探究miR-374a-5p與急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI后6個月內支架內血栓形成的關系

李晶 周晶 潘三蔥

晉城市人民醫院心血管內科，晉城 048000

急性心肌梗死作為一種因冠狀動脈粥樣硬化所導致的嚴重心肌缺血急性壞死性疾病，其中包括了急性非ST 段抬高型心肌梗死以及急性ST 段抬高型心肌梗死，對患者的生命健康造成了較大的影響［1］。當前針對急性ST段抬高型心肌梗死的方法較多，包括了冠狀動脈旁路移植治療、經皮冠狀動脈介入術（PCI）以及溶栓治療等，其中PCI 在臨床工作中的應用范圍較廣，效果也非常顯著［2］。不過由于急性ST段抬高型心肌梗死的面積較大，心肌對缺血改變也較為敏感，并伴隨著心肌酶峰值較高等，這也導致了相當一部分患者術后非常容易出現心源性休克、心源性猝死、支架內血栓形成等嚴重并發癥，危及預后，其中以支架內血栓形成較為常見，也是導致PCI后患者死亡的重要原因［3］。既往臨床資料顯示，一些遺傳因子被認為是導致心血管疾病發生發展的重要因素，多種微小RNA（miR）在急性ST 段抬高型心肌梗死的發生發展中具有重要的作用，其中miR-374a-5p 在血栓形成以及維持機體穩態中具有重要意義，但miR-374a-5p 是否與PCI 后血栓形成有關［4］？本研究就miR-374a-5p 與ST 段抬高型心肌梗死患者PCI 后6 個月內支架內血栓形成的關系進行研究及分析。

資料與方法

1.一般資料

回顧性分析晉城市人民醫院2020年4月至2022年3月收治的實施PCI 治療的急性ST 段抬高型心肌梗死患者138 例的臨床資料，按照術后6 個月是否出現了支架內血栓形成分為形成組（27 例）及未形成組（111 例）。納入標準：均在晉城市人民醫院行臨床癥狀、體征、影像學檢查，符合ST 段抬高型心肌梗死診斷標準；均無PCI 以及相關藥物治療禁忌證；均在發病后12 h 內接受急診PCI 治療；自愿配合本次研究；均知情同意本次試驗。排除標準：合并先天性心臟疾病、既往心肌梗死病史；嚴重肝腎功能異常者；自身免疫性疾病者；急慢性感染性疾病者；血液系統疾病者；妊娠及哺乳期婦女；在進入本次研究前已經口服過激素類藥物者；因各種原因導致的臨床資料缺失者。

2.方法

查閱患者的臨床基線資料以及實驗室檢查指標等，采用單因素及多因素logistic 回歸分析ST 段抬高型心肌梗死患者PCI后6個月內支架內血栓形成的影響因素；采用受試者工作特征曲線（ROC）分析miR-374a-5p 判斷ST 段抬高型心肌梗死患者PCI后6個月內支架內血栓形成的價值。

2.1.臨床資料收集方法 全部患者在入院之后均建立了患者個人檔案，并由專業的醫護人員對急性ST 段抬高型心肌梗死患者的臨床資料、病因等進行記錄，包括了患者的性別、年齡、既往合并癥（糖尿病、高血壓、高脂血癥）、梗死部位等，超聲心動圖檢測左心室射血分數（LVEF），同時測量該組患者的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）。

2.2.實驗室指標測量方法 全部患者在實施PCI 后2 h內采集5 ml空腹靜脈血，對空腹靜脈血采用檸檬酸抗凝，隨后將其放入離心機中做離心處理（離心半徑為10 cm，離心時間為10 min，離心速度為每分鐘2 500 轉），分離血清并將其放入至-80 ℃環境中保存待測。采用日立7600 全自動生化分析儀檢測高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、血紅蛋白（Hb）、血小板計數（PLT）。

2.3.miR-374a-5p 測量方法 全部患者在實施PCI 后2 h 內采集空腹靜脈血5 ml，采用檸檬酸鈉抗凝，將其放入離心機中進行離心處理（離心速度為每分鐘2 500 轉，離心半徑為10 cm，離心時間為10 min），將血清分離后放在-80 ℃環境中保存待測。采用定量實時聚合酶鏈反應（PCR）測量miR-374a-5p。具體測量方法：采用RNA 試劑提 取 盒 提 取 總 RNA，引 物 序 列 ：正 向 5′-TTCACCTACAGCACGCTTGT-3′，反向5′-TTGGGATGGAGGGAGTTTAC-3′，以GAPDH 為內參；反應條件：75 ℃預變性120 s，90 ℃變性5 min，60 ℃退火60 s，72 ℃延伸30 s，共40 個循環。目的基因相對表達量以2-△△CT表示，每個樣本重復測量3次［5-6］。

3.統計學處理

采用SPSS 23.0 統計軟件對統計數據進行分析。符合正態分布的計量資料以（±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，采用多因素logistic 回歸分析探討影響ST段抬高型心肌梗死患者PCI后支架內血栓形成的高危因素，采用ROC 分析miR-374a-5p 輔助評估ST 段抬高型心肌梗死患者的預后價值，P<0.05 表示差異有統計學意義。

