長春胺緩釋膠囊聯合阿法舒眼液治療前部缺血性視神經病變患者的臨床療效

谷晨 丁有舒 畢超

1濟寧普明眼科醫院眼科，濟寧 272000；2濟南市第二人民醫院眼科，濟南 250000

前部缺血性視神經病變是由于后睫狀動脈循環障礙造成視神經乳頭供血不足，引起眼睛急性缺氧而水腫的病變［1-2］。其主要的臨床表現為突然視力減退、視盤水腫、特征性視野缺失，嚴重影響患者的日常生活［3］。臨床上主要應用藥物治療該病，其中阿法舒眼液是一種α-腎上腺素能受體激動劑，具有減少房水產生及增加葡萄膜鞏膜外流的雙重作用，被應用于多種眼科疾病［4］。臨床研究表明，單一阿法舒眼液藥物治療前部缺血性視神經病變效果不佳，僅能緩解患者水腫，停藥后易復發［5］。同時，長春胺緩釋膠囊能夠提高神經元對葡萄糖和循環氧的利用能力，擴張腦血管和毛細血管，改善腦血流量［6］。鑒于此，本文為了觀察長春胺緩釋膠囊聯合阿法舒眼液治療前部缺血性視神經病變的臨床療效，選取2020 年3 月至2022 年3 月收治的118 例前部缺血性視神經病變患者進行研究。現報道如下。

資料與方法

1.一般資料

選取2020年3月至2022年3月濟寧普明眼科醫院和濟南市第二人民醫院收治的共118 例前部缺血性視神經病變患者進行前瞻性研究，通過紅藍雙色球法隨機分為常規組（59 例，64 眼）和聯合組（59 例，64 眼）。常規組男31 例（35 眼）、女28 例（29 眼），年齡51～60（55.78±4.20）歲；病程5～10（7.28±2.11）d。聯合組男30 例（34 眼）、女29 例（30 眼），年齡51～61（55.82±4.31）歲；病程5～10（7.30±2.15）d。兩組一般資料比較差異均無統計學意義（均P>0.05）。

2.入選標準

（1）納入標準：①依據《我國非動脈炎性前部缺血性視神經病變診斷和治療專家共識（2015 年）》中的診斷標準確診者，眼鏡檢查為視盤水腫［7］；②發病時間<2 周；③知情本次研究。（2）排除標準：①無法醫護人員正常溝通；②患眼伴有其他疾病；③對長春胺、酒石酸溴莫尼定有過敏史；④復發性非動脈炎性前部缺血性視神經病變患眼。

本研究通過濟寧普明眼科醫院醫學倫理委員會審批（200311）。

3.方法

3.1.常規組 應用阿法舒眼液（美國，Allergan Sales LLC，注冊證號H20160426，5 ml:7.5 mg）治療。3 次/d，每次1滴，間隔約8 h，共治療4周。

3.2.聯合組 在常規組基礎上口服長春胺緩釋膠囊（煙臺魯銀藥業有限公司，國藥準字H20000714，30 mg×12 粒）治療。1粒/次，2次/d，早晚各1次，共治療4周。

4.觀察指標

（1）臨床療效［8］：患者治療4 周后患眼視力和視野及眼底病灶基本恢復，其中視力檢測相交基線提高4 行及以上判斷為痊愈；患者治療4 周后患眼視力和視野及眼底病灶好轉，其中視力檢測相交基線提高1～3 行判斷為好轉；患者治療4 周后患眼視力和視野及眼底病灶無變化或惡化判斷為無效。總有效率=（64-無效例數）/64×100%。（2）盤周神經纖維層和視網膜神經節細胞復合體厚度：采用海德堡SPECTRALIS 光相干斷層掃描成像儀檢測。（3）視覺誘發電位P100 波振幅及潛時：采用德國Roland 電生理系統視覺誘發電位儀測試15′和60′P100 波振幅及潛時。（4）視野水平、光敏感度、視力水平：視野校正形態標準差、視野平均偏差和光敏感度采用德國蔡司Humphrey 視野分析儀測試；視力水平采用國際標準視力表測試。（5）不良反應發生情況：包括頭痛、惡心、腹瀉。

