地中海飲食模式對肌少癥影響的研究進展

郭姜伶 郭琪 韓佩佩

Keywords? sarcopenia； dietary pattern； Mediterranean diet； nutrients； elderly； review

摘要? 從地中海飲食對骨骼肌質量、肌肉力量和軀體功能改善等方面綜述地中海飲食及其主要成分對肌少癥的影響及其機制，以期為肌少癥病人的護理提供依據。

關鍵詞? 肌少癥；飲食模式；地中海飲食；營養物質；老年人；綜述

doi：10.12102/j.issn.1009-6493.2023.08.015

肌少癥是一種常見的老年慢性病[1]，主要表現為骨骼肌質量減少和功能衰退，與老年人活動障礙、跌倒、低骨密度及代謝紊亂密切相關，是老年人生理功能逐漸減退的重要原因和表現之一[2]。在疾病治療過程中，肌肉質量的過度減少是預后不良指標，會降低不同治療方法的功效，甚至導致死亡的發生[3]。因此，減少肌少癥的發生對提高老年人生存質量和延長壽命至關重要。營養不良是肌少癥的重要發病機制之一[4]。老年人由于飽腹感神經系統受損、味覺或嗅覺功能下降以及細胞因子增加導致食欲減退，攝入營養物質減少[5]，難以滿足老年人的日常營養需求，導致肌少癥的發生。此外，老年人肌肉力量和身體狀況的下降可能會增加營養不良的風險，營養不良可能導致身體狀況進一步惡化[6]。臨床研究證實，一些營養物質和飲食模式可以減少肌肉流失，防止肌肉功能減退，預防肌少癥[7]。現就地中海飲食及其主要成分對肌少癥的影響進行綜述，以期以對肌少癥的預防提供幫助。

1? 地中海飲食模式與肌少癥

地中海飲食是克里特島、意大利南部和其他地中海國家居民的傳統飲食習慣[8]，是一種以植物為基礎，以橄欖油為主要脂肪的飲食模式[8]。地中海飲食是一種健康的飲食模式，有研究顯示，地中海飲食對年齡相關疾病危險因素有保護作用[9]。在過去的幾十年里，地中海飲食已在世界范圍內被推廣為最健康的飲食模式[9]，其主要特點[10?11]：①每天攝入大量新鮮、季節性水果和蔬菜；②每天攝入大量豆類、粗加工谷物和堅果；③適量攝入奶制品（主要是酸奶和奶酪）；④適量攝入酒類，以葡萄酒為主，并隨餐一起攝入；⑤適量攝入魚類和海鮮；⑥少量攝入肉類和肉制品；⑦以橄欖油為脂肪的主要來源。橄欖油中含單不飽和脂肪酸和多酚、魚類中含多不飽和脂肪酸 （PUFA） 以及水果、豆類、蔬菜中含有的不同抗氧化劑含量高等，這些物質都與降低慢性病發病風險直接相關[9]。2019年亞洲肌少癥工作組（Asian Working Group for Sarcopenia，AWGS）對肌少癥的診斷標準定為：低骨骼肌質量加上低肌肉力量和（或）軀體功能[12]。目前有較多的研究表明，地中海飲食與肌少癥的發生有一定的關聯，可以減少肌少癥的發病率。Hashemi等[13]對伊朗300名55歲以上社區居民進行了一項橫向研究，通過膳食評估發現：橄欖油、水果、蔬菜、魚和堅果攝入量較高的老年人群患肌少癥更少。Isanejad等[14]對554名年齡在65～72歲的女性的飲食情況進行問卷調查，并對肌少癥相關指標進行檢測。結果顯示，堅持地中海飲食會減少老年女性患肌少癥的風險。此外，Capurso等[15]的綜述中也提到，地中海飲食可以減緩衰老進程，減少肌少癥的發生。然而，在澳大利亞一項對超重和肥胖的老年人隊列研究中發現，堅持地中海飲食與減少肌少癥的發生無關[16]。Silva等[17]對地中海飲食與骨骼肌功能的關系進行系統評價和薈萃分析表明，地中海飲食與肌少癥在橫向研究上有關聯，縱向研究上無關聯。由于研究人群身體狀況、體型不同，并且大部分研究是橫斷面研究，縱向研究較少，因而得出的研究結論有所不同。因此，地中海飲食模式對肌少癥的影響還需在不同身體狀況的老年人中進行進一步研究，而且也需要進行更多的縱向研究。地中海飲食對肌少癥有多種改善作用。首先，地中海飲食能夠增加肌肉質量。廣州有一項對社區2 230名40～75歲女性和1 059名男性進行的橫斷面研究，此研究中對受試者進行地中海飲食替代評分和對骨骼肌質量進行評價，結果顯示，較高的地中海飲食替代評分與骨骼肌質量指數呈正相關[18]。Kelaiditi等[19]對2 570名18～79歲女性的橫斷面研究發現，地中海飲食能增加肌肉占比，改善肌肉功能。Isanejad等[14]對居住在芬蘭的550名65～70歲的女性研究發現，地中海飲食評分更高的女性基線時下肢肌肉質量更高，地中海飲食評分最低的女性3年后骨骼肌指數（RSMI）和總肌肉質量下降幅度更大。其次，地中海飲食能夠提高肌肉力量。AWGS對肌少癥的診斷標準中，肌肉力量是通過握力來定義的[12]。Barrea等[20]對84名60～85歲的老年女性進行飲食評估和握力測量，發現堅持地中海飲食與握力的大小呈正相關。再次，地中海飲食還能夠改善軀體功能。AWGS對軀體功能低下的定義為：6 m步行速度<1.0 m/s，5次起坐時間≥12 s，簡易體能狀況量表（SPPB）得分≤9分[12]。Saadeh等[21]對1 686名60歲以上老年人的飲食習慣和身體變化進行12年隨訪研究表明，長期堅持地中海飲食的老年人步行速度和起坐時間的變化更慢。芬蘭的實驗也發現，基線地中海飲食評分高的女性步行速度快[14]。綜上所述，地中海飲食能夠增加肌肉質量、提高肌肉力量和改善身體功能，進而對肌少癥有一定的改善。

