水飛薊素聯合奧美沙坦治療糖尿病腎病的臨床效果

楊太旺,游清浩,陳 祎

(1.九江市中醫醫院腎病科,江西 九江 332005;2.泰和縣人民醫院腎內科,江西 吉安 343700;3.九江市第一人民醫院教學辦,江西 九江 332000)

糖尿病腎病(DKD)是臨床上常見的糖尿病微血管并發癥。據報道,25%～40%的糖尿病患者會發生DKD,隨著病程遷延,可能惡化為尿毒癥,甚至導致患者死亡[1]。目前,臨床上主要通過控制血糖,運用血管緊張素轉換酶抑制劑及血管緊張素受體拮抗劑來治療DKD,但治療效果不穩定且副作用較大[2]。因此,針對DKD發生、發展機制進行深入探索,尋找新的有效治療藥物具有重要意義。有研究[3]表明,水飛薊素是從菊科藥用植物水飛薊中提取出來的一種生物活性物質,可下調炎癥因子,從而對糖尿病和抗腎小管間質纖維化和腎小球硬化起預防和治療作用。血清單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)是一種炎癥因子,在腎小管間質纖維化和腎小球硬化過程中起重要作用[4]。因此,本研究旨在探究水飛薊素聯合奧美沙坦對2型糖尿病導致的DKD患者的血糖血脂、炎癥反應、腎功能的改善效果,為臨床治療DKD提供新思路。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020年10月至2022年10月九江市中醫醫院收治的60例DKD患者為研究對象,采用隨機數字表法分為試驗組和對照組,各30例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 納入及排除標準

納入標準：1)符合《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效判定標準》[5]中DKD的相關診斷標準,且經實驗室或相關檢查診斷;2)年齡40～70歲;3)2個月內未接受血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑等藥物治療;4)認知功能正常,且臨床資料完整;5)患者及家屬簽署知情同意書。

排除標準：1)合并惡性腫瘤;2)1型糖尿病及其他疾病導致的腎臟疾病;3)合并神經系統疾病、意識功能障礙;4)合并肝臟、心臟等其他重要器官疾病;5)不能依從治療方案或其他原因退出研究者。

1.3 治療方法

2組均接受常規檢查,進行基礎治療。囑患者遵循糖尿病相關飲食原則,控制血糖、血壓,維持空腹血糖<7.0 mmol·L-1,餐后2 h血糖<11.0 mmol·L-1,血壓≤130/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。輔以心理疏導措施,并定期檢測患者生命體征,指導其用藥。

對照組服用奧美沙坦(規格：20 mg·粒-1,南京正大天晴制藥有限公司),1粒·次-1,1～2次·d-1,必要時配合胰島素治療。試驗組在對照組用藥方案的基礎上,服用飛薊素膠囊(商品名：利加隆,規格：140 mg·粒-1,德國馬博士大藥廠),1粒·次-1,2次·d-1。2組治療均持續12周。

在治療開始及結束時：通過BS-600全自動生化儀(北京邁瑞醫療公司)檢測2組空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、24 h尿蛋白定量(24 h UP)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等指標;用酶聯免疫吸附法檢測2組血清單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平,酶標儀購自美國伯騰儀器有限公司,相關試劑盒購自美國R&D公司。

1.4 觀察指標

1)炎癥反應：比較2組血清MCP-1、TNF-α水平。2)腎功能：比較2組24 h UP、Scr、BUN水平。3)血糖血脂：比較2組血清FPG、HbA1c、TG、TC水平。4)不良反應和臨床療效：顯效——臨床癥狀消失,血糖水平控制良好,腎功能恢復正常;有效——癥狀基本消失,腎功能基本正常;無效——臨床癥狀未改善,腎功能障礙嚴重。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 2組炎癥反應指標比較

治療前,2組血清MCP-1、TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,2組MCP-1、TNF-α水平明顯低于干預前(P<0.05),且試驗組MCP-1、TNF-α水平明顯低于對照組(P<0.001)。見表2。

