超聲評估早期妊娠胎兒結構篩查及預后價值

邱曉霞 茹融融 徐長瑩 徐燕紅

[摘要]?目的?探討超聲檢查中頸項透明層（nuchal?translucency，NT）厚度在早期妊娠胎兒結構異常篩查中的診斷價值，分析超聲檢查NT厚度的檢測對妊娠結局、預后的評估作用。方法?選取2018年8月至2021年8月在浙江蕭山醫院產前篩查門診接受早孕期（11～13+6周）超聲測量的3725例單胎妊娠婦女資料進行回顧性分析，其中有158例NT增厚者，根據不同厚度將其分為A組（NT厚度：2.5～2.9mm，n=102）、B組（NT厚度：3.0～3.9mm，n=40）及C組（NT厚度≥4.0mm，n=16），比較各組胎兒結構篩查異常及各系統分布情況及胎兒產前診斷染色體異常情況。回顧所有孕婦產檢及隨訪資料，比較不同NT厚度組妊娠結局，采用Kaplan-Meier法生存曲線比較不同NT厚度組胎兒預后生存情況。結果?C組胎兒顏面部畸形/異常情況及總異常情況高于A組和B組，差異均有統計學意義（P<0.05）；C組胎兒染色體異常占比高于A組和B組，差異有統計學意義（P<0.05）；3組自行引產情況和出生伴畸形情況比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；A組不伴畸形活產率明顯高于B組和C組，差異有統計學意義（P<0.05）；3組胎兒Kaplan-Meier生存曲線顯示，隨著NT厚度的增加，活產率逐漸降低，胎兒生存時間逐漸縮短，進行Log-rank檢驗，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論?NT增厚與胎兒結構畸形/異常、染色體異常密切相關，且隨著NT厚度的增加，不良妊娠結局率逐漸升高，胎兒存活率降低。

[關鍵詞]?超聲檢查；頸項透明層；早期妊娠；妊娠結局

[中圖分類號]?R445.1??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.11.007

Evaluation?and?prognostic?value?of?ultrasonography?in?early?pregnancy?fetal?structure?screening

QIU?Xiaoxia1，2，?RU?Rongrong2，?XU?Changying2，?XU?Yanhong2

1.Graduate?School?of?Zhejiang?University?of?Chinese?Medicine，?Hangzhou?310053，?Zhejiang，?China;?2.Department?of?Ultrasound，?Zhejiang?Xiaoshan?Hospital，?Hangzhou?311200，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?analyze?the?diagnostic?value?of?nuchal?translucency?（NT）?thickness?in?ultrasonography?in?the?screening?of?fetal?structural?abnormalities?in?early?pregnancy，?to?analyze?the?evaluation?effect?of?ultrasound?examination?of?NT?thickness?on?pregnancy?outcome?and?prognosis.?Methods?A?total?of?3725?pregnant?women?with?singleton?pregnancies?who?underwent?ultrasound?measurements?during?early?pregnancy?（11-13+6?weeks）?at?the?prenatal?screening?clinic?of?Zhejiang?Xiaoshan?Hospital?from?August?2018?to?August?2021?were?selected?for?retrospective?analysis.?Among?them，?158?cases?with?NT?thickening?were?divided?into?group?A?（NT?thickness：?2.5-2.9mm，?n=102），?group?B?（NT?thickness：?3.0-3.9mm，?n=40）?and?group?C?（NT?thickness?≥4.0mm，?n=16）?according?to?their?different?thicknesses.?Compared?the?distribution?of?fetal?structural?screening?abnormalities?and?various?systems?and?fetal?prenatal?diagnosis?of?chromosomal?abnormalities?between?the?groups.?The?data?from?all?maternal?deliveries?and?follow-ups?were?reviewed?to?compare?the?pregnancy?outcomes?of?different?NT?thickness?groups，?and?the?Kaplan-Meier?method?survival?curves?were?used?to?compare?the?prognostic?survival?of?fetuses?in?different?NT?thickness?groups.?Results?The?fetal?facial?abnormalities?and?total?abnormalities?in?group?C?were?higher?than?those?in?groups?A?and?B，?and?the?difference?was?statistically?significant?（P<0.05）.?The?percentage?of?chromosomal?abnormalities?in?group?C?was?significantly?higher?than?that?in?groups?A?and?B?（P<0.05）.?Compared?with?the?three?groups，?there?was?no?statistically?significant?difference?between?self-induced?labour?and?birth?with?malformation?（P>0.05），?the?rate?of?live?birth?without?malformation?was?significantly?higher?in?group?A?than?in?groups?B?and?C?（P<0.05）.?The?Kaplan-Meier?survival?curves?of?the?three?groups?showed?that?the?live?birth?rate?gradually?decreased?with?increasing?NT?thickness?and?the?fetal?survival?time?gradually?shortened，?and?the?differences?were?statistically?significant?when?Log-rank?test?was?performed?（P<0.05）.?Conclusion?NT?thickening?is?closely?related?to?fetal?structural?malformation/abnormality?and?chromosomal?abnormality.?With?the?increase?of?NT?thickness，?the?adverse?pregnancy?outcome?rate?gradually?increases，?and?the?fetal?survival?rate?decreases.