2? 地中海飲食模式的主要成分對肌少癥的影響

地中海飲食模式不是由單一食物構成的，而是多種營養物質的組合，其特點為：以攝入蔬菜、水果、豆類、谷物、魚類和橄欖油為主，適量攝入奶制品，少量攝入紅肉、飽和脂類和酒類[11]。它的主要成分對減少肌少癥的發生有重要作用。

2.1 橄欖油 橄欖油是地中海飲食模式中的主要脂肪來源[10]。Villani等[22]對肥胖老年人進行飲食管理，12周以后，通過對肥胖老年人的體重、無脂肪質量、脂肪質量、肌肉力量、身體表現、身體活動能力等方面進行評估，發現橄欖油能改善肥胖老年人減重期間肌肉質量減少和功能減退，從而改善肌少癥癥狀。橄欖油能夠改善肌少癥的原因是橄欖油中含有多酚、單不飽和脂肪酸和生育酚，這些物質具有重要的抗炎作用，能減少炎癥介質的產生[10]。炎癥介質可通過蛋白激酶B/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（Akt/mTOR）途徑，傳遞活性氧，激活叉頭蛋白轉錄因子，進而激活泛素?蛋白酶體系統和溶酶體自噬途徑調控肌細胞凋亡，導致骨骼肌細胞減少[4]。因此，橄欖油通過減少炎癥介質的產生、骨骼肌細胞凋亡和蛋白質分解，進而減少肌少癥的發生。

2.2 魚類 魚肉是地中海飲食模式中攝入的主要肉類。國外一項研究要求受試者每周午餐中有2次含有魚肉，持續10周后，骨骼肌重量增加，握力和步態也有明顯改善[23]。其原因可能是魚中含有許多對維持肌肉健康有益的營養物質，如Omega?3多不飽和脂肪酸（Omega?3 PUFA）、蛋白質、維生素D等[24]。Smith等[25]在臨床試驗中發現，魚油衍生的Omega?3 PUFA可減緩老年人肌肉質量和功能下降，其方法可以作為預防老年人肌少癥的療法。Omega?3 PUFA可以降低白細胞介素?6（IL?6）、IL?1β、腫瘤壞死因子（TNF?α）等炎癥介質，可增強mTOR 信號傳導、降低胰島素抵抗，與肌肉質量、肌肉力量和軀體功能呈正相關[26]。此外，維生素D也會影響肌肉力量、肌肉質量和肌肉功能[27]。韓國的一項橫斷面隊列研究顯示，血清中的維生素D含量與肌少癥的發生呈負相關[28]。活性維生素D能夠調節鈣、磷代謝，抑制肌肉抑制素的表達[28]。

