不同劑量來曲唑聯合低劑量HMG治療多囊卵巢綜合征不孕的效果觀察

鄧月萍

【摘要】目的：探討不同劑量來曲唑聯合低劑量尿促性腺激素（HMG）治療多囊卵巢綜合征不孕的臨床效果。方法：選擇75例多囊卵巢綜合征不孕患者為研究對象，病例資料收集時間為2020年5月—2022年5月，根據來曲唑不同劑量將入組的患者分為A、B、C三組，每組各25例，A組治療劑量為2.5mg，B組治療劑量為5.0mg，C治療劑量為7.5mg，所有患者均在月經第2～5d開始服用來曲唑，5d后給予75IU/d的HMG肌內注射，對比各組患者排卵相關指標、HCG日性激素水平及妊娠情況。結果：各組患者HCG日子宮內膜厚度水平比較無統計學差異（P>0.05），但B組與C組患者HMG使用時間、卵泡成熟天數較A組更短，HMG使用劑量較A組更少，HCG日卵泡直徑在18mm及15mm以上的卵泡數較A組更多，組間相比（P<0.05）；各組患者T、LH水平比較無統計學差異（P>0.05），但B組與C組E2水平較A組更高，組間相比（P<0.05）；各組患者妊娠情況比較無統計學差異（P>0.05）。結論：5.0mg的來曲唑聯合低劑量HMG促排卵時間短，卵泡發育好，臨床妊娠率高，值得臨床推廣使用。

【關鍵詞】來曲唑； HMG；多囊卵巢綜合征不孕；性激素；妊娠情況

Effect of different doses of letrozole combined with low dose HMG on infertility with polycystic ovary syndrome

DENG Yueping

Wuxi Xishan Peoples Hospital Ehu Branch， Wuxi， Jiangsu 214116， China

【Abstract】Objective： To investigate the clinical effect of different doses of letrozole combined with low dose of urinary gonadotropin （HMG） on infertility with polycystic ovary syndrome. Methods： 75 infertile patients with polycystic ovary syndrome were selected as the study subjects， and the case data were collected from May 2020 to May 2022. According to different doses of letrozole， the patients were divided into three groups： A， B， and C， with 25 patients in each group. The therapeutic dose for Group A was 2.5 mg， the therapeutic dose for Group B was 5.0 mg， and the therapeutic dose for Group C was 7.5 mg. All patients began to take letrozole on the 2～5 day of menstruation， and were given 75 IU/d of HMG intramuscular injection 5 days later. The ovulation related indicators， HCG daily sex hormone levels， and pregnancy status of patients in each group were compared. Results： There was no significant difference in the level of endometrial thickness on the HCG day between groups （P>0.05）， but patients in Group B and Group C had shorter HMG use time and follicular maturation days than those in Group A， and fewer HMG doses were used compared to those in Group A. The number of follicles with a diameter of 18 mm and 15 mm or more on the HCG day was more than those in Group A（P<0.05）. There was no statistically significant difference in the levels of T and LH among patients in each group（P>0.05）， but the E2 levels in Group B and Group C were higher than those in Group A（P<0.05）. There was no statistically significant difference in pregnancy status among patients in each group（P>0.05）. Conclusion： Letrozole 5.0 mg combined with low dose HMG has short ovulation induction time， good follicular development， and high clinical pregnancy rate， which is worthy of clinical promotion and use.

【Key Words】Letrozole； HMG； Infertility with polycystic ovary syndrome； Sexual hormones； Pregnancy

多囊卵巢綜合征（PCOS）是以排卵功能異常及高雄激素血癥為主要特征的一種內分泌紊亂性疾病，也是導致無排卵性不孕癥的主要原因，故在臨床治療中則以誘導排卵為主要原則[1-2]。來曲唑是臨床上一線促排卵藥物，可通過抑制雌激素合成芳香化酶活性來增加體內促性腺激素的合成釋放，從而促進卵泡發育[3]。尿促性腺激素（HMG）屬于一種內源性激素，可有效刺激卵泡生成，促進優勢卵泡發育，故常與來曲唑聯合應用以誘發排卵，但何種劑量來曲唑更有利于提高排卵效果目前臨床尚無統一定論[4]。為此該研究選擇2020年5月—2022年5月收治的75例多囊卵巢綜合征不孕患者為研究對象，探討不同劑量來曲唑聯合HMG的治療效果，現進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇75例多囊卵巢綜合征不孕患者為研究對象，病例資料收集時間為2020年5月—2022年5月，所有患者均經臨床檢查確診，陰道B超顯示卵泡數量在12個以上，年齡25～35歲，性生活正常，雙側輸卵管通暢，男方精液相關指標正常，生育意愿強烈，患者對該治療方案表示知情理解，自愿簽訂同意書。且排除合并嚴重肝腎障礙、生殖或泌尿系感染、精神心理疾病、傳染性疾病、合并其他內分泌系統疾病、其他原因所致的不孕、存在該研究藥物禁忌癥或過敏史、子宮病變、治療依從性差及拒絕配合該研究者。根據來曲唑不同劑量將入組的患者分為A、B、C三組，每組各25例。A組，年齡25～34歲，平均年齡（30.21±3.78）歲，病程1～7年，平均病程（3.65±1.07）年，體重55～80kg，平均體重（62.79±3.53）kg；B組，年齡26～35歲，平均年齡（30.48±3.52）歲，病程1～6年，平均病程（3.58±1.02）年，體重54～81kg，平均體重（62.57±3.46）kg；C組，年齡25～35歲，平均年齡（30.28±3.66）歲，病程1～6年，平均病程（3.78±1.05）年，體重55～83kg，平均體重（62.46±3.32）kg。各組患者在上述基本資料方面不存在統計學差異（P>0.05），可進行對比。