[Key?words]?Ultrasonography;?Neck?translucency;?Early?pregnancy;?Pregnancy?outcome

胎兒發育異常是指在胎兒期形成的形態結構、功能方面的異常，且部分異常可在出生后較長時間才逐漸顯現[1-2]。近年來隨著優生優育理念的普及，婦產科胎兒的發育異常逐漸成為各領域的研究熱點，而孕前、孕中及產后三級預防是新生兒出生缺陷的主要干預體系，其中預防出生缺陷的重要二級預防措施為產前篩查，可有效避免多種嚴重先天性缺陷新生兒的出生[3-6]。目前國內很多產前診斷中心將超聲檢查中的頸項透明層（nuchal?translucency，NT）作為常規篩查項目之一[7]。有研究顯示NT增厚與胎兒結構畸形、功能異常、染色體異常、感染及遺傳綜合征等密切相關[8-9]，但關于NT對妊娠結局、胎兒預后生存的評估鮮有報道。本研究通過分析早孕期單胎妊娠婦女臨床及隨訪資料，探究超聲檢測NT厚度對早孕期妊娠胎兒結構異常篩查診斷及妊娠結局、預后的評估價值，具體報告如下。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2018年8月至2021年8月在浙江蕭山醫院產前篩查門診接受早孕期（11～13+6周）超聲測量的3725例單胎妊娠婦女資料進行回顧性分析。納入標準：①均為單胎妊娠；②孕周均為11～13+6周，年齡均>18周歲；③各項檢查等臨床、隨訪資料均完整無缺漏；④均于本院存有分娩結局病例資料。排除標準：①排除因自身因素無法配合完成NT檢查者；②合并家族遺傳性疾病者；③合并精神功能障礙者；④多胎妊娠者。孕婦年齡為18～45歲，平均（29.02±3.09）歲；孕周為11～13+6周，平均（12.06±1.03）周，胎兒頭臀長為45～84mm，平均（63.27±2.87）mm。其中有158例NT增厚（NT≥2.5mm）者，根據不同厚度將其分為A組（NT厚度：2.5～2.9mm，n=102）、B組（NT厚度：3.0～3.9mm，n=40）及C組（NT厚度≥4.0mm，n=16）。本研究通過浙江蕭山醫院倫理學委員會批準（倫理審批號：H2021077），產婦均知情并簽署知情同意書。

1.2??方法

采用彩色超聲（西門子Acuson?Sequoia?512；美國GE?Voluson?E8），測量胎兒NT厚度，具體如下。①保證胎兒呈自然屈曲狀態，取正中矢狀切面，探頭聲束保持與胎兒頸背相垂直；②圖像放大，以可顯示胎兒頭部、上胸部為宜；③準確區分、鑒別胎兒皮膚及羊膜，通過游標尺（“十”字形）展開測量，測量3次取最大值；④對頸部存在臍帶纏繞胎兒，將其避開測量上下兩段值，NT厚度取其兩段平均值，以2.5mm為閾值[10]，將NT≥2.5mm定義為NT增厚標準，見圖1。

1.3??觀察指標

比較各組胎兒中妊娠期結構篩查異常及各系統分布情況、產前診斷染色體異常情況、妊娠結局及胎兒預后生存情況。胎兒生存時間為隨訪期間胎兒宮內存活孕周時間。采用回院復查及電話隨訪，隨訪過程中若訪問對象拒絕回答或3次及以上未接電話、號碼顯示錯誤或過期等均認為失訪，本研究納入對象隨訪率為100%。

1.4??統計學方法

采用SPSS?22.0統計學軟件對數據進行處理分析，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用例數（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Kaplan-Meier法生存曲線比較各組胎兒預后生存情況，采用Log-rank進行檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??胎兒結構篩查畸形/異常情況比較

