神曲消食口服液對新生兒黃疸的影響

羅 慧

新生兒黃疸是因新生兒體內膽紅素代謝異常導致的血清未結合膽紅素(UCB)水平升高,進而出現黏膜、虹膜及皮膚黃染等癥狀[1]。其病因多樣,及時予以合理干預則預后良好,但仍有部分患兒因黃疸嚴重而誘發膽紅素腦病等嚴重并發癥,損傷神經系統,甚至引起死亡,因此應予以重視。藍光照射為臨床新生兒黃疸常用治療手段,藍光可改變UCB結構,將其變為水溶性異構體從而可經尿液、膽汁排除,是降低UCB最簡單、有效的方式[2],但患兒易出現皮疹、發熱等不良反應,存在部分患兒療效較差,總體效果欠佳[3]。且有學者指出,藍光可能降低機體抗氧化能力、加重氧化應激、影響免疫功能、損傷DNA[4]。氧化應激在新生兒時期多種疾病的發生發展中有重要作用,但新生兒調節氧化/抗氧化狀態能力有限,因此,在黃疸新生兒治療中重視其氧化/抗氧化狀態調節十分必要[5]。中醫認為,新生兒黃疸屬“胎黃”范疇,因母體濕熱造成胎兒受胎毒熏蒸,肝膽疏泄失調,入血而后外溢,形成皮膚等黃染,應以利濕祛黃為基本治則[6]。神曲消食口服液由焦神曲、焦山楂等多種中藥制成,可消食導滯、理氣止積、健脾益氣,原用于治療小兒厭食[7],因其口味較好,且具促進腸道蠕動、抗炎等作用,現設計隨機對照研究,將其應用于新生兒黃疸治療中,探討其臨床療效及對患兒氧化/抗氧化狀態的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月—2021年12月湖北江漢油田總醫院收治的新生兒黃疸患兒為研究對象,本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過,所有入組患兒監護人均知情自愿參與本研究,且簽署同意書。共入組100例,按隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組,每組50例。2組一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05),均衡可比。見表1。

表1 2組患兒一般資料比較 (例,

1.2 納入與排除標準納入標準:①符合新生兒病理性黃疸相關診斷標準[8];②出生后24 h內出現黃疸,血清膽紅素>221 μmol/L或每日上升>85 μmol/L,且持續時間≥2周,癥狀呈加重趨勢;③出生后未接受其他治療。排除標準:①繼發性黃疸患兒;②合并嚴重肝腎功能不全、先心病、重癥肺炎、先天性疾病患兒;③存在圍產期窒息、新生兒溶血、真菌感染者;④應用氣管插管呼吸機、深靜脈置管的新生兒;⑤對本研究藥物制劑過敏患兒;⑥母體孕期存在膽汁淤積或患自身免疫性疾病。

1.3 治療方法對2組患兒其他癥狀均進行對癥治療與護理,如抗病毒、抗感染、母乳喂養、撫觸、糾正酸堿失衡、糾正缺氧、白蛋白支持等。對照組予以藍光照射+益生菌治療,新生兒藍光溫箱(北京中西遠大科技有限公司ND14-XHZ型),參數調節:溫度 30 ℃、濕度55%～65%、波長420～480 nm,將患兒放入溫箱后注意用黑布遮蓋其雙眼、會陰、肛門等部位,設置照射時間為2～6 h/次,2次/d,2次間隔2～4 h進行,共照射8～12 h/d,照射期間需定時更換患兒體位,根據患兒經皮膽紅素水平決定藍光照射治療持續天數;予以布拉氏酵母菌散(0.25 g/袋,法國BIOCODEX,國藥準字 S20150051),1次/d,每次半袋,持續服用5 d。觀察組在對照組基礎上增加神曲消食口服液(10 ml,揚子江藥業集團江蘇龍鳳堂中藥有限公司,國藥準字 Z20153035)口服治療,3 ml/次,2次/d,持續服用5 d。

1.4 觀察指標①黃疸指數、黃疸消退時間。使用經皮膽紅素儀(KJ 8000,北京澤澳醫療科技有限公司)檢測2組患兒治療前后膽紅素水平,取患兒前胸、顏面部、前額中心3處測量,取平均值作結果計算黃疸指數,觀察黃疸消退時間。②肝功能。使用全自動生化分析儀(7600-020,日本日立株式會社)檢測2組患兒治療前后總膽紅素(TBIL)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)水平,取晨間哺喂前靜脈血2 ml,離心分離血清待測(3000 r/min,10 min)。③氧化/抗氧化狀態。于治療前后檢測2組血清丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性,MDA采用硫代苯巴比妥酸(TBA)比色法,SOD采用黃嘌呤氧化酶法,GSH-Px采用酶促反應谷胱甘肽消耗法。④不良反應。觀察2組治療期間不良反應發生情況。

1.5 療效判定標準參考《實用新生兒學》[8]對療效進行3級評價。顯效:患兒皮膚、虹膜等黃染消退,血清膽紅素水平下降>50%;有效:患兒皮膚、虹膜等黃染有明顯消退,血清膽紅素水平下降30～50%;無效:患兒黃染癥狀無消退或加重,血清膽紅素水平下降<30%。以顯效率、有效率之和為臨床總有效率。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組臨床總有效率為98.00%,對照組臨床總有效率為84.00%,組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒臨床療效比較 (例,%)

