結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移相關(guān)血清分子標(biāo)志物及其功能研究

李倩影 耿淑美 張曉偉

【摘要】目的：分析結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的血清分子標(biāo)志物情況，探究在患者診斷中將相關(guān)標(biāo)志物進(jìn)行應(yīng)用的價(jià)值與功能。方法：選取2021年6月—2022年6月在我院接受診療的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者為研究對(duì)象，人數(shù)為57例，另外選取同期在我院接受診療的結(jié)直腸癌患者（未發(fā)生肝轉(zhuǎn)移）57例，將兩組分別以實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組命名，并給予患者相關(guān)血清分子標(biāo)志物檢測(cè)，對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果：兩組患者的CEA、CA19-9、CA125、CA72-4、AFP、CYFRA21-1等各項(xiàng)血清標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果均存在顯著差異（P<0.05），其中，實(shí)驗(yàn)組患者的各項(xiàng)檢測(cè)值均更高。結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者中，單因素分析得出CEA、CA19-9和CA125是可以對(duì)患者是否存在肝轉(zhuǎn)移進(jìn)行判斷的主要指標(biāo)（P<0.05）。結(jié)論：結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的血清分子標(biāo)志物會(huì)發(fā)生變化，可將其作為對(duì)結(jié)直腸癌患者肝轉(zhuǎn)移的診斷指標(biāo)，臨床價(jià)值顯著。

【關(guān)鍵詞】結(jié)直腸癌；肝轉(zhuǎn)移；血清分子標(biāo)志物；功能研究

基金項(xiàng)目：保定市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2241ZF230）

Study on serum molecular markers related to liver metastasis of colorectal cancer and their functions

LI Qianying， GENG Shumei， ZHANG Xiaowei

Medical Oncology，Baoding NO.1 Central Hospital， Baoding， Hebei 071000， China

【Abstract】Objective：To analyze the serum molecular markers in patients with liver metastasis from colorectal cancer and explore the value and function of applying relevant markers in the diagnosis of patients.Methods：57 patients with liver metastasis of colorectal cancer who were diagnosed and treated in our hospital from June 2021 to June 2022 were selected as the study subjects，in addition，57 patients with colorectal cancer （without liver metastasis） who were diagnosed and treated in our hospital during the same period were selected，the two groups were named as the experimental group and the control group respectively，and the relevant serum molecular markers of the patients were detected，and the detection results were analyzed.Results：There were significant differences in the detection results of serum markers such as CEA，CA19-9，CA125，CA72-4，AFP and CYFRA21-1 between the two groups（P<0.05），among which，the detection values of the experimental group were higher.In the patients with liver metastasis from colorectal cancer，the univariate analysis showed that CEA，CA19-9 and CA125 were the main indicators to judge whether the patients had liver metastasis（P<0.05）.Conclusion：The serum molecular markers in patients with liver metastasis of colorectal cancer may change，which can be used as a diagnostic index for liver metastasis of colorectal cancer patients and has significant clinical value.

【Key Words】Colorectal cancer； Liver metastasis； Serum molecular markers； Functional study

結(jié)直腸癌在我國(guó)的發(fā)病率較高，已經(jīng)成為當(dāng)前對(duì)人類健康造成嚴(yán)重威脅的主要疾病。世界范圍內(nèi)，結(jié)直腸癌的發(fā)病率位居惡性腫瘤發(fā)病率的第3位，死亡率排第4位，全世界內(nèi)每年因結(jié)直腸癌死亡的人數(shù)約達(dá)到60萬(wàn)。結(jié)直腸癌患者中，約有一半的患者會(huì)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中肝臟是最容易發(fā)生轉(zhuǎn)移的器官[1]。一旦結(jié)直腸癌患者出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，患者不經(jīng)治療的生存期限僅僅為6～9個(gè)月，而臨床各種治療方法的臨床效果并不顯著，患者的生活質(zhì)量和生存期限依然受到嚴(yán)重影響[2]。在此基礎(chǔ)上，保證及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者疾病，保證早診斷、早治療是尤為重要的。當(dāng)前背景下，血清腫瘤標(biāo)志物是臨床中對(duì)結(jié)直腸癌患者進(jìn)行診斷的主要方法。本研究則基于此，以我院接收的結(jié)直腸癌患者肝轉(zhuǎn)移患者為例，探究將血清分子標(biāo)志物應(yīng)用在患者診斷中的作用效果。

