葛連降糖丸治療濕熱內蘊型2型糖尿病臨床觀察*

楊 婕 王志剛 楊 霞 張錄梅 樊俐慧

糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)是由多病因引起的以高血糖為特征的一組內分泌疾病,嚴重威脅人民群眾健康,其中最常見的為2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM),病理機制為胰島素分泌的相對不足或絕對不足和(或)胰島素抵抗[1]。據流行病學調查顯示[2],中國18歲及以上人群糖尿病患病率達到11.2%,其中在招募30歲及以上的17349例新確診為糖尿病患者中,T1DM(經典T1DM和成人隱匿型自身免疫性糖尿病)占5.8%;非T1DM(T2DM和其他特殊類型糖尿病)占94.2%以上[2],糖尿病人群中T2DM患者占90%以上。現代醫學治療2型糖尿病主要通過口服降糖藥物、注射胰島素、改變飲食運動等方式,但目前市場上降糖藥物品類眾多,劑型不一,糖尿病患者的用藥及劑量往往掌握不佳,且自身自制力不足,飲食控制不嚴格,導致血糖水平不穩定。中醫學對于消渴(糖尿病)的治療在整體觀念、辨證論治原則的指導下,以中藥湯劑為主,輔以針刺、熏洗等療法,在臨床治療中取得了顯著效果。中藥湯劑雖療效較好,但起效慢、入口苦澀等缺點,不易被患者接受,依從性較低。鑒于此,為提升患者依從性,保證中醫藥降糖效果,緩解患者經濟壓力,降低社會經濟成本,中藥劑型的轉變迫在眉睫。天水市中醫醫院王志剛主任醫師基于多年臨床經驗創制出治療濕熱內蘊型2型糖尿病的經驗方-葛連降糖丸,該方利用傳統中藥炮制理念和現代制藥工藝相結合,在臨床治療濕熱內蘊型2型糖尿病方面療效顯著,具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2021年11月—2022年6月選取符合納入標準的天水市中醫醫院內分泌科門診確診為2型糖尿病(濕熱內蘊型)患者100例,按隨機數字表法分為治療組(50例),對照組(50例)。比較2組一般資料,P>0.05,具有可比性。見表1。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準根據中華醫學會糖尿病學分會《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[2],其診斷標準為:空腹血糖≥7 mmol/L,2 h FPG≥11.1 mmol/L,或隨機血糖≥11.1 mmol/L。

1.2.2 中醫診斷標準根據2011年中華醫學會糖尿病學分會制定的《糖尿病中醫診療標準》[3]及《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4]制定主癥:口干,脘腹脹悶,或食后飽滿,頭身困重(多飲或多食、或多尿、或體質量下降);次癥:體形肥胖,心胸煩悶,四肢倦怠,大便黏膩,小便色黃;舌脈舌紅,苔黃膩,脈滑數。以上主癥必須具備其中2項,次癥必須具備1～2項,同時參照舌象、脈象,診斷濕熱內蘊型糖尿病。

1.3 納入標準符合2型糖尿病西醫診斷標準,病程大于8周;②中醫辨證為濕熱內蘊型;③年齡18～65歲;④受試者知情并簽署知情同意書。

1.4 排除標準①經相關檢查發現合并糖尿病急性并發癥者;②肝、腎功能受損者;③有嚴重急、慢性心衰等心功能損傷者;④近期發生多種感染性疾病或腫瘤者;⑤甲狀旁腺功能異常、甲亢等內分泌系統疾病者;⑥服用降脂及影響骨代謝等藥物者;⑦對治療的依從性較差而難以完成本次研究者。

1.5 治療方法對照組:①給予常規西醫治療:糖尿病宣教,糖尿病低鹽低脂飲食,適量活動;②鹽酸二甲雙胍片0.5 g,每日2次,早晚飯前服用,觀察8周。治療組:在對照組治療的基礎上,給予天水市中醫醫院協定處方葛連降糖丸(葛根、黃芩、黃連、西洋參、僵蠶、水蛭、知母、三七、天花粉、山藥、苦瓜、干姜、黃芪、茯苓)。用法用量:口服,每次9 g,每天3次,觀察8周。

1.6 觀察指標及療效判定標準

1.6.1 中醫療效標準癥狀積分標準:參考2011年中華醫學會糖尿病學分會制定的《糖尿病中醫診療標準》[3]及《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4]制定積分量表,治療前后各評定1次。見表2。證候療效判定標準:參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4]中尼莫地平法制定療效量表。見表3。