5.統計學方法

采用SPSS 22.0 統計分析軟件，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

結果

1.臨床療效比較

與常規組相比，聯合組總有效率更高（χ2=9.14，P=0.003）。見表1。

表1 兩組前部缺血性視神經病變患者患眼治療后臨床療效比較[眼(%)]

2.盤周神經纖維層和視網膜神經節細胞復合體厚度比較

治療后，兩組盤周神經纖維層和視網膜神經節細胞復合體厚度均降低（均P<0.05）；與常規組相比，聯合組均低于常規組（均P<0.05）。見表2。

表2 兩組前部缺血性視神經病變患者患眼治療前后盤周神經纖維層和視網膜神經節細胞復合體厚度比較（μm，± s）

表2 兩組前部缺血性視神經病變患者患眼治療前后盤周神經纖維層和視網膜神經節細胞復合體厚度比較（μm，± s）

注：常規組口服長春胺緩釋膠囊治療，聯合組則在常規組基礎上加用阿法舒眼液治療；與同組治療前相比，aP<0.05

組別常規組聯合組t值P值常規組聯合組t值P值時間治療前治療前治療后治療后患眼數64 64 64 64盤周神經纖維層厚度201.58±31.27 202.07±31.55 0.09 0.930 83.06±14.23a 66.15±11.19a 7.47<0.001視網膜神經節細胞復合體厚度98.23±9.27 98.31±9.30 0.05 0.961 74.11±7.82a 61.37±6.27a 10.17<0.001

3.視覺誘發電位P100波振幅及潛時比較

治療后，兩組60′和15′P100 波潛時均較治療前降低（均P<0.05），且聯合組均低于常規組（均P<0.05）；治療后，60′和15′P100 波振幅均較治療前提高（均P<0.05），且聯合組均高于常規組（均P<0.05）。見表3。

表3 兩組前部缺血性視神經病變患者患眼治療前后視覺誘發電位P100波振幅及潛時比較（± s）

表3 兩組前部缺血性視神經病變患者患眼治療前后視覺誘發電位P100波振幅及潛時比較（± s）

注：常規組口服長春胺緩釋膠囊治療，聯合組則在常規組基礎上加用阿法舒眼液治療；與同組治療前相比，aP<0.05

組別常規組聯合組t值P值常規組聯合組t值P值時間治療前治療前治療后治療后患眼數64 64 64 64 60′P100 波潛時（ms）116.52±6.58 116.71±6.63 0.16 0.871 110.78±2.74a 108.21±2.34a 5.71<0.001 60′P100 波振幅（μV）3.92±0.39 3.89±0.37 0.45 0.656 4.23±1.02a 5.21±1.07a 4.82<0.001 15′P100 波潛時（ms）120.69±7.85 120.38±7.69 0.23 0.821 113.58±3.68a 110.25±3.12a 5.52<0.001 15′P100 波振幅（μV）4.12±1.07 4.09±1.05 0.16 0.873 5.38±1.14a 6.79±1.26a 6.64<0.001

4.視野水平、光敏感度、視力水平比較

治療后，兩組患眼視野校正形態標準差、視野平均偏差均較治療前降低（均P<0.05），且聯合組均低于常規組（均P<0.05）；光敏感度、視力水平均較治療前提高（均P<0.05），且聯合組均高于常規組（均P<0.05）。見表4。

表4 兩組前部缺血性視神經病變患者患眼治療前后視野水平、光敏感度、視力水平比較（± s）

表4 兩組前部缺血性視神經病變患者患眼治療前后視野水平、光敏感度、視力水平比較（± s）

注：常規組口服長春胺緩釋膠囊治療，聯合組則在常規組基礎上加用阿法舒眼液治療；與同組治療前相比，aP<0.05

組別常規組聯合組t值P值常規組聯合組t值P值時間治療前治療前治療后治療后患眼數64 64 64 64視野校正形態標準差5.64±1.82 5.67±1.84 0.09 0.926 3.72±0.42a 3.34±0.38a 5.37<0.001視野平均偏差-9.78±1.98-9.80±2.01 0.06 0.955-6.54±1.59a-5.01±1.42a 5.74<0.001光敏感度（dB）12.40±2.11 12.44±2.13 0.11 0.915 14.52±2.27a 17.51±2.30a 7.40<0.001視力水平0.26±0.07 0.25±0.06 0.87 0.387 0.48±0.16a 0.73±0.25a 6.74<0.001