1.1 資料分析

研究于我院展開，時(shí)間為2021年6月—2022年6月，研究選取患者為結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，人數(shù)為57例，患者中，男29例，女28例，年齡46～80歲，平均年齡（58.45±3.65）歲；另外選取同期在我院接受治療的57例結(jié)直腸癌，但未發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的患者作為對(duì)照組研究對(duì)象，患者中，男30例，女27例，年齡45～79歲，平均年齡（58.54±3.22）歲。在統(tǒng)計(jì)學(xué)方法下對(duì)比兩組患者的一般資料，結(jié)果均顯示為，P>0.05，表明此次研究數(shù)據(jù)可比較，符合研究實(shí)驗(yàn)開展標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均明確本次研究過程，并表明自愿參與配合；②本次研究均通過醫(yī)院的批準(zhǔn)；③本次研究患者均在MRI、CT等診斷下被確診為結(jié)直腸癌患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者具有精神病史；②患者為原發(fā)肝癌；③患者的理解能力較差，存在一定障礙；④患者資料不全。

1.2 研究方法

給予所有患者血清標(biāo)志物檢測(cè)，在具體實(shí)施過程中，需要將患者的血清標(biāo)本進(jìn)行采集，并將化學(xué)發(fā)光免疫法進(jìn)行應(yīng)用，對(duì)患者血液標(biāo)本中的癌胚抗原、甲胎蛋白、糖抗原19-9、糖抗原125、糖抗原72-4、細(xì)胞角蛋白21-1等項(xiàng)目進(jìn)行應(yīng)用，并對(duì)其展開檢測(cè)。其中腫瘤標(biāo)志物的正常范圍在：CEA：0～5μg/L，AFP：0～8.08μg/L，CA19-9：0～37U/mL，CA125：0～35 U/mL，CA72-4：0～6.9μg/L，CYFRA21-1：0～3.3μg/L。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者的各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)結(jié)果進(jìn)行比較分析。對(duì)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)的單因素進(jìn)行分析，進(jìn)行結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移多因素回顧分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1兩組患者的血清標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果比較

兩組患者在CEA、CA19-9、CA125、CA72-4、AFP、CYFRA21-1等各項(xiàng)血清標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果均存在顯著差異（P<0.05），其中實(shí)驗(yàn)組患者的各項(xiàng)檢測(cè)值均更高，見表1。

2.2 單因素分析

結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者中，單因素分析得出CEA、CA19-9和CA125是可以對(duì)患者是否存在肝轉(zhuǎn)移進(jìn)行判斷的主要指標(biāo)（P<0.05），見表2。

結(jié)直腸癌是世界范圍內(nèi)較為常見的消化道惡性腫瘤之一，在患者已經(jīng)發(fā)展到晚期后，患者會(huì)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，對(duì)患者的健康造成嚴(yán)重威脅[3]。肝臟是結(jié)直腸癌患者最容易發(fā)生的轉(zhuǎn)移器官，其中有大約25%的患者會(huì)在確診時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)了肝轉(zhuǎn)移病灶，這也是導(dǎo)致結(jié)直腸癌患者死亡的主要因素[4]。據(jù)相關(guān)研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，患者的病理分級(jí)、腫瘤組織類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腸壁侵襲和腫瘤標(biāo)志物水平等多種因素均與結(jié)直腸癌患者的肝轉(zhuǎn)移存在一定的聯(lián)系[5]。