表2 中醫癥狀積分量表

表3 中醫證候療效量表

1.6.2 西醫療效標準①測定2組空腹靜脈血漿血糖(FPG)、餐后2 h靜脈血漿血糖(2 h PBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c);②測定2組血脂四項:總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C);③測定2組胰島素及C肽指標,包括空腹胰島素(FINS)、餐后2 h胰島素(2 h INS)、空腹C肽(FCP)、餐后2 h C肽(2 h C-P);④2組患者治療8周后血糖、糖化血紅蛋白療效評定標準,參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4]中有關內容制定。見表4。

表4 血糖及糖化血紅蛋白療效評定量表

2 結果

2.1 2組患者中醫證候積分比較2組治療前中醫證候積分比較差異無統計學意義(P>0.05),與治療前測積分比較,均P<0.05;與對照組治療后積分比較,均P<0.05。本研究結果顯示,2組患者治療8周后癥狀積分均有所下降(P<0.05),治療組癥狀積分下降更為明顯,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者中醫癥狀積分比較 (分,

2.2 2組患者中醫證候療效比較2組患者治療8周后均有效,治療組、對照組總有效率比較,治療組療效更優(P<0.05)。

表6 2組患者中醫證候療效比較 (例,%)

2.3 2組患者血糖及糖化血紅蛋白變化比較2組患者治療前FPG、2 h PBG、HbA1c比較,差異無統計學意義(P>0.05),治療后與治療前比較,均P<0.05;治療組治療后與對照組比較,均P<0.05。2組患者治療8周后FPG、2 h PBG、HbA1c均有所下降(P<0.05),且治療組FPG、2 h PBG、HbA1c下降更為明顯(P<0.05),差異具有統計學意義。見表7。

表7 2組患者血糖及糖化血紅蛋白變化比較 (例,

2.4 2組患者血脂變化比較2組患者治療前TC、TG、HDL-C、LDL-C比較,差異無統計學意義(P>0.05),2組治療后與治療前比較,均P<0.05;治療組治療后與對照組比較,均P<0.05。見表8。

2.5 2組患者胰島素 C肽變化比較2組患者治療8周后FINS、2 h INS、FCP、2 h C-P均有所下降(P<0.05),治療組FINS、2 h INS、FCP、2 h C-P下降更為明顯(P<0.05),差異具有統計學意義。見表9。

表8 2組患者血脂變化比較

表9 2組患者胰島素 C肽變化比較 (例,

2.6 2組患者治療8周后血糖及糖化血紅蛋白療效比較2組患者治療8周后均有效,且治療組療效更為明顯(P<0.05)。見表10。

表10 2組患者治療8周后療效比較 (例,%)

3 討論

“脾癉”一名源自《素問·奇病論》中:“有病口甘者,病名為何?何以得之?歧伯曰:此五氣之溢也,名曰脾癉。夫五味入口,藏于胃,脾為之行其精氣,津液在脾,故令人口甘也。此肥美之所發也,此人必數食甘美而多肥也,肥者令人內熱,甘者令人中滿,故其氣上溢,轉為消渴”。根據古文論述,過食肥甘厚膩是脾癉發生的重要原因,飲食不節造成機體肥胖,導致中焦氣機壅滯,郁久化熱,濕熱之氣上乘于口故見口甘。由此可見,脾癉的病機是“中滿內熱”,其病位在脾胃,治療以消膏降濁、行氣開郁為主[5]。肥胖(或超重)——脾癉——消渴——消渴并發癥是2型糖尿病的自然發展過程。脾癉作為消渴的起始階段,過食肥甘為其始動因素,脾癉階段若得不到有效控制,便發展為古代所論之“消渴”。 若消渴日久,變證百出,則進入后期并發癥階段。

經方葛根芩連湯出自漢代張仲景所著《傷寒雜病論》太陽病篇,主治太陽表邪內陷所致協熱下利證,臨床主要用于治療痢疾、腹瀉等。現代醫家對于其臨床應用更為廣泛,如仝小林院士臨床應用葛根芩連湯加減治療2型糖尿病腸道濕熱證,取得良好療效[6]。姚忠強等[7]通過對82例擬行手術治療的結腸癌患者術前加用葛根芩連湯治療,可有效調節結直腸癌患者的免疫水平和炎癥反應。李晉[8]通過葛根芩連湯加減聯合根面平整術治療慢性牙周炎,臨床取得良好療效。鄭曉東等[9]利用葛根芩連湯治療濕熱阻絡型糖尿病周圍神經病變,療效顯著。耿昌等[10]通過臨床應用葛根芩連湯加失笑散輔助治療毒熱瘀阻型頸動脈粥樣硬化,也獲得了顯著療效。