結果

1.形成組及未形成組一般資料對比

形成組性別、年齡、BMI、高血壓病史、高血脂病史、梗死部位、急診PCI 時間、TC、TG、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP、Hb、PLT、HR 及LVEF 與未形成組相比，差異均無統計學意義（均P>0.05）。與未形成組相比，形成組糖尿病病史比例、多支架置入比例、血清miR-374a-5p水平均較高，差異均有統計學意義（均P<0.05）。見表1。

表1 形成組及未形成組急性ST段抬高型心肌梗死患者一般資料對比

2.ROC

ROC 下面積為0.699，標準誤差為0.049，顯著性為<0.001，漸進95%置信區間為0.604～0.795，該組患者實施PCI 后6 個月內發生支架內血栓形成的miR-374a-5p 切點為1.115，提示miR-374a-5p具有較好的診斷價值，見圖1。

圖1 miR-374a-5p 預測138 例急性ST 段抬高型心肌梗死患者實施經皮冠狀動脈介入術后6個月內發生支架內血栓形成的受試者工作特征曲線

3.變量賦值表

影響ST段抬高型心肌梗死患者PCI后支架內血栓形成的高危因素的變量賦值見表2。

表2 變量賦值表

4.影響ST 段抬高型心肌梗死患者PCI后支架內血栓形成的多因素logistic分析

logistic 回歸分析結果顯示，糖尿病病史、多支架置入以及miR-374a-5p 是ST 段抬高型心肌梗死患者PCI 后6 個月內支架內血栓形成的高危因素（均P<0.05）。見表3。

表3 影響138例ST段抬高型心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入術后支架內血栓形成的多因素logistic分析

討論

急性心肌梗死作為一類較為常見的心血管疾病，其中急性ST 段抬高型心肌梗死具有起病速度較快、病死率較高以及預后較差等特點，對患者的生命健康可造成較大的影響［7］。因此，針對急性ST 段抬高型心肌梗死進行早期判斷及治療，不僅能夠盡可能減少各類突發事件的發生風險，還可有效改善患者的預后［8-9］。PCI 作為治療急性ST 段抬高型心肌梗死的一種可靠的方法，在早期快速恢復梗死血管內血流量、改善心肌缺血癥狀方面具有突出的應用價值，但仍然有部分患者在接受PCI 后出現了心力衰竭、再灌注損傷以及支架內血栓形成等多種不良心血管事件，威脅患者預后［10-11］。因此，通過加強對急性ST 段抬高型心肌梗死患者預后的評估及判斷具有重要的臨床意義。

miRNA本身作為一種在人體進化過程中具有高度保守特點的內源性非編碼小片段RNA，其作用機制在于能夠通過利用轉錄以及基因沉默的方法完成細胞增殖、分化、修復、凋亡以及新陳代謝等各種生理病理的過程，在維持機體正常環境中發揮著重要的作用，一旦該指標發生異常表現則會參與腫瘤、類風濕性關節炎以及糖尿病等多種疾病的發生發展［12-13］。既往有臨床資料顯示，miR-374a-5p與機體炎性反應具有直接的相關性，且容易在肥胖人群當中呈現出異常升高的表達水平［14-15］。本研究就miR-374a-5p 與急性ST 段抬高型心肌梗死患者PCI 后6 個月內支架內血栓形成的關系進行探究與分析，結果顯示，與未形成組相比，形成組糖尿病病史比例、多支架置入比例、血清miR-374a-5p水平均較高；ROC 下面積為0.699，標準誤差為0.049，顯著性為<0.001，漸進95%置信區間為0.604～0.795，該組患者實施PCI 術后6 個月內發生支架內血栓形成的miR-374a-5p 切點為1.115，提示miR-374a-5p 具有較好的診斷價值。logistic 回歸分析結果顯示，糖尿病病史、多支架置入以及miR-374a-5p是ST段抬高型心肌梗死患者PCI后6 個月內支架內血栓形成的高危因素（均P<0.05）。分析出現此結果的原因包括以下幾點：血糖水平過高非常容易引起微血管病變，且糖尿病患者所存在的冠狀動脈病變特點也會增加PCI 后支架內血栓形成的發生風險［15-17］；另外，若患者的病變血管較多，或呈現出分叉病變，治療時置入支架數量過多，PCI 后支架內血栓形成的風險也就越大；miR-374a-5p 則能夠與炎癥因子相結合，從而對其基因表達及功能造成不良的影響，最終引起機體內環境穩態失衡，誘發并加重對血管內皮細胞造成的損傷，引起支架內血栓形成，與既往研究報道基本一致［18-19］。不過在接下來的研究中仍然需要對其具體作用機制進一步探討。

綜上所述，糖尿病病史、多支架置入以及miR-374a-5p是ST 段抬高型心肌梗死患者PCI 后6 個月內支架內血栓形成的高危因素。檢測miR-374a-5p 水平可輔助評估ST 段抬高型心肌梗死患者的預后。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突