從臨床目前發(fā)展情況來看，對(duì)同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移進(jìn)行診斷，其敏感度較高的診斷方法為術(shù)中B超，此方法可將患者腹部?jī)?nèi)的最小病灶進(jìn)行檢測(cè)，可檢測(cè)出直徑在4mm的病灶，認(rèn)為是當(dāng)前臨床發(fā)展中對(duì)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但是在實(shí)際發(fā)展中，由于其技術(shù)原因，此方法并未在臨床中得到推廣和使用。隨著我國(guó)近些年的發(fā)展推進(jìn)，我國(guó)醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷進(jìn)步，使得結(jié)直癌肝轉(zhuǎn)移的手術(shù)技術(shù)不斷提高，在臨床中取得了長(zhǎng)足進(jìn)步，但是從實(shí)際情況來看，使得采用根治術(shù)的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者僅有20%～30%，而且患者手術(shù)后的再發(fā)率依然達(dá)到50%。在此基礎(chǔ)上，臨床進(jìn)一步加強(qiáng)研究，探尋一種適用于結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的診斷率較高的技術(shù)已經(jīng)成為臨床發(fā)展的主要內(nèi)容。

本次研究分析中，得出患者的血清CEA、CA19-9和CA125水平的增高均與結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移具有一定的相關(guān)性。就其中的CEA來說，其在結(jié)直腸癌的肝轉(zhuǎn)移機(jī)制中具有重要作用，一旦CEA水平>15μg/L時(shí)，其結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的術(shù)后生存期限將被大幅度縮短[6]。而CA19-9則是消化系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞株分泌的一種低聚糖腫瘤相關(guān)抗原，通常在胎兒膽囊、腸組織和胰腺組織中存在，在膽囊癌、胰腺癌和結(jié)直腸癌等惡性腫瘤患者中具有較高的陽(yáng)性檢出率。有研究數(shù)據(jù)顯示，CA19-9的表達(dá)水平會(huì)在結(jié)直腸癌的病情進(jìn)展下呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[7]。CA125卵巢癌相關(guān)抗原是上皮性卵巢癌的主要標(biāo)志物，主要被應(yīng)用在已經(jīng)確診的卵巢癌患者的監(jiān)測(cè)中，其濃度會(huì)出現(xiàn)持續(xù)升高的情況下或是其存在治療效果不佳的情況時(shí)；其濃度水平下降，則表明治療效果顯著，患者的預(yù)后效果顯著。有相關(guān)人員在展開研究中表明，消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者的CA125明顯會(huì)比良性病變組織和健康人員的水平高[8]。因此，可以說，CA125、CA19-9和CEA是對(duì)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行診斷的主要觀察指標(biāo)，可在臨床中得到有效應(yīng)用。

綜上所述，結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的血清分子標(biāo)志物會(huì)發(fā)生變化，可將其作為對(duì)結(jié)直腸癌患者肝轉(zhuǎn)移的診斷指標(biāo)，臨床價(jià)值顯著，本文推薦使用。

參考文獻(xiàn)

[1] 李鑫，徐潔，潘月龍.脂聯(lián)素抑制糖尿病小鼠結(jié)直腸癌生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移及機(jī)制研究[J].浙江醫(yī)學(xué)，2019，41（22）： 2394-2397，2401，2457.

[2] 郭艷峰.血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合血清CA50、AFP預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床價(jià)值[J].中國(guó)肛腸病雜志，2021，41（1）：1-3.

[3] 尹杰，白志剛，蔡軍，等.血清MicroRNA作為結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者早期診斷標(biāo)志物的探索性研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，15（2）：97-101.

[4] 鄧玉雪，官玲玲.比較幾種血清腫瘤標(biāo)志物在結(jié)直腸癌及其肝轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2017， 12（13）：79-80.

[5] 王麗，張祥林，呂曉虹.術(shù)前CT影像聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用價(jià)值研究[J].健康大視野，2021（10）：12-13.

[6] 馬運(yùn)賓，劉騫.術(shù)前血清CEA、CA19-9、CA50聯(lián)合檢測(cè)在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)中的應(yīng)用[J].中華結(jié)直腸疾病電子雜志，2018，7（5）：453-457.

[7] 徐詠強(qiáng)，葉偉標(biāo)，陳靖，等.血清circFAT1在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移中的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].系統(tǒng)醫(yī)學(xué)，2020，5（12）： 24-26.

[8] 張曉斌.血常規(guī)、血生化聯(lián)合血清CEA、CA19-9在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究（電子版），2020，4（17）：100-102.