2.3 乳制品 乳制品是地中海飲食模式中的成分之一。一個包含11項研究的薈萃分析顯示，乳制品可以通過改善中老年人的肌肉質量、肌肉功能和軀體功能來降低與肌少癥相關的健康風險[29]。乳制品中，以乳清蛋白或酪蛋白為主，是優質蛋白的主要來源[30]。趙桐等[31]對60名骨骼肌指數低標準的中老年人進行健康教育、補充乳清蛋白和抗阻運動干預，證實乳清蛋白可有效增加肌肉丟失人群的骨骼肌質量。乳清蛋白中含有豐富的亮氨酸[32]，可增加蛋白質的合成，減緩肌少癥[33]。此外，亮氨酸可以被代謝為β?羥基?β?丁酸甲酯（HMB），HMB能激活mTOR1復合物并增加蛋白質合成[34]。除含有大量蛋白質外，乳制品中也含有大量的鈣[35]。鈣通過與鈣調蛋白作用，影響肌肉的收縮功能[36]。一個包含386 283名受試者的橫斷面研究表明，肌少癥的發生與鈣攝入量密切相關，鈣攝入越多，肌少癥發生風險越小[37]。韓國也有類似的研究，發現肌少癥病人鈣攝入量遠低于未患肌少癥的人群[38]。

2.4 蔬菜、水果 蔬菜、水果是地中海飲食的主要成分。Neville等[39]研究顯示，經常吃蔬菜、水果的老年人有更大的握力。一項橫斷面隊列研究發現，飲食模式“蔬菜?水果”與65歲以上男性的肌少癥的發生率較低有關[40]。蔬菜、水果能減少肌少癥的發生是因為蔬菜、水果中含有豐富的維生素B、維生素C、鎂等[7]。B族維生素是肌肉合成過程中的輔助因子，還是參與生物能量和營養途徑的神經營養劑[41]。維生素B缺乏會使肌肉無力、感覺異常和麻木等[7]。維生素C是重要的抗氧化劑，能對抗活性氧造成的肌肉損傷[7]。活性氧可直接引發萎縮和功能喪失，并上調TNF?α、IL?6 和IL?1等炎癥細胞因子的表達[42]。Mg2+通過促進蛋白磷酸化，增加了蛋白質起始合成的頻率，促進肌肉干細胞發育分化為肌細胞[43]。然而，一項在中、低收入國家的橫斷面隊列研究發現，僅65歲以上女性水果攝入量與減少肌少癥發病風險相關，而蔬菜攝入量與患肌少癥無關[44]。出現這種研究結果的原因可能是肌少癥檢測方法不同，也有可能是中、低收入國家經濟水平較低，人群總營養攝入量不足。

地中海飲食模式中，橄欖油中的單不飽和脂肪酸和多酚、魚中的多不飽和脂肪酸和蔬菜、水果中的維生素都具有抗炎、抗氧化作用，能減少骨骼肌細胞的自噬和蛋白質的分解代謝。魚肉和乳制品中的蛋白質富含支鏈氨基酸，能夠激活蛋白質的合成代謝過程，促進蛋白質合成。魚肉中含有的維生素D及乳制品、水果、蔬菜中含有的豐富的礦物質能夠減少肌少癥的發生。

3? 小結

地中海飲食對肌肉健康狀況、肌肉質量、肌肉力量和軀體功能的改善有一定的作用。地中海飲食具有大量不飽和脂肪、蛋白質、維生素和礦物質，具有抗炎、抗氧化等作用，能夠促進蛋白質合成，減少蛋白質分解和骨骼肌細胞自噬，對預防肌少癥的發生可能有一定的效果。由于縱向研究不多、研究人群的身體狀況有一定的差異，由此得出的結論有所不同。因此，地中海飲食模式對肌少癥的影響還需要更多的研究。

參考文獻：

[1]? 胡世蓮，王靜，程翠，等.中國居民慢性病的流行病學趨勢分析[J].中國臨床保健雜志，2020，23（3）：289-294.

[2]? 中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會.肌少癥共識[J].中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志，2016，9（3）：215-227.

[3]? BONALDO P，SANDRI M.Cellular and molecular mechanisms of muscle atrophy[J].Disease Models & Mechanisms，2013，6（1）：25-39.

[4]? 王煥如，于翰，邵晉康.肌肉減少癥研究進展[J].中國骨質疏松雜志，2022，28（2）：304-307.

[5]? DONINI L M，POGGIOGALLE E，PIREDDA M，et al.Anorexia and eating patterns in the elderly[J].PLoS One，2013，8（5）：e63539.

[6]? CRUZ-JENTOFT A J，KIESSWETTER E，DREY M，et al.Nutrition，frailty，and sarcopenia[J].Aging Clinical and Experimental Research，2017，29（1）：43-48.

