非高密度脂蛋白膽固醇水平與腦梗死病變的相關性研究

王名南 區永光 夏汝年 婁勍 吳少麟

肇慶市中醫院，肇慶 526020

腦梗死指的是局部腦組織包括血管、神經與膠質細胞等存在缺乏血液供應而導致的壞死。腦梗死在臨床上是發病率、致殘率、復發率以及致死率較高的腦血管疾病，疾病早期的評估與診斷對患者預后尤為重要［1］。腦梗死的發病機制是一個復雜的過程，相關指標動態變化，治療選擇有限。研究表明：血栓形成、動脈粥樣硬化、免疫因子和炎性反應與急性腦梗死的發生和發展有關；血脂異常是腦梗死的重要危險因素，也是缺血性腦血管疾病的關鍵危險因素［2］。動脈粥樣硬化是腦梗死發生的重要因素之一。研究報道，低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）是動脈粥樣硬化形成的重要因素之一，并將其作為心血管疾病的預防治療目標之一［3-4］。近年來，對于血脂指標的研究發現，非高密度脂蛋白膽固醇（non-high density lipoprotein cholesterol，non-HDL-C）水平對心血管疾病的預測效能可能比傳統的血脂指標更佳［5］。non-HDL-C 是總膽固醇（total cholesterol，TC）與高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）之間的數學差異，代表與LDL-C 結合的所有致動脈粥樣硬化膽固醇、脂蛋白（a）［lipoprotein （a），Lp（a）］或極低密度脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL）以及殘余物［6］。因此，本研究對腦梗死患者的non-HDL-C 進行檢測分析，報道如下。

對象與方法

1.研究對象

選取2020 年6 月至2022 年12 月于肇慶市中醫院就診的60 例腦梗死病變患者作為腦梗死組，選取同期健康體檢志愿者60 名作為對照組。腦梗死組納入標準：⑴符合《腦血管疾病診斷與治療臨床指南》［7］中關于腦梗死的診斷標準，并經過磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）確診；⑵年齡≥18歲；⑶患者及其家屬均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：⑴合并嚴重的心、肝、腎等重要器官功能障礙；⑵合并惡性腫瘤的患者；⑶患有精神疾病或精神障礙的患者；⑷存在凝血功能障礙或者免疫系統疾病的患者。對照組為同期于肇慶市中醫院進行體檢的無腦梗死志愿者。觀察組男32 例，女28 例，年齡46～74（61.47±7.69）歲，體質量指數（body mass index，BMI）18.14～27.33（24.64±5.46）kg/m2，高血壓31例，糖尿病34例；對照組男31 名，女29 名，年齡45～75（62.58±6.97）歲，BMI 18.21～27.42（24.58±5.51）kg/m2，高血壓20例，糖尿病22例。

2.方法

2.1.資料收集方法 受試者性別、年齡、BMI、吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病、高脂血癥、收縮壓、舒張壓、三酰甘油（triglyceride，TG）、TC、LDL-C、HDL-C、non-HDL-C、non-HDL-C/HDL-C 等資料均來源于肇慶市中醫院電子病歷信息管理系統。

2.2.檢測方法 腦梗死組患者于入組后次日清晨采集空腹靜脈血5 ml，對照組受試者于體檢當天采集靜脈血5 ml，采用GENIUS 6K-C 臺式低速離心機，3 000 r/min 離心20 min，取上層血清，24 h內完成檢測。

使用全自動生化分析儀（美國貝克曼，AU5800）對受試者血清TG、TC、LDL-C、HDL-C 水平進行檢測。non-HDL-C=TC-HDL-C，同時計算non-HDL-C/HDL-C。

3.統計學方法

采用SPSS 21.0 軟件進行統計分析；符合正態分布的計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料用例（%）表示，采用χ2檢驗；多因素分析采用logistic 回歸分析；受試者工作特征曲線（ROC）檢驗診斷效能；以P<0.05為差異有統計學意義。

結果

1.兩組臨床資料與生化指標比較

腦梗死組高齡、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病比例和LDL-C、non-HDL-C、non-HDL-C/HDL-C 水平均高于對照組，腦梗死組HDL-C 水平低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05）。見表1。

表1 腦梗死組與對照組臨床資料與生化指標比較

2.影響腦梗死病變多因素logistic回歸分析

納入單因素分析中差異有統計學意義的因素進行多因素logistic 回歸分析，賦值情況見表2。多因素logistic 回歸分析結果顯示，高齡、高血壓、高LDL-C、低HDL-C 水平、高non-HDL-C 與高non-HDL-C/HDL-C 水平為影響腦梗死的獨立危險因素（均P<0.05），見表3。

表2 腦梗死病變多因素分析賦值表

表3 60例腦梗死病變患者影響因素的多因素logistic回歸分析

3.non-HDL-C、non-HDL-C/HDL-C 診斷腦梗死病變的ROC

non-HDL-C、non-HDL-C/HDL-C 診斷腦梗死病變的ROC 顯示，non-HDL-C、non-HDL-C/HDL-C 單項檢測均對腦梗死病變具有良好的診斷效能（均P<0.05），兩項指標聯合診斷效能更佳。見表4、圖1。