1.2 方法

所有患者均于月經第2～5d開始口服來曲唑片（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H19991001）治療，A組治療劑量為2.5mg，B組治療劑量為5.0mg，C組治療劑量為7.5mg，連續服用5d后行陰道超聲檢查，若無優勢卵泡則每日給予75IU/d的HMG（寧波人健藥業集團股份有限公司，國藥準字H20033042）肌內注射，注射期間使用陰道超聲監測卵泡大小及數量，并調整HMG用量，當發現優勢卵泡直徑在18mm以上時則給予1萬IU人絨毛膜促性腺激素（HCG）注射促進卵泡破裂，并指導患者在當日及次日同房。用藥期間指導患者清淡飲食，合理安排性生活，在HCG注射后加強運動，保持心態平和。

1.3 觀察指標

1.3.1 排卵相關指標比較，包括HMG使用時間、HMG使用劑量、卵泡成熟天數、HCG日子宮內膜厚度、HCG日卵泡直徑在18mm及15mm以上的卵泡個數。子宮內膜厚度及卵泡發育情況均采用陰道超聲進行判斷。

1.3.2 HCG日性激素水平比較，在HCG日采集患者空腹狀態下血液樣本5mL，離心分離出上層清液待檢，選擇貝克曼AU6800全自動生化分析儀，采用化學發光法及放射免疫分析法檢測黃體生成素（LH）、睪酮（T）及雌二醇（E2）水平。

1.3.3 妊娠情況比較，持續隨訪1年，對比各組患者臨床妊娠、生化妊娠、流產、多胎妊娠情況。排卵35d后陰道B超顯示宮腔內有孕囊及原始心管搏動，HCG水平在500IU/L以上即判定為妊娠[5]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 排卵相關指標比較

各組患者HCG日子宮內膜厚度水平比較無統計學差異（P>0.05），但B組與C組患者HMG使用時間、卵泡成熟天數較A組更短，HMG使用劑量較A組更少，HCG日卵泡直徑在18mm及15mm以上的卵泡數較A組更多，組間相比（P<0.05），見表1。

2.2 HCG日性激素水平比較

各組患者T、LH水平比較無統計學差異（P>0.05），但B組與C組E2水平較A組更高，組間相比（P<0.05），見表2。

2.3 妊娠情況比較

各組患者妊娠情況比較無統計學差異（P>0.05），見表3。

3 討論

PCOS發病機制復雜，影響因素眾多，臨床上常表現為無排卵或稀發排卵，患者則表現為月經紊亂、肥胖、多毛、痤瘡等，常給育齡期女性帶來極大困擾。據數據調查，因PCOS所致的不孕占所有不孕患者的30%～60%[6]。來曲唑屬于新一代高選擇性芳香化酶抑制劑，進入機體后可直接作用于相應部位有效抑制芳香化酶活性，降低雌激素水平，促進促性腺激素釋放，從而促進卵泡發育，另外還可刺激眾多內分泌因子以優化卵巢內卵泡生長環境，促進卵泡的生長發育，且吸收快，進入機體后1h血藥濃度可達峰值，無毒性及副作用，安全性高[7-8]。來曲唑聯合低劑量HMG在PCOS不孕中的治療效果早已被臨床認可，但對于選擇何種計量的來曲唑目前仍未達成共識。有研究表明，使用5.0mg來曲唑較2.5mg更有利于提高妊娠率，而當劑量增加至7.5mg時并不能提高臨床妊娠率[9]。該研究結果顯示，各組患者HCG日子宮內膜厚度水平比較無統計學差異（P>0.05），但B組與C組患者HMG使用時間、卵泡成熟天數較A組更短，HMG使用劑量較A組更少，HCG日卵泡直徑在18mm及15mm以上的卵泡數較A組更多，組間相比（P<0.05）；各組患者T、LH水平比較無統計學差異（P>0.05），但B組與C組E2水平較A組更高，組間相比（P<0.05）；各組患者妊娠情況比較無統計學差異（P>0.05）。

綜上所述，5.0mg的來曲唑聯合低劑量HMG促排卵時間短，卵泡發育好，臨床妊娠率高，值得臨床推廣使用。

參考文獻

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[9] 史櫻.來曲唑聯合低劑量高純度尿促性素治療多囊卵巢綜合征耐克羅米芬無排卵不孕患者的療效觀察[J].河北醫學，2017，23（12）：1974-1978.