米索前列醇不同給藥途徑在人工流產術前的應用效果分析

林恭芳

人工流產是通過人為的方法阻止胚胎繼續發育,將妊娠組織清除出子宮腔,是意外妊娠的補救措施,一般分為兩種類型,包括手術流產和藥物流產,常用的方法有負壓吸引人工流產、鉗刮術人工流產、藥物流產等,這些都會對人體造成很大的傷害,嚴重者還會引發不育不孕,給身體帶來極大的危害。而在人工流產過程中最為重要的一個環節則是宮頸的擴張,這會導致患者極度疼痛［1］。在人工流產過程中若宮頸軟化不佳,極易導致宮頸粘連、宮頸裂傷等并發癥,會嚴重影響患者的生活質量。米索前列醇是前列腺素E1衍生物,有強烈的控制胃液分泌的功能,同時可促進孕婦子宮緊縮,可使血竇閉合達到止血目的的同時軟化宮頸,增強子宮張力及宮內壓,有利于促進胚胎排出體外,從而可以達到終止妊娠的效果,應用于人工流產術前具有較好的效果,可減少患者疼痛感,緩解患者病情［2］。現對本院所接收的人工流產患者進行研究,旨在探討米索前列醇不同給藥方式在人工流產術前的應用效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年1 月～2021 年6 月本院收治的人工流產患者80 例作為研究對象,采用隨機數字表法分為對照組(28 例)、觀察組(27 例)、研究組(25 例)。三組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。本研究通過倫理委員會的批準后開展調研。

表1 三組一般資料比較()

表1 三組一般資料比較()

注：三組比較,P>0.05

1.2 納入及排除標準 納入標準：①患者均停經,根據個人病史以及與婦科檢查和有關化驗等檢測結果,并經B 超檢查診斷為正常宮內早期妊娠［3-5］；②孕5～8 周,胎兒頭臀徑<2 cm；③簽署知情同意書者。排除標準：①各類疾病病變的嚴重期狀態：急性心肌梗死、急性腦梗死、急性肝炎、嚴重血流系統病變、嚴重心臟系統疾病以及嚴重外科病變等［6］；生殖部位發炎,如陰道炎、急性化膿性宮體炎或亞急性宮頸炎以及急慢性盆腔炎、性傳播病等,無需立即處理者；②因疾病病變或創傷性無法放置于膀胱尿道截石位者［7］；③身體一般狀態較差無法承受治療者；④術中2 次體溫<37.5℃者暫停治療［8］；⑤米索前列醇過敏者［9］。

1.3 方法 三組使用藥物均為米索前列醇片(湖北葛店人福藥業有限責任公司,國藥準字H20073696)。對照組采用陰道放置給藥：先將外陰清洗干凈,患者取膀胱截石位,戴好指套沿著陰道側壁將600 μg 米索前列醇塞到陰道后穹窿處,緩慢將手指撤出,塞藥后不要馬上起來,最起碼保持原體位1～2 h,藥物才能充分融化和吸收,達到軟化宮頸的目的。觀察組采用舌下含服給藥：患者舌下含服600 μg 米索前列醇30 min 左右,具體時間需要聽從醫生的指導,切忌自己隨意改變用藥的時間和劑量,用藥期間患者需要注意休息,也需要保持飲食清淡,以免影響藥效。研究組采用口服給藥：空腹或進食2 h 后口服600 μg 米索前列醇。

1.4 觀察指標及判定標準 比較三組手術相關指標,宮口松弛程度,藥物不良反應發生情況。手術相關指標包括手術時間、手術出血量、VAS 評分。VAS 評分主要用于評估患者疼痛程度,在紙上面劃一條10 cm的橫線,開頭端為0 分,表示無痛；另一端為10 分,表示劇烈疼痛,患者根據自己感受疼痛程度在標尺上標記出疼痛程度。0 分：無痛；1～3 分：輕度疼痛；4～6 分：中度疼痛；7～10 表示重度疼痛［10］。宮口松弛程度判定標準：顯效：直接用≥6.5 號擴宮器能順利通過宮頸內口；有效：直接用5.5 號擴宮器能順利通過宮頸內口；無效：需從≤5 號擴宮器依次擴張宮頸［11］。總有效率=顯效率+有效率。藥物不良反應包括惡心嘔吐、下腹痛、陰道出血、腸胃道反應。

1.5 統計學方法 采用SPSS17.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗,多組比較采用方差分析；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組手術相關指標比較 觀察組患者的手術時間短于對照組和研究組,對照組患者的手術時間短于研究組,差異具有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者的手術出血量少于對照組和研究組,研究組患者的手術出血量少于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者的VAS 評分低于研究組和對照組,研究組患者的VAS 評分低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組手術相關指標比較()