表2 2組血清MCP-1、TNF-α水平比較

2.2 2組腎功能指標比較

治療前,2組24 h UP、Scr、BUN水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,對照組24 h UP、BUN水平明顯低于治療前(均P<0.05),試驗組24 h UP、Scr、BUN水平均低于治療前(均P<0.05),試驗組24 h UP、Scr、BUN水平明顯低于對照組(P<0.05或P<0.001)。見表3。

表3 2組24 h UP、Scr、BUN水平比較

2.3 2組血糖血脂比較

2組治療前后FPG、HbA1c、TG、TC水平比較差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表4。

表4 2組血糖血脂比較

2.4 2組不良反應和臨床療效比較

治療期間,試驗組不良反應發生率為10.00%(3/30),其中頭痛1例,胃腸道反應1例,心悸1例;對照組不良反應發生率為23.33%(7/30),其中頭痛2例,胃腸道反應3例,皮疹1例,心悸1例,2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=1.920,P=0.166)。試驗組治療總有效率(90.00%)明顯高于對照組(70.00%)(P<0.05)。見表5。

表5 2組臨床療效比較 n(%)

3 討論

DKD是糖尿病患者的一種嚴重并發癥,嚴重影響患者的生活質量和身心健康。其病理特征主要包括腎小球濾過率增加、基底膜和系膜增厚以及晚期的腎小球硬化和腎小管纖維化,是終末期腎臟疾病的主要原因之一[6]。因此,針對DKD患者的病理機制進行深入探索,尋找新的治療策略以及時緩解患者病情具有重要意義。水飛薊素是一種天然黃酮木脂素類化合物,已廣泛應用于肝病治療,它具有抗炎、抗氧化、拮抗胰島素抵抗、抗纖維化、抗病毒和抗腫瘤等作用[7-8]。有研究[9]表明,水飛薊素膠囊能夠降低早期DKD患者血清尿丙二醛、TNF-α和尿白蛋白排泄率的水平,是一種治療早期DKD的新藥物。

有研究[10]表明,糖尿病患者因高血糖和血流動力學紊亂等因素,導致活性氧簇的過度產生和炎癥介質的激活,引起血管和腎臟受損,加劇腎功能障礙。在正常情況下,MCP-1在腎臟組織中較穩定,可以清除機體內有害物質,保護腎功能。一旦內皮細胞出現異常增值或凋亡,MCP-1水平會快速上調,引起炎癥瀑布,進而改變腎小球濾過膜的通透性,最終導致腎小球肥大和腎間質纖維化[11-12]。TNF-α是介導DKD患者病情的重要促炎因子,可促進腎臟系膜細胞分泌MCP-1,加重炎癥反應[13]。本研究結果顯示,試驗組治療后患者血清MCP-1和TNF-α水平均低于對照組治療后,可能是由于水飛薊素發揮了抗炎作用,使腎臟局部炎癥反應減輕,從而降低了血清中MCP-1和TNF-α水平。在長期血糖紊亂和腎臟炎癥反應加劇的情況下,DKD患者腎功能障礙加重,24 h UP、Scr和BUN水平隨腎損傷加重而呈異常增高,是反映DKD患者腎損傷嚴重程度的重要指標[14-15]。通過檢測相關腎功能指標,本研究發現水飛薊素可能通過減輕DKD患者的腎臟炎癥反應來緩解患者腎功能損傷,并且與常規治療相比,聯合使用水飛薊素膠囊可能會提高DKD患者的臨床療效,而且不會增加安全風險。然而,本研究存在一些局限性,如樣本量小、觀察周期短、研究指標較少等。因此,未來的研究需要進一步擴大樣本量,延長觀察周期,并考慮其他可能的影響因素和指標間的相互作用,以更加準確地評估水飛薊素在DKD治療中的作用。

綜上所述,水飛薊素聯合奧美沙坦可有效降低DKD患者的血糖血脂,緩解炎癥反應,減輕腎損傷,有較好的安全性和臨床療效。