍵詞]?潰瘍性結腸炎；腫瘤壞死因子-α；白細胞介素-1；白細胞介素-6；白細胞介素-10；免疫功能

[中圖分類號]?R446；R574.62??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.13.009

Correlation?analysis?of?inflammatory?factor?levels?and?immune?function?in?patients?with?ulcerative?colitis

ZHENG?Jianling1，?XU?Baocai2

1.Department?of?Laboratory，?Quzhou?Hospital?of?Traditional?Chinese?Medicine，?Quzhou?324002，?Zhejiang，?China;?2.Department?of?Gastroenterology，?Quzhou?Hospital?of?Traditional?Chinese?Medicine，?Quzhou?324002，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?levels?of?inflammatory?factors?and?immune?function?in?patients?with?ulcerative?colitis?（UC）.?Methods?Sixty-five?patients?with?UC?who?received?medical?treatment?in?Quzhou?Hospital?of?Traditional?Chinese?Medicine?from?April?2019?to?April?2020?were?included?in?observation?group，?and?60?healthy?people?who?received?physical?examination?during?the?same?period?were?included?in?control?group.?Serum?tumor?necrosis?factor-α?（TNF-α），?interleukin?（IL）-1，?IL-6，?IL-10，?and?immune?function?indexes?（CD3+，?CD4+，?CD8+，?CD4+/CD8+）?in?two?groups?were?compared.?Pearson?correlation?analysis?was?used?to?investigate?the?correlation?between?serum?inflammatory?factors?and?immune?function?indexes.?Results?The?levels?of?TNF-α，?IL-1?and?IL-6?in?observation?group?were?significantly?higher?than?those?in?control?group，?while?the?levels?of?IL-10，?CD3+，?CD4+，?CD8+?and?CD4+/CD8+?were?significantly?lower?than?those?in?control?group?（P<0.05）.?Pearson?correlation?analysis?showed?that?serum?TNF-α，?IL-1?and?IL-6?were?negatively?correlated?with?CD3+，?CD4+，?CD8+?and?CD4+/CD8+，?while?IL-10?was?positively?correlated?with?CD3+，?CD4+，?CD8+?and?CD4+/CD8+?（P<0.05）.?Conclusion?Serum?levels?of?TNF-α，?IL-1?and?IL-6?in?UC?patients?were?increased，?while?IL-10?levels?were?decreased，?leading?to?immune?dysfunction，?and?CD3+，?CD4+，?CD8+，?CD4+/CD8+?levels?were?significantly?decreased.

[Key?words]?Ulcerative?colitis;?Tumor?necrosis?factor-α;?Interleukin-1;?Interleukin-6;?Interleukin-10;?Immune?function