2.2 黃疸指數及黃疸消退時間治療前,2組黃疸指數比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,2組黃疸指數均明顯下降(P<0.05),且觀察組較對照組黃疸指數顯著更低(P<0.05)。觀察組黃疸消退時間較對照組明顯更短(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒黃疸指數及黃疸消退時間比較(例,

2.3 肝功能2組治療前肝功能血清指標比較差異均無統計學意義(P>0.05)。2組治療后血清TBIL、ALT、AST水平均明顯下降(P<0.05),且與對照組相比,觀察組上述肝功能指標改善程度更顯著(P<0.05)。見表4。

表4 2組患兒肝功能指標比較 (例,

2.4 氧化/抗氧化狀態治療前,2組血清氧化/抗氧化指標比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,2組血清MDA水平均明顯下降,SOD、CAT、GSH-Px水平則明顯上升(P<0.05),且與對照組相比,觀察組MDA、SOD、CAT、GSH-Px水平改善程度均更大,組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患兒血清氧化/抗氧化指標比較 (例,

2.5 不良反應治療期間,觀察組發生1例腹瀉、1例皮疹、2例發熱,總不良反應發生率為8.00%(4/50),對照組發生2例腹瀉、1例嘔吐、2例皮疹、2例發熱,總不良反應發生率為14.00%(7/50),2組不良反應總發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.919,P=0.338)。

3 討論

臨床以藍光照射為新生兒黃疸主要治療手段,通過藍光異構體內UCB,轉變為水溶性,增加排除途徑,具操作簡便、無創傷、退黃效果好等優勢,但僅可緩解表癥,無法祛除病因,且新生兒皮膚嬌嫩,不良反應亦明顯[9]。中醫藥在治療新生兒黃疸中經驗豐富、獨具優勢。中醫認為,新生兒黃疸屬“胎黃、胎毒”范疇,其發病外因濕熱之邪入侵,內因胎兒臟腑嬌嫩、脾運未健,先受母體濕盛熱邪遺,出生后肝氣郁結、行氣不足,濕熱、胎毒之邪疏泄失調,膽汁瘀滯不泄,入血而外溢肌膚,隨發身目黃染之癥,以濕從熱化、濕與熱合為關鍵病機[10]。因此,應以清熱化濕、補中理氣、散瘀祛黃為基本治則。神曲消食口服液由焦神曲、焦山楂等十余味中藥制成,較傳統煎藥方式藥物純度更高,選用藥材味甘,提高了適口度,患兒及家屬接受度更高?，F有臨床證實,對患黃疸新生兒加強喂養,促使患兒多吃多排,可促進膽紅素排除,加速癥狀消退[11]。其方原主消食導滯、理氣止積、健脾益氣,增加腸胃動力,促進胎糞排出,配合藍光照射治療新生兒黃疸可促進水溶性UCB排出體外,減輕膽紅素的肝腸循環。另外,神曲消食口服液方中,神曲、山楂、麥芽三藥合用“補而能利,利而又能補”,健脾和胃、行氣導滯之效甚佳,進而可緩解患兒脾胃、肝臟損傷,調和納化功能,緩解膽紅素代謝失衡[12]。現代藥理學研究證實,方中山楂、神曲、麥芽、甘草等藥物均富含多種抗炎成分,在增強患兒免疫力的同時還可緩解炎癥刺激,避免黃疸加重[13]。本研究結果顯示,觀察組較對照組臨床總有效率更高,黃疸消退時間更短,且治療后血清TBIL、ALT、AST水平均各更低,表明神曲消食口服液聯合常規療法治療新生兒黃疸療效顯著增強,可明顯降低血清膽紅素水平,促進癥狀改善,保護肝功能。

研究顯示,黃疸新生兒常因相關損傷、代謝異常導致氧化、抗氧化狀態失衡,活性氧自由基堆積進而產生細胞毒性,加重病情[7]。且有學者提出,光療可能加重黃疸患兒氧化應激損傷,并導致DNA損傷[14]。分析其原因可能為黃疸新生兒體內氧自由基更多,易誘發紅細胞膜中物質發生脂質過氧化反應,機體為消除過氧化物和氧自由基將大量消耗抗氧化酶,如SOD、CAT、GSH-Px等;而過高水平的脂質抗氧化物又將抑制GSH-Px活性,最終導致黃疸新生兒氧化/抗氧化狀態失衡。本研究結果顯示,觀察組較對照組MDA、SOD、GSH-Px水平改善程度均更大,表明神曲消食口服液聯合常規療法可有效改善黃疸新生兒氧化/抗氧化狀態,減輕氧化應激損傷。這與神曲消食口服液選方密切相關,現代藥理學研究表明,山楂提取物濃度在5 mg/ml時對1,1-二苯基-2-苦肼基自由基(DPPH)的清除能力達到了48.77%,神曲亦有26.44%,白芍中富含的白芍總苷液可提高抗氧化酶活性[15]。

綜上所述,在常規療法基礎上增加神曲消食口服液治療新生兒黃疸,可顯著增強療效,加速黃疸癥狀改善,且可保護患兒肝功能,緩解炎癥反應,對其氧化/抗氧化狀態亦有調節作用,且安全性好。