小柴胡湯治療感染后咳嗽臨床觀察

曾旺旺

感染后咳嗽是指在上呼吸道感染噴嚏、鼻塞、流涕等急性癥狀緩解后,仍存在刺激性、陣發(fā)性咳嗽,無或伴有少量咳痰等癥狀的一種疾病,持續(xù)時間可達(dá)3～8周,是導(dǎo)致亞急性咳嗽的首要病因,可占亞急性咳嗽的40%～50%,也是呼吸科常見疾病之一[1,2]。流行病學(xué)調(diào)查顯示,感染后咳嗽可發(fā)生于各個年齡段,發(fā)病率達(dá)11%～25%,在上呼吸道感染流行季節(jié)發(fā)病率為25%～50%,多在粉塵、冷空氣刺激下發(fā)生[3]。此病雖有自愈傾向,但長時間、頻繁、劇烈的咳嗽可導(dǎo)致患者焦慮、抑郁、睡眠障礙等,同時嚴(yán)重者可演變成慢性支氣管炎等,對患者身心健康、生活質(zhì)量等造成較大影響,同時也帶來了較重的醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此盡早、有效的干預(yù)治療對改善患者生存質(zhì)量和促進(jìn)預(yù)后方面意義重大。清代徐靈胎言:“諸病之中,惟咳嗽之病因各殊,而最難治愈,或稍誤即遺害無窮”。由于此病病因復(fù)雜,發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,現(xiàn)階段西醫(yī)多采取對癥治療,故常用減充血劑、抗生素、抗組胺藥、鎮(zhèn)咳祛痰藥等,雖可通過不同的機(jī)制緩解患者臨床癥狀,但具有一定局限性。隨著中醫(yī)學(xué)對感染后咳嗽認(rèn)識的不斷深入,中醫(yī)治療此病的優(yōu)勢逐漸凸顯。鑒于此,筆者以74例感染后咳嗽患者為研究對象,觀察了加味小柴胡湯治療此病的效果,如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料從金溪縣中醫(yī)院2019年6月—2022年3月收治的感染后咳嗽患者中,選擇符合入組標(biāo)準(zhǔn)的74例,按照抽簽法分為對照組和觀察組,2組均37例。對照組男女各20、17例;年齡23～58歲,平均(45.28±9.65)歲;咳嗽時間22～39 d,平均(28.99±5.38)d。觀察組男女18、19例;年齡20～55歲,平均(44.31±8.47)歲;咳嗽時間23～40 d,平均(29.59±5.17)d。2組基線資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件比較,P>0.05,表明分組均衡性較好。見表1。

表1 2組患者一般資料比較 (例,

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《咳嗽的診斷與治療指南(草案)》[4]擬定:①癥狀:上呼吸道感染急性期癥狀緩解或消失后,仍有陣發(fā)性、刺激性咳嗽,持續(xù)時間3～8周,可伴有少許痰液,咽癢、咽干等;②體征:肺部聽診無明顯異常;③輔助檢查:血常規(guī)、用力肺活量、1秒率等無異常,胸部X線檢查提示肺部無感染;④既往病史:有上呼吸道感染。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《咳嗽中醫(yī)診療專家共識意見(2021)》[5]中咳嗽癥狀、體征和《傷寒論》中有關(guān)小柴胡湯相關(guān)條文論述,并結(jié)合筆者臨床經(jīng)驗(yàn)擬定感染后咳嗽判定標(biāo)準(zhǔn):①主癥:咳嗽,呈陣發(fā)性,伴少量痰液,質(zhì)黏或無痰;②次癥:咽干或咽癢,口干或口苦;③舌脈癥:舌紅,苔薄白,脈弦細(xì)。主癥必備,兼具2項(xiàng)及以上次癥,同時結(jié)合舌脈即可診斷。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):①滿足中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～65歲;③入組前未參與其他研究;④咳嗽時間在3～8周;⑤無其他呼吸系統(tǒng)疾病;⑥無乙醇或藥物濫用史;⑦近期未使用過ACEI類抗高血壓藥物;⑧近期未使用影響研究療效的藥物;⑨日間/夜間咳嗽積分在3分及以上。排除標(biāo)準(zhǔn):①處于備孕、妊娠或哺乳期女性;②認(rèn)知功能異常,無法完成評估;③存在心、腦、肺等嚴(yán)重功能障礙;④伴有鼻后滴流綜合征、胃食管反流病、 慢性支氣管炎等可能導(dǎo)致咳嗽的疾病;⑤對研究藥物過敏。