潰瘍性結腸炎（ulcerative?colitis，UC）是結腸黏膜及黏膜下層的潰瘍炎癥。臨床主要表現為持續性或反復發作的腹痛、腹瀉、里急后重及黏液膿血便，并伴有不同程度的全身癥狀，病變部位多位于直腸和遠端結腸，累及結腸黏膜及黏膜下層，病理特點主要是黏膜層的彌漫性炎癥改變。UC與普通腸炎不同，其發病原因不明，病情遷延不愈、反復發作，可因長期腹瀉導致貧血、營養不良，甚至整個機體內環境紊亂；全結腸炎的UC患者，易出現擴張性巨結腸，腸管明顯腫脹，極易誘發腸穿孔；嚴重的UC亦可出現狹窄、梗阻等情況[1-2]。腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）是由巨噬細胞及單核細胞所分泌的炎癥因子，可刺激炎癥細胞表達，加劇炎癥反應[3]。白細胞介素（interleukin，IL）-1、IL-6參與炎癥反應、免疫反應的表達和調節及T細胞和B細胞的活化、增殖與分化[4]。IL-10是一種參與炎癥和免疫抑制的細胞因子，通過抑制過度的炎癥反應，調節細胞的生長和分化，增強天然免疫，促進組織修復，在感染和炎癥過程中發揮維持組織穩態的重要作用[5]。免疫系統是機體重要的防御系統，它不僅能夠抵御外來微生物的入侵，還能及時清除體內衰老、變異、惡化甚至凋亡的細胞，從而保護機體的健康，對人類正常生存和發展有著重要意義。免疫功能主要通過免疫細胞完成，當免疫功能低下時，易引起人體的器官、組織功能紊亂[6]。目前醫學界認為UC的發生與炎癥反應的程度、免疫功能的穩定等密切相關。本研究旨在探討UC患者的血清TNF-α、IL-1、IL-6及IL-10水平與免疫功能指標的相關性。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2019年4月至2020年4月于衢州市中醫醫院就診的UC患者65例納入觀察組。納入標準：①所有患者均符合UC的診斷標準[7]并經結腸鏡檢查顯示乙狀結腸和直腸炎癥、黏膜膿腫等病理表現；②臨床癥狀以腹瀉為主，大便為黏液膿血便，伴有陣發性疼痛及里急后重感，疼痛多在便后緩解。輕型患者腹瀉≤5次/d，重型患者腹瀉>5次/d，并伴有發熱，體溫>38.5℃；③依從性良好，能夠配合診療；④臨床資料完整，能接受隨訪調查者。排除標準：①治療前曾服用抗生素；②患有痔瘡、肛瘺；③下消化道存在病毒或細菌感染；④合并內臟器官惡性腫瘤。觀察組患者男35例，女30例；年齡20～70歲，平均（45.30±6.15）歲；疾病部位：直結腸27例，直腸23例，全結腸15例。選取同期于本院接受健康體檢者60名納入對照組，其中男32例，女28例；年齡21～71歲，平均（45.32±6.30）歲。所有研究對象均簽署知情同意書，本研究經衢州市中醫醫院倫理委員會審批同意（倫理審批號：2020127）。兩組研究對象的年齡、性別比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2??觀察指標

①血清TNF-α、IL-1、IL-6及IL-10水平：抽取兩組研究對象的空腹靜脈血6ml，靜置20min后，以3000轉/min的速度離心20min提取待檢血清3ml，采用酶聯免疫吸附測定法檢測血清TNF-α、IL-1、IL-6及IL-10水平；②免疫功能指標：提取兩組研究對象的待檢血清3ml，采用多功能免疫檢測儀檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.3??統計學方法

采用SPSS?25.0軟件對數據進行統計分析。計量資料符合正態分布的以均數±標準差（）表示，比較采用t檢驗；采用Pearson相關性分析探討血清炎癥因子水平與免疫功能指標的相關性。P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??兩組研究對象的血清TNF-α、IL-1、IL-6及IL-10水平比較

觀察組患者的血清TNF-α、IL-1、IL-6水平均顯著高于對照組，IL-10水平顯著低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2??兩組研究對象的免疫功能指標比較

觀察組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3??血清炎癥因子水平與免疫功能指標的相關性

Pearson相關性分析結果顯示，血清TNF-α、IL-1、IL-6與CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均呈負相關，IL-10與CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均呈正相關（P<0.05），見表3。

3??討論

UC是以結腸黏膜炎癥和潰瘍形成為主要病理改變的慢性非特異性炎癥性腸病[8]。臨床主要表現為持續性或反復發作的腹痛、腹瀉、里急后重及黏液膿血便，并伴有不同程度的全身癥狀，病變部位多位于直腸和遠端結腸，累及結腸黏膜及黏膜下層，病理特點主要是黏膜層的彌漫性炎癥改變，有發作期和緩解期，病程長，病情輕重不等，易反復發作，治療比較棘手[9]。目前認為UC的發病可能與下列因素有關，①自身免疫：研究顯示UC是一種自身免疫性疾病，多并發結節性紅斑、關節炎、葡萄膜炎、虹膜炎等腸外表現，腎上腺皮質激素治療能緩解病情，部分患者血清中可檢測到抗結腸上皮細胞抗體，故認為本病發生可能與自身免疫反應有關。研究還發現患者血清中存在抗大腸桿菌抗體，由于該抗體與人的結腸上皮細胞抗原起交叉免疫反應，因此認為抗大腸桿菌抗體的耐受性降低時，可引起結腸黏膜損傷。此外，病變的結腸組織中有淋巴細胞浸潤，經組織培養顯示患者的淋巴細胞對胎兒結腸上皮細胞有細胞毒作用，因此，認為其發病也可能與細胞免疫異常有關。②變態反應：研究顯示在UC活動期，腸壁的肥大細胞增多，釋放大量組胺，導致腸壁充血、水腫、平滑肌痙攣，黏膜糜爛與潰瘍，與急性起病或驟然復發有關，屬速發型超敏反應，這種腸壁的過敏反應可能是本病的局部表現，并不能確定是基本病因。③遺傳：本病在血緣家族中的發病率較高，5%～15％的患者親屬中有本病，且種族間的發病率有明顯差異，提示遺傳因素在發病中占有一定地位。④感染：本病的病理變化及臨床表現與結腸感染性疾病如細菌性痢疾等相似。過去曾認為感染是本病的病因，但至今仍未能找出致病的細菌、病毒或真菌。目前一般認為感染是繼發本病的誘發因素[10]。近年來，隨著人們生活方式和飲食結構的變化，UC在我國的發病率不斷增加，因此越來越受到醫務工作者及普通百姓的關注。