5.不良反應發生情況比較

常規組和聯合組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.21，P=0.648）。見表5。

表5 兩組前部缺血性視神經病變患者治療過程中不良反應發生情況比較[例(%)]

討論

前部缺血性視神經病變是視神經營養血管發生循環障礙的急性營養不良性疾病［9-11］。該病多發于老年人，若得不到及時治療，易造成永久性損傷［12-14］。臨床上常用藥物治療該病，其中阿法舒眼液的主要成分為酒石酸溴莫尼定，能夠通過減少房水生成降低眼壓，緩解患者眼部水腫［15］。但有臨床研究表明，阿法舒眼液用量過度會導致患者眼部缺血加重，嚴重者會導致視神經萎縮而發生失明，影響治療效果［16］。

長春胺緩釋膠囊是從小蔓長春花中分離得到的一種生物堿，屬于血管擴張藥物。其能夠改善血液循環，擴張血管，并且提高提高神經元對葡萄糖、循環氧的利用能力，改善視神經乳頭供血［17-18］。本次研究發現，與常規組的79.69%相比，聯合組總有效率為96.88%，充分說明長春胺緩釋膠囊的加用能夠顯著提高前部缺血性視神經病變患者的治療效果。這與王迎彬等［19］研究的長春胺緩釋膠囊聯合小牛血去蛋白提取物注射液治療前部缺血性視神經病變療效顯著相一致。分析原因為，阿法舒眼液既能減少房水的生成，又能增加葡萄膜鞏膜的外流，進而緩解前部缺血性視神經病變患者眼部水腫；加上長春胺緩釋膠囊擴張眼部血管，改善眼部供氧供血的同時，提高眼部神經元對葡萄糖、循環氧的利用能力，有效修復損傷神經，進而提高前部缺血性視神經病變患者治療效果。

另外，盤周神經纖維層和視網膜神經節細胞復合體厚度是由于節段性水腫導致的［20-22］。而本次研究發現，治療后兩組盤周神經纖維層和視網膜神經節細胞復合體厚度顯著降低，且與常規組相比，聯合組更低。分析原因為，阿法舒眼液緩解患者眼部水腫，加上長春胺緩釋膠囊修復和保護視神經元，緩解眼睛急性缺氧引起的水腫，進而降低盤周神經纖維層和視網膜神經節細胞復合體厚度［23-25］。治療后，兩組60′和15′P100 波潛時顯著降低，且與常規組相比，聯合組更低；60′和15′P100 波振幅顯著提高，且與常規組相比，聯合組更高。分析原因為，盤周神經纖維層和視網膜神經節細胞復合體厚度顯著降低，視覺誘發電位恢復［26-27］。治療后，兩組患眼視野校正形態標準差、視野平均偏差均顯著降低，且與常規組相比，聯合組更低；光敏感度、視力水平均顯著提高，且與常規組相比，聯合組更高。說明長春胺緩釋膠囊的加用能有效改善患者視野水平、視力水平、光敏感度。分析原因為，阿法舒眼液緩解患者眼部水腫，長春胺緩釋膠囊具有較高的脂溶性，能夠透過血腦屏障起到保護視神經元，提高腺苷活性，修復損傷神經，減輕視神經元進一步損傷的作用，進而改善患者視野水平、視力水平、光敏感度［28-30］。同時，本次研究發現常規組和聯合組的不良反應發生率相近，說明長春胺緩釋膠囊聯合阿法舒眼液治療前部缺血性視神經病變患者安全性較高。

綜上分析，長春胺緩釋膠囊聯合阿法舒眼液治療前部缺血性視神經病變患者效果明顯，能顯著改善患者視野水平、視力水平、光敏感度和視覺誘發電位P100 波振幅及潛時，降低盤周神經纖維層和視網膜神經節細胞復合體厚度，且安全性較高。但是本次研究僅選取118 例前部缺血性視神經病變患者，樣本病例較少，望廣大醫學研究者擴大樣本量，以進一步證實本次研究的臨床優勢。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻聲明谷晨：文章撰寫、研究設計、數據采集；丁有舒：研究實施、數據采集、統計分析；畢超：文章撰寫及審閱、研究設計、數據采集