表2 三組手術相關指標比較()

注：與對照組比較,aP<0.05；與研究組比較,bP<0.05

2.2 三組宮口松弛程度比較 觀察組患者的宮口松弛總有效率高于對照組和研究組,對照組患者的宮口松弛總有效率高于研究組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 三組宮口松弛程度比較［n(%)］

2.3 三組藥物不良反應發生情況比較 觀察組藥物不良反應發生率低于對照組與研究組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 三組藥物不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

人工流產是一種在孕早期通過人工方式終止妊娠的新技術,具有操作簡便、完成率高、出血時間少、不需要麻醉的優勢,但手術中仍需要在宮腔進行負壓吸引手術。而手術的成功與否與宮頸松弛度有著直接關系［12］。米索前列醇是一種人工合成的前列腺素類似物,對子宮的膠原蛋白生成有抑制作用,能減少宮頸膠原蛋白的含量,因其容易膨脹,用于人工流產中使手術更容易進行,并減少了人工流產手術中塑料吸管和擴棒等對子宮的牽拉與膨脹,因而大大降低了人工流產綜合征的風險。

目前,米索前列醇可以通過三種不同給藥途徑應用于人工流產中,且在應用中效果存在明顯差異。在口服米索前列醇15 min 后患者血漿活性代謝物即可達到峰值,然而藥物在胃、小腸、腎和肝臟等部位中的含量會顯著超過血藥濃度,導致生物效率較低下［13］。而且,口服后藥物還能夠垂直影響于胃黏膜,從而增加胃腸管的蠕動,引發胃小腸管疾病。而陰道內給藥是將藥物垂直放入患者陰道內,讓宮頸黏膜垂直吸入藥物,且局部用藥含量較高,不但能夠軟化宮體,而且也能夠減少醫療器械在流入宮腔時的摩擦力,從而便于使用,還可以減少對宮頸的損傷。但也有調查表明,米索前列醇陰道內給藥后,患者的消化吸收效果緩慢,會在一定程度上影響臨床效果。舌下含服給藥是利用舌下皮膚黏膜吸收藥物,生物效率較高,約30 min 后血藥濃度會到達峰值點,且因為不通過肝門靜脈,故無肝首過影響,對胃腸道等臟器的影響也較小,具有較好的應用效果。所以,相比之下,人工流產患者采用舌下含服給藥的藥效好與安全性高,有利于患者宮頸軟化與擴張,減少患者疼痛感。

米索前列醇不同給藥途徑對人工流產患者的治療效果有顯著差異,可不同程度的緩解患者病情。本研究中發現,觀察組患者的手術時間(1.51±0.18)min短于對照組的(2.19±0.36)min 和研究組的(3.21±0.32)min,對照組患者的手術時間短于研究組,差異具有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者的手術出血量(8.41±0.60)ml 少于對照組的(11.88±0.64)ml 和研究組的(9.71±0.68)ml,研究組患者的手術出血量少于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者的VAS評分(2.21±0.41)分低于研究組的(3.01±0.22)分和對照組的(3.21±0.30)分,研究組患者的VAS 評分低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者的宮口松弛總有效率92.59%高于對照組的71.43%和研究組的64.00%,對照組患者的宮口松弛總有效率高于研究組,差異具有統計學意義(P<0.05)。觀察組藥物不良反應發生率14.81%低于對照組的39.29%與研究組的48.00%,差異具有統計學意義(P<0.05)。這是因為米索前列醇口服給藥后會直接作用于胃黏膜,增加了胃腸運動,因此提高了胃腸的不良反應,而米索前列醇陰道給藥時由于藥物效果比較遲緩,因此可能在一定程度上干擾宮頸的作用。而舌下含服米索前列醇主要是利用舌下皮膚黏膜直接吸入藥物,一般在含服后30 min 內到達血漿濃度高峰,故生物利用性很好。同時由于該藥不深入人肝門靜脈,沒有藥物的首過作用,對胃腸運動影響也較小,藥物不良反應也較小。盡管采用舌下含服米索前列醇的血漿濃度到達峰值時間晚于口服給藥,但因為藥物直接經過頸靜脈流入人血液循環,會減少肝腎的首過作用,故生物利用性明顯優于口服給藥,安全效果良好。而轉陰道給藥主要經過宮頸黏膜的吸收,而不通過胃腸道,安全系數比較高,但也因為其作用速度較慢,所導致的宮頸擴張作用不如舌下含服給藥。

綜上所述,米索前列醇的不同給藥方式在人工流產術前應用效果有顯著不同,應用舌下含服方式給藥具有較高的療效和安全性,可促進患者子宮軟化和膨脹,并降低患者的疼痛感,值得被推廣應用。