TNF-α是一種炎癥細胞因子，腸黏膜內的炎癥反應導致上皮層完整性喪失和通透性增加，加劇炎癥過程[11]。IL-1是由巨噬細胞分泌的促炎細胞因子，IL-1高表達可導致全身性免疫抑制，是加速機體炎癥反應進程的重要因子，可激活其他促炎細胞因子如TNF-α和IL-6的釋放[12]。IL-6主要來自淋巴細胞、上皮細胞、巨噬細胞等，是急性期炎癥的重要細胞因子，具有抗病毒及促使中性粒細胞生成和釋放彈性蛋白酶的作用，IL-6高表達可導致全身性免疫抑制，是加速機體炎癥反應進程的重要因子[13]。IL-10由效應T細胞和Treg細胞產生，能夠抑制巨噬細胞的特異性免疫功能，加強免疫誘導，抑制巨噬細胞釋放炎癥因子，減少黏附分子的表達[14-15]。

免疫系統的組成包括免疫器官、免疫細胞、免疫分子三大部分，整個免疫系統對人體預防細菌、病毒的入侵起著至關重要的作用，免疫系統在人體廣泛分布，在黏膜抗感染中也發揮主要作用。免疫細胞包括T細胞、B細胞、自然殺傷細胞等。T細胞亞群主管細胞免疫，具有抗病毒和調節免疫系統功能的作用，由T細胞總值（CD3）及其亞群（CD4、CD8）組成。CD3細胞代表人體總T細胞水平，反映免疫功能狀況；CD4細胞為誘導/輔助性T細胞，是人體免疫系統最重要的樞紐細胞；CD8細胞可直接識別并殺傷致病細胞，與CD4協作抵御外侵[16-17]。

本研究結果顯示，觀察組患者的血清TNF-α、IL-1、IL-6水平均明顯高于對照組，IL-10、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平明顯低于對照組，可能是由于UC患者的腸道炎癥反應導致T細胞、B細胞比例出現紊亂，造成患者免疫功能低下，直接導致血清TNF-α、IL-1、IL-6水平升高并誘導炎癥引起免疫細胞凋亡，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+降低[18]。此外，經Pearson相關性分析結果顯示，血清TNF-α、IL-1、IL-6與CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均呈負相關，IL-10與CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均呈正相關。提示當UC發生后，損傷免疫細胞，造成機體免疫功能紊亂，且在大腸桿菌、腸球菌的刺激下，可導致機體大量釋放炎癥因子，增加血清TNF-α、IL-1、IL-6的表達，此外，高水平的炎癥因子致使腸道處于炎癥狀態下，容易導致免疫失衡，從而降低CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，導致IL-10的合成與分泌受抑制[19-20]。

綜上所述，UC患者的血清TNF-α、IL-1、IL-6水平升高，IL-10水平降低，導致患者的免疫功能紊亂，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平明顯降低。

[參考文獻][1] 彭穎，?徐麗紅.?潰瘍性結腸炎疾病活動病理組織學評價指標的應用現狀[J].?中國全科醫學，?2021，?24（21）：?2634–2639.

[4] 黃楚泉，?蔡奕，?林揆斌，?等.?慢性痛風急性發作患者TNF-α、IL-2、IL-6變化水平及與腎功能相關性研究[J].?實用醫院臨床雜志，?2019，?16（2）：?169–172.