[7]? GANAPATHY A，NIEVES J W.Nutrition and sarcopenia--what do we know？[J].Nutrients，2020，12（6）：1755.

[8]? YANNAKOULIA M，KONTOGIANNI M，SCARMEAS N.Cognitive health and Mediterranean diet：just diet or lifestyle pattern？[J].Ageing Research Reviews，2015，20：74-78.

[9]? MAZZA E，FERRO Y，PUJIA R，et al.Mediterranean diet in healthy aging[J].The Journal of Nutrition，Health & Aging，2021，25（9）：1076-1083.

[10]? PITARAKI E E.The role of Mediterranean diet and its components on the progress of osteoarthritis[J].Journal of Frailty Sarcopenia and Falls，2017，2（3）：45-52.

[11]? DAVIS C，BRYAN J，HODGSON J，et al.Definition of the Mediterranean diet：a literature review[J].Nutrients，2015，7（11）：9139-9153.

[12]? CHEN L K，WOO J，ASSANTACHAI P，et al.Asian working group for sarcopenia：2019 consensus update on sarcopenia diagnosis and treatment[J].Journal of the American Medical Directors Association，2020，21（3）：300-307.

[13]? HASHEMI R，DOROSTY MOTLAGH A，HESHMAT R，et al.Diet and its relationship to sarcopenia in community dwelling Iranian elderly：a cross sectional study[J].Nutrition（Burbank，Los Angeles County，Calif），2015，31（1）：97-104.

[14]? ISANEJAD M，SIROLA J，MURSU J，et al.Association of the Baltic Sea and Mediterranean diets with Indices of Sarcopenia in elderly women，OSPTRE-FPS study[J].European Journal of Nutrition，2018，57（4）：1435-1448.

[15]? CAPURSO C，BELLANTI F，LO BUGLIO A，et al.The Mediterranean diet slows down the progression of aging and helps to prevent the onset of frailty：a narrative review[J].Nutrients，2019，12（1）：35.

[16]? STANTON A，BUCKLEY J，VILLANI A.Adherence to a mediterranean diet is not associated with risk of sarcopenic symptomology：a cross-sectional analysis of overweight and obese older adults in Australia[J].The Journal of Frailty & Aging，2019，8（3）：146-149.

[17]? SILVA R，PIZATO N，DA MATA F，et al.Mediterranean diet and musculoskeletal-functional outcomes in community-dwelling older people：a systematic review and meta-analysis[J].The Journal of Nutrition，Health & Aging，2018，22（6）：655-663.

[18]? TIAN H Y，QIU R，JING L P，et al.Alternate Mediterranean diet score is positively associated with skeletal muscle mass index in middle-aged adults[J].The British Journal of Nutrition，2017，117（8）：1181-1188.

[19]? KELAIDITI E，JENNINGS A，STEVES C J，et al.Measurements of skeletal muscle mass and power are positively related to a Mediterranean dietary pattern in women[J].Osteoporos Int，2016，27（11）：3251-3260.

[20]? BARREA L，MUSCOGIURI G，DI SOMMA C，et al.Association between Mediterranean diet and hand grip strength in older adult women[J].Clinical Nutrition，2019，38（2）：721-729.

[21]? SAADEH M，PRINELLI F，VETRANO D L，et al.Mobility and muscle strength trajectories in old age：the beneficial effect of mediterranean diet in combination with physical activity and social support[J]. Int J Behav Nutr Phys Act，2021，18（1）：120.

[22]? VILLANI A，WRIGHT H，SLATER G，et al.A randomised controlled intervention study investigating the efficacy of carotenoid-rich fruits and vegetables and extra-virgin olive oil on attenuating sarcopenic symptomology in overweight and obese older adults during energy intake restriction：protocol paper[J].BMC Geriatrics，2018，18（1）：2.

[23]? ALHUSSAIN M H，ALSHAMMARI M M.Association between fish consumption and muscle mass and function in middle-age and older adults[J].Frontiers in Nutrition，2021，8：746880.

[24]? RONDANELLI M，RIGON C，PERNA S，et al.Novel insights on intake of fish and prevention of sarcopenia：all reasons for an adequate consumption[J].Nutrients，2020，12（2）：307.

[25]? SMITH G I，JULLIAND S，REEDS D N，et al.Fish oil-derived n-3 PUFA therapy increases muscle mass and function in healthy older adults[J].The American Journal of Clinical Nutrition，2015，102（1）：115-122.