葛連降糖丸是王志剛主任醫師根據多年臨床經驗研制出的治療濕熱內蘊型2型糖尿病的經驗方,是經方葛根芩連湯的加味方經過制備工藝優化制成的水丸。葛連降糖丸整方共計14味中藥,以葛根、黃芩、黃連為君藥,葛根味辛性涼,藥性輕揚升發,既可解表退熱,又能升舉脾胃清陽之氣,《本草經疏》云葛根為“解散陽明溫病熱邪要藥”,可改善煩渴欲飲等癥狀,方中用量最大。黃芩、黃連苦寒,黃芩清上焦肺熱,黃連清中焦胃熱,二者相配可清胃腸濕熱。以西洋參、天花粉、知母、山藥、苦瓜為臣,西洋參味苦、微甘,性涼,具有滋陰補氣、生津止渴、除煩躁、扶正氣之功;知母苦寒,具有通利大小便之功,可使濕熱從大小便而出;天花粉、苦瓜清熱瀉火,生津止渴;以上藥物益氣生津養陰,增強君藥清熱之功。以三七、水蛭、僵蠶、茯苓、黃芪為佐藥,黃芪具有補氣固表之功;三七、水蛭、僵蠶活血通絡;茯苓健脾祛濕。干姜、甘草作為使藥,干姜味辛性熱佐制黃連、黃芩苦寒之用;甘草調和諸藥。全方既有清熱燥濕之功,又兼顧化痰散結消積之效,活血通絡乃該方特色。王志剛主任醫師認為“瘀”既是糖尿病的病理產物,又是糖尿病的致病因素,貫穿于整個脾癉——消渴——消渴并發癥過程,因此,早期治絡,全程通絡尤顯重要,故方中加水蛭、三七、僵蠶以化瘀通絡。脾癉患者多因嗜食肥甘厚膩,造成胃納太過而脾運不及,積于中焦,形成中滿內熱之勢。脾虛不運易生痰濕,痰濕壅阻氣機,氣不行血,瘀血內阻,痰濁瘀血搏結,沉積于脈絡導致諸多并發癥的出現。脾為生痰之源,脾運則痰消。因此,在治療過程中健運脾胃以恢復脾胃生理功能,故方中加入茯苓、山藥等。

根據藥理學研究,葛根的主要成分是葛根素,葛根素具有降血糖、降血脂、抗氧化等作用[11]。黃連的主要成分為小檗堿,臨床研究表明其對空腹胰島素和血糖水平有控制作用[12,13];黃芩的主要成分為黃芩苷、黃芩素,黃芩苷能顯著降低糖尿病大鼠血糖、血脂的水平[14];黃芩素可以顯著提高T2DM小鼠的糖耐量和胰島素水平,保護β細胞[15]。研究表明,黃芩與黃連配伍治療2型糖尿病療效優于單用[16]。甘草酸是甘草的主要有效成分,臨床研究表明,甘草酸口服時可顯著降低血糖濃度,改善胰島素敏感性和血脂參數[17]。黃芪主要活性成分為黃芪甲苷,現代藥理研究表明,黃芪甲苷可有效降低糖尿病模型大鼠血糖及糖化血紅蛋白水平,并能提高機體對胰島素的敏感性,改善胰島素抵抗水平,保護血管內皮細胞功能[18]。現代藥理學證實,知母具有明顯降血糖及糖化血紅蛋白作用[19]。藥理學研究表明,西洋參多糖肽能夠有效調節、控制糖尿病小鼠的血糖值和提高糖尿病模型小鼠糖耐量的作用[20]。

本研究結果顯示,2組患者治療8周后中醫癥狀積分及血糖、血脂、糖化血紅蛋白等指標均有所下降(P<0.05),治療組中醫癥狀積分及血糖、血脂、糖化血紅蛋白等指標下降更為明顯(P<0.05)。本研究表明葛連降糖丸能夠調控濕熱內蘊型2型糖尿病糖脂代謝且改善胰島功能療效顯著。

綜上所述,葛連降糖丸可以調控濕熱內蘊型2型糖尿病糖脂代謝且改善胰島功能,緩解糖尿病患者經濟壓力,降低社會經濟成本,值得臨床應用推廣。