圖1 non-HDL-C、non-HDL-C/HDL-C 和兩者聯合診斷60例腦梗死病變患者的受試者工作特征曲線

表4 non-HDL-C、non-HDL-C/HDL-C 和兩者聯合診斷60例腦梗死病變患者的效能

討論

腦梗死是最常見的腦血管疾病之一［8］。它通常歸因于大腦中血液循環功能障礙，這反過來又導致缺氧和缺血、大腦組織軟化或壞死。腦梗死具有發病快、復發率高、致死率和致殘率高等特點，已成為威脅人類生命健康的主要疾病之一［9］。在中國，每年因腦梗死死亡的人數已達120 萬，占心腦血管總死亡人數的40%以上［10］。如何減少腦梗死的復發和病死率已成為全球公共衛生關注的問題。血脂代謝異常也是引發腦血管疾病的關鍵因素，而血脂水平的測量是臨床監測人體脂質代謝的主要途徑，也是預防和治療腦血管病的主要指標［11］。血脂TG 水平升高被認為是缺血性腦血管病的重要危險因素，TG 水平的變化通常伴隨著LDL-C和HDL-C 水平的變化［12-13］。研究表明，TC 水平升高會導致動脈狹窄和動脈粥樣硬化［8］。non-HDL-C 是HDL-C 以外的其他脂蛋白中膽固醇含量的總和。近幾年來，通過對心腦血管疾病發病機制的不斷研究發現，non-HDL-C 對于心血管疾病的診斷價值優于傳統的血脂指標［14］。non-HDL-C/HDL-C 比值是心腦血管疾病的預測指標［15］。因此，本研究對受試者non-HDL-C 和non-HDL-C/HDL-C比值進行計算分析，并驗證兩項指標對腦梗死的預測價值。

本研究結果顯示，腦梗死組與對照組年齡、是否吸煙、是否飲酒、有無高血壓、糖尿病和LDL-C、HDL-C、non-HDL-C、non-HDL-C/HDL-C 水平差異均有統計學意義（均P<0.05），將上述指標納入多因素logistic回歸分析，結果顯示高齡、高血壓、高LDL-C、低HDL-C 水平、高non-HDL-C 與高non-HDL-C/HDL-C 水平為影響腦梗死的獨立危險因素。吸煙、飲酒、高血糖等均為高血壓的誘因，同時高血壓與糖尿病均是腦梗死的重要危險因素之一［16］。LDL-C 長時間停留于血管內被氧化，被巨噬細胞吞噬后形成泡沫細胞，從而加速動脈粥樣硬化的發生［17］；HDL-C 可與游離膽固醇結合，促進膽固醇清除，從而降低動脈粥樣硬化發生概率［18］。non-HDL-C 是除HDL-C 外的各項脂蛋白膽固醇的總和，其中包括了LDL-C、TG、Lp（a）等在內，意味著即使患者服用降脂藥物LDL-C 下降后non-HDL-C 水平也可反映TG 等動脈粥樣硬化的危險因素。non-HDL-C/HDL-C 是動脈粥樣硬化的一項促進因子與抑制因子的比值，可作為腦梗死發生的重要指標，對機體血脂代謝紊亂狀態具有綜合評估的價值，比單項指標的評價價值更佳［19］。

HDL-C 和non-HDL-C 與動脈粥樣硬化相關。non-HDL-C 被認為是導致心腦血管疾病和動脈粥樣硬化的關鍵因素。國家脂質協會已將non-HDL-C 確定為主要治療靶點。HDL-C 由最小和密度最大的脂蛋白顆粒組成，可抑制動脈粥樣硬化。HDL-C 與心腦血管事件呈負相關，每增加1 mg/dl，心腦血管事件減少2%～3%，主要通過逆轉膽固醇轉移、抗炎、抗氧化、抗凋亡和血管舒張作用發揮心血管保護作用［20］。non-HDL-C/HDL-C 包含致動脈粥樣硬化和抗動脈粥樣硬化顆粒信息，已被證明與多種血脂異常相關疾病相關，如糖尿病、肝病、代謝綜合征。之前的研究還表明，non-HDL-C/HDL-C 與頸動脈粥樣硬化相關。此外，最近的研究表明，non-HDL-C/HDL-C 可能比傳統的脂質指數更能預測心腦血管事件。本研究中，繪制non-HDL-C、non-HDL-C/HDL-C 診斷腦梗死病變的ROC，結果顯示，non-HDL-C、non-HDL-C/HDL-C 單項檢測均對腦梗死病變具有良好的診斷效能，兩項指標聯合診斷效能更佳。

綜上所述，non-HDL-C 水平與腦梗死病變的發生關系密切，non-HDL-C、non-HDL-C/HDL-C 均為腦梗死病變的影響因素，單項與兩項指標聯合檢測均對該疾病具有良好的診斷價值。non-HDL-C 有助于提前預防腦梗死等腦血管疾病的發生。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突