3組胎兒結構篩查畸形/異常情況共16例，整體占比為10.13%。C組胎兒顏面部畸形/異常情況及總異常情況高于A組和B組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2??胎兒染色體異常情況比較

3組胎兒染色體異常共32例，整體占比為20.25%。其中C組胎兒染色體異常7例（43.75%）高于A組15例（14.71%）和B組10例（25.00%），差異有統計學意義（χ2=7.971，P=0.019）。

2.3??妊娠結局比較

3組自行引產情況和出生伴畸形情況比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；A組出生不伴畸形活產率明顯高于B組和C組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。3組胎兒Kaplan-Meier生存曲線顯示，隨著NT厚度的增加，活產率（胎兒存活率）逐漸降低，胎兒生存時間逐漸縮短，進行Log-rank檢驗，差異均有統計學意義（χ2=13.257，P<0.05），見圖2。

3??討論

染色體異常、解剖學結構畸形/異常及功能性發育不良是常見的新生兒缺陷[11]。胎兒若存在形態結構或功能異常缺陷，即使成功分娩，也會對其軀體健康、生活質量造成不良影響，給家庭及社會帶來負擔，因此提前篩查診斷胎兒形態結構、功能異常，及時予以有效的干預措施，是改善出生人口質量、減輕家庭負擔的關鍵。因此，如何提升孕婦產前胎兒篩查異常的準確性與時效性，是臨床產前診斷中心需要解決的重要課題之一[12]。近年來，隨著超聲設備與技術的不斷發展，如何在孕早期及時發現胎兒異常狀態并予以有效措施進行干預，成為了目前研究的熱點方向[13-14]。

NT是指孕期胎兒由于頸靜脈竇與頸部淋巴囊相通，淋巴液積聚于頸部位置，會造成的暫時性回流障礙表現，正常情況下會在孕14周左右消失[15-16]。有研究顯示，對于部分超聲檢查顯示孕14周NT未消失或增厚者，與胎兒結構畸形/異常及染色體異常等均有著密切聯系，NT厚度測量在胎兒發育異常的篩查診斷中具有較高準確、時效性[17]。王桂民[18]合并17項研究資料發現，在NT增厚病例中，染色體異常的發生率約為29%，而本研究158例NT增厚病例中，染色體異常32例，整體占比為20.25%，考慮原因可能與本研究樣本量較少有關，但進一步分組發現，隨著NT厚度的增加，胎兒染色體異常比例也顯著上升，尤其在NT≥4.0mm時，染色體異常率高達43.75%，提示NT厚度與胎兒染色體異常有著密切聯系。同時，本研究數據顯示，158例NT增厚者中胎兒結構篩查畸形/異常者16例，整體占比為10.13%，且隨著NT厚度的增加，胎兒結構篩查畸形/異常比例均逐漸上升，且主要體現在心血管系統及中樞神經系統方面。另有文獻報道早孕期超聲檢查NT增厚但染色體無異常病例，其流產率及圍產期的死亡率與NT厚度密切相關，且隨著NT厚度的增加，不良妊娠結局率逐漸上升[19-20]。本研究結果顯示，在排除染色體異常及中孕期篩查胎兒結構畸形/異常后，隨著NT厚度的增加，活產率及健康存活率均逐漸降低，尤其當NT≥4.0mm時，胎兒健康存活率降低至40.00%，通過Log-Rank檢驗可發現，至40孕周時，NT≥4.0mm病例者胎兒生存率僅為20%，符合既往文獻報道。

綜上所述，NT增厚與胎兒結構畸形/異常、染色體異常密切相關，且隨著NT厚度的增加，不良妊娠結局率及胎兒存活率也逐漸升高與降低，故針對早孕期進行超聲檢查發現NT>2.5mm時，應特別應關注各系統解剖結構畸形/異常疾病與染色體異常疾病，有利于提高胎兒發育異常檢出率，更有利于指導臨床評估妊娠結局。

[參考文獻][1] 鄭明明.?早孕期超聲胎兒結構篩查的效率及意義[J].?實用婦產科雜志，?2018，?34（11）：?809–811.

[7] 唐慧榮，?張燕，?茹彤，?等.?妊娠早期胎兒頸部透明層厚度與胎兒預后的前瞻性隊列研究[J].?中華婦產科雜志，?2020，?31（2）：?94–95.

[16] 梁志，?馬艷紅，?舒嚴蘋.?產前系統超聲篩查中晚孕期胎兒結構異常對指導侵入性產前診斷中晚孕期胎兒異常結構篩查臨床價值[J].?中國性科學，?2020，?29（7）：?69–72.