1.4 方法

1.4.1 治療方法對照組:給予復(fù)方甘草合劑,口服,每次10 ml,每日3次;咳平片,口服,每次1片,每日3次。觀察組:給予加味小柴胡湯,方劑組成:柴胡、黃芩、法半夏、桔梗、僵蠶、枳殼、瓜蔞皮各10 g,枇杷葉15 g,生姜、人參、大棗、甘草各6 g。隨癥加減:大便干結(jié)者去枳殼,加玄參、枳實(shí)、牛蒡子各10 g;惡風(fēng)寒者加荊芥10 g,紫蘇葉15 g。藥物均為顆粒劑,且來自金溪縣中醫(yī)院。加150 ml開水沖服,早晚各1次。2組均持續(xù)治療10 d。

1.4.2 觀察指標(biāo)①咳嗽癥狀積分:包括日間和夜間咳嗽,均采用6級評分法,計(jì)為0～5分,0分為無咳嗽,5分為咳嗽嚴(yán)重,且影響日常活動或難以入睡。②中醫(yī)證候積分:評估2組治療前后中醫(yī)證候積分,根據(jù)無、輕、中及重4種程度主癥分別計(jì)為0、2、4、6分,次癥計(jì)為0、1、2、3分。中醫(yī)證候積分=主癥積分+次癥積分。③咳嗽癥狀改善時間:統(tǒng)計(jì)并比較2組止咳起效時間、咳嗽緩解時間及咳嗽消失時間。其中止咳起效時間采用視覺模擬評分法(VAS)評估,VAS評分改善率>30%即為起效;咳嗽緩解時間為從用藥開始,日間或者夜間咳嗽積分≤2 分,并且持續(xù)2 d。④C反應(yīng)蛋白(CRP)水平:透射比濁法檢測。⑤安全性:檢測血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等,并觀察有無其他不良事件發(fā)生等。

1.4.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6],根據(jù)癥狀和中醫(yī)療效指數(shù)評估,其中中醫(yī)療效指數(shù)=治療前后中醫(yī)證候積分差/治療前中醫(yī)證候積分×100%,具體如下:痊愈:癥狀完全消失,中醫(yī)療效指數(shù)≥95%;顯效:癥狀明顯改善,中醫(yī)療效指數(shù)70%～95%;有效:癥狀有所改善,中醫(yī)療效指數(shù)≥30%且<70%;無效:不滿足上述條件?？傆行?1-無效率。

2 結(jié)果

2.1 咳嗽癥狀積分以及中醫(yī)證候積分2組間治療前咳嗽癥狀積分以及中醫(yī)證候積分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2組治療后評分均降低(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2 咳嗽癥狀改善時間觀察組止咳起效時間、咳嗽緩解時間以及咳嗽消失時間均短于對照組(P<0.05)。見表3。

2.3 炎癥介質(zhì)CRP水平2組治療前CRP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2組治療后指標(biāo)水平均下降(P<0.05),且觀察組治療后CRP水平低于對照組,CRP降低值高于對照組(P<0.05)。見表4。

表2 2組患者咳嗽癥狀積分以及中醫(yī)證候積分比較 (分,

表3 2組患者咳嗽癥狀改善時間比較

表4 2組患者炎癥介質(zhì)CRP水平比較

2.4 臨床療效觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者臨床療效比較 (例,%)

2.5 安全性通過觀察2組生命體征、實(shí)驗(yàn)室理化指標(biāo)等,發(fā)現(xiàn)2組整個研究過程中均未出現(xiàn)不良反應(yīng)事件。