[26]? DUPONT J，DEDEYNE L，DALLE S，et al.The role of omega-3 in the prevention and treatment of sarcopenia[J].Aging Clinical and Experimental Research，2019，31（6）：825-836.

[27]? REMELLI F，VITALI A，ZURLO A，et al.Vitamin D deficiency and sarcopenia in older persons[J].Nutrients，2019，11（12）：2861.

[28]? KIM M K，BAEK K H，SONG K H，et al.Vitamin D deficiency is associated with sarcopenia in older koreans，regardless of obesity：the fourth Korea national health and nutrition examination surveys（KNHANES Ⅳ）2009[J].The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism，2011，96（10）：3250-3256.

[29]? WILKINSON S B，TARNOPOLSKY M A，MACDONALD M J，et al.Consumption of fluid skim milk promotes greater muscle protein accretion after resistance exercise than does consumption of an isonitrogenous and isoenergetic soy-protein beverage[J].The American Journal of Clinical Nutrition，2007，85（4）：1031-1040.

[30]? HANACH N I，MCCULLOUGH F，AVERY A.The impact of dairy protein intake on muscle mass，muscle strength，and physical performance in middle-aged to older adults with or without existing sarcopenia：a systematic review and meta-analysis[J].Advances in Nutrition，2019，10（1）：59-69.

[31]? 趙桐，高紅蘭，郭乃洲，等.健康教育與乳清蛋白聯合抗阻運動干預中老年肌少癥的效果研究[J].臨床和實驗醫學雜志，2022，21（1）：90-94.

[32]? 裴澤華，蔡軼男，王樂兵，等.肌少癥現狀及蛋白質對其預防作用的研究進展[J].食品工業科技，2022，43（24）：469-477.

[33]? LEES M J，WILSON O J，WEBB E K，et al.Novel essential amino acid supplements following resistance exercise induce aminoacidemia and enhance anabolic signaling irrespective of age：a proof-of-concept trial[J].Nutrients，2020，12（7）：2067.

[34]? OKTAVIANA J，ZANKER J，VOGRIN S，et al.The effect of β-hydroxy-β-methylbutyrate（HMB） on sarcopenia and functional frailty in older persons：a systematic review[J].The Journal of Nutrition，Health & Aging，2019，23（2）：145-150.

[35]? GRANIC A，HURST C，DISMORE L，et al.Milk for skeletal muscle health and sarcopenia in older adults：a narrative review[J].Clinical Interventions in Aging，2020，15：695-714.

[36]? DARGELOS E，POUSSARD S，BRUL? C，et al.Calcium-dependent proteolytic system and muscle dysfunctions：a possible role of calpains in sarcopenia[J].Biochimie，2008，90（2）：359-368.

[37]? PETERMANN-ROCHA F，CHEN M H，GRAY S R，et al.Factors associated with sarcopenia：a cross-sectional analysis using UK Biobank[J].Maturitas，2020，133：60-67.

[38]? SEO M H，KIM M K，PARK S E，et al.The association between daily calcium intake and sarcopenia in older，non-obese Korean adults：the fourth Korea National Health and Nutrition Examination Survey（KNHANES Ⅳ） 2009[J].Endocrine Journal，2013，60（5）：679-686.

[39]? NEVILLE C E，YOUNG I S，GILCHRIST S E C M，et al.Effect of increased fruit and vegetable consumption on physical function and muscle strength in older adults[J].Age，2013，35（6）：2409-2422.

[40]? CHAN R，LEUNG J，WOO J.A prospective cohort study to examine the association between dietary patterns and sarcopenia in Chinese community-dwelling older people in Hong Kong[J].Journal of the American Medical Directors Association，2016，17（4）：336-342.

[41]? AYTEKIN N，MILEVA K N，CUNLIFFE A D.Selected B vitamins and their possible link to the aetiology of age-related sarcopenia：relevance of UK dietary recommendations[J].Nutrition Research Reviews，2018，31（2）：204-224.

[42]? MENG S J，YU L J.Oxidative stress，molecular inflammation and sarcopenia[J].International Journal of Molecular Sciences，2010，11（4）：1509-1526.

[43]? LIU Y T，WANG Q H，ZHANG Z F，et al.Magnesium supplementation enhances mTOR signalling to facilitate myogenic differentiation and improve aged muscle performance[J].Bone，2021，146：115886.

[44]? KOYANAGI A，VERONESE N，SOLMI M，et al.Fruit and vegetable consumption and sarcopenia among older adults in low-and middle-income countries[J].Nutrients，2020，12（3）：706.

（收稿日期：2022-09-06；修回日期：2023-01-18）

（本文編輯 張建華）