3 討論

感染后咳嗽屬于中醫(yī)學(xué)“咳嗽、久咳、頑咳”范疇,病機(jī)為外邪侵犯導(dǎo)致肺失宣肅,余邪未盡,內(nèi)郁于肺,日久則太陽傳入少陽,少陽樞機(jī)不利而失調(diào)達(dá),繼而氣機(jī)運(yùn)行受阻,氣血津液運(yùn)行不暢聚而成痰,壅阻于肺,上逆為咳嗽、咳痰等?；蛲庑半m去,但仍久咳不愈,咳逆陣作,并引胸脅脹痛,口苦咽干等。實(shí)為邪氣入里,未達(dá)陽明,而入少陽,表里之間邪正交爭僵持不下,以致樞機(jī)不利,氣機(jī)失于條達(dá),木叩金鳴,故而出現(xiàn)久咳不愈。小柴胡湯來自漢醫(yī)經(jīng)典著作《傷寒雜病論》:“……身有微熱,或咳者,小柴胡湯主之”,是治療少陽證的常用方劑,“和法”的代表,素有“小柴胡治咳值千金”的美稱。因此在治療咳嗽相關(guān)疾病時,通常以原方為基礎(chǔ)進(jìn)行化裁。

本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后總有效率高于對照組(P<0.05),止咳起效時間、咳嗽緩解時間以及咳嗽消失時間均短于對照組(P<0.05),與黃志鴻等[7]研究一致。提示加味小柴胡湯治療感染后咳嗽效果更為顯著。方中所含柴胡升陽、疏肝、解郁,是治療少陽半表半里的要藥,可使少陽半表之邪外宣;黃芩清解郁熱,可內(nèi)清少陽半里之邪;法半夏可燥濕化痰,《御院藥方》又云:“法制半夏,清痰化飲,壯脾順氣”;人參可補(bǔ)益肺脾、扶正祛邪;生姜可散寒解表,《本草經(jīng)疏》有云:“生姜所稟……消痰、止嘔,出汗、散風(fēng)、祛寒……”;大棗可補(bǔ)益內(nèi)虛,使正氣存內(nèi),邪不入里;桔?？缮褰禎?利咽宣肺,正如《本草通玄》所言:“肺調(diào)節(jié)全身氣機(jī),桔梗專歸肺經(jīng),故能使諸氣下降”,《珍珠囊補(bǔ)遺藥性賦》稱其為“諸藥之舟楫”“肺部之引經(jīng)”;僵蠶是溫行血脈之品,《本草求真》記載其可祛風(fēng)散寒、燥濕化痰;枳殼不僅行氣化痰,還能攻下、軟堅(jiān)散結(jié)?！墩渲槟已a(bǔ)遺藥性賦》指出本品可泄肺中不利之氣;瓜蔞皮清熱化痰、斂肺定喘;枇杷葉可清肺止咳;甘草制諸藥毒。諸藥合用,共奏樞轉(zhuǎn)少陽、調(diào)暢氣機(jī)、散邪化痰、止咳之效。此外,現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí),柴胡有效成分柴胡皂苷不僅可抑制支氣管痙攣,又可抑制組胺引起的支氣管收縮,還可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞活性,提高機(jī)體免疫力[8]。黃芩提取物黃芩苷無論是對消化系統(tǒng)還是呼吸系統(tǒng)所介導(dǎo)的炎癥,均有良好的抑制作用[9]。人參具有抑制促炎因子釋放、改善細(xì)胞形態(tài)的作用。大棗可促進(jìn)大鼠呼吸道黏膜免疫分子——分泌免疫球蛋白 A的釋放,對預(yù)防呼吸道感染有較好效果[10]。桔梗提取物可減輕氣道高原反應(yīng)性,抑制炎癥因子釋放,緩解氣道炎癥。枇杷葉中含有多種祛痰止咳、抗炎的物質(zhì);僵蠶提取物則具有抗炎作用[11]。感染后咳嗽與氣道炎癥反應(yīng)密切相關(guān),抑制炎癥反應(yīng)作用在一定程度上可緩解咳嗽。本研究顯示觀察組治療后CRP低于對照組(P<0.05)。提示加味小柴胡湯可減輕炎癥反應(yīng),這可能是其能治療感染后咳嗽的作用途徑之一。觀察組治療后日間/夜間咳嗽癥狀積分以及中醫(yī)證候積分均低于對照組(P<0.05)。提示加味小柴胡湯在改善感染后咳嗽患者臨床癥狀方面具有重要價值。

綜上所述,加味小柴胡湯治療感染后咳嗽效果較好,有利于減輕炎癥反應(yīng),緩解咳嗽癥狀,縮短咳嗽消失時間等。但由于時間、精力限制,尚未進(jìn)行隨訪觀察。因此,今后筆者還需完善和彌補(bǔ)本次研究的不足,以增強(qiáng)可信度和說服力。