丁苯酞氯化鈉注射液聯合雙重抗血小板對急性進展性腦梗死的臨床效果

陳 寧

上海健康醫學院附屬崇明醫院神經內科,上海市 202150

急性進展性腦梗死的神經功能缺失和腦缺血癥狀常快速進展,嚴重者可引起死亡[1]。臨床上首選時間窗內溶栓治療,但是部分患者因錯過最佳溶栓治療時間,只能采取雙重抗血小板治療。單獨使用雙重抗血小板治療雖然在控制梗死灶面積的擴大上有一定的作用,但在促進神經功能恢復上效果不佳。丁苯酞可修復神經缺損,提高患者的生活能力[2]。但目前丁苯酞主要用于急性腦梗死的治療中,對于更加嚴重的急性進展性腦梗死的療效還有待研究。所以,本文在急性進行進展性腦梗死的治療中聯合使用雙重抗血小板和丁苯酞治療,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月—2022年7月于我院治療的急性進展性腦梗死患者90例,隨機數字表法分為兩組,各45例。對照組女23例,男22例,年齡46～70歲,平均年齡(55.56±6.23)歲,病程6～45h,平均病程(12.71±3.75)h;研究組男24例,女21例,年齡45～72歲,平均年齡(56.13±6.27)歲,病程4～44h,平均病程(12.21±3.69)h。兩組患者性別、年齡、病程等基本情況無顯著差異(P>0.05),具有可比性。該試驗已獲得我院倫理審查委員會批準。排除標準:(1)有嚴重基礎疾病;(2)孕婦或哺乳期婦女;(3)凝血功能異常;(4)丁苯酞氯化鈉注射液或雙重抗血小板藥物過敏。納入標準:(1)符合急性腦梗死診斷標準,入院72h 內任意1次NIHSS評分增加超過2分;(2)年齡40～75歲;(3)發病72h內就診;(4)意識清晰。

1.2 治療方法 兩組患者均進行常規治療,包括口服阿托伐他汀20mg/d等。對照組采用雙重抗血小板藥物治療,藥物為阿司匹林及硫酸氫氯吡格雷片。阿司匹林(德國拜耳公司生產,批準文號:J20130078)200mg/次,1次/d;硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司,批準文號:J20130083]口服1次/d,75mg/次。研究組在對照組基礎上給予注射丁苯酞氯化鈉注射液(石家莊恩必普藥業股份有限公司生產,批準文號:H20100041)治療,2次/d,100ml/次。兩組療程均為3周。

1.3 觀察指標

1.3.1 神經功能評估: 在治療前、 治療后2周、治療后3周進行功能評估。 (1)采用蒙特利爾認知功能評估量表(MoCA)[3]評價認知功能,共8個維度,總分30分,26分以上則為正常,總分越高則認知功能越好;(2)采用簡易精神狀態檢查量表(MMSE)[3]評價認知功能,共30個項目,總分越高則認知功能越好;(3)采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[4]評價神經功能,共15個項目,總分42分,評分越低則神經功能缺陷越輕;(4)采用Barthel指數(BI)[5]評價日常生活活動能力,共10個項目,總分100分,總分越高則日常生活活動能力越好。

1.3.2 血液檢測指標: 治療前后 分別采集2管外周靜脈血,一管采用 EDTA-Na(9∶1) 抗凝,1 500r/min離心10min分離血漿,保存于-20℃冰箱中統一測定;采用放射免疫分析法檢測血漿CD62P、6-keto-PGF1α、TXB2。另一管采用肝素鈉抗凝,3 000r/min 離心 10min,采用顆粒免疫透射比濁法測定血清 Hcy 的水平,采用酶聯免疫吸附試驗測定血清 MCP-1、VE-cadherin 的質量濃度。

1.3.3 預后評估: 治療后隨訪12周,評估改良Rankin 量表(mRS)[6]分值,最低0分,最高5分,以2分為評價患者預后好壞的界限。

2 結果

2.1 兩組神經功能評分比較 如表1所示,治療前,兩組NIHSS、MMSE、MoCA、BI評分比較差異不明顯(P>0.05)。與治療后2周 、 治療后3周兩組各項指標評分治療前比較,評分有統計學差異(F=13.361、19.247、18.716、22.305,P=0.000);同一時間點,研究組與對照組的NIHSS、MMSE、MoCA、BI 評分有差異(F=23.021、30.147、28.913和36.195,P=0.000)。治療后研究組的 NIHSS 評分低于對照組,BI、MMSE、MoCA 評分高于對照組。

表1 兩組神經功能評分比較分)

2.2 兩組血漿血栓形成相關因子比較 如表2所示,治療前兩組患者6-keto-PGF1α、Hcy 、CD62P水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后研究組6-keto-PGF1α高于對照組,CD62P、Hcy水平低于對照組,組間差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組血漿血栓形成相關因子比較

2.3 兩組血漿VE-cadherin、TXB2、MCP-1比較 如表3所示,兩組患者治療前 MCP-1、TXB2、VE-cadherin水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后研究組VE-cadherin、TXB2、MCP-1水平低于對照組(P<0.05)。

表3 兩組血漿VE-cadherin、TXB2、MCP-1比較

2.4 兩組mRS評分比較 研究組預后良好(mRS≤2分)和預后不佳(mRS>2分)分別為37例(82.22%)和8 例(17.78%);對照組預后良好和預后不佳分別為28例(62.22%)和17例(37.78%)。研究組預后良好率顯著優于對照組(χ2=4.486,P=0.034)。

3 討論

時間窗內溶栓治療是急性進展性腦梗死的首選方法,溶栓的最佳時間窗是在發病后24h內。大多數患者在就診時錯過了溶栓最佳時間窗口,故需要抗血小板聚集治療[7]。阿司匹林和氯吡格雷均可用于抗血小板治療,但它們的作用機制卻有所不同。因此,單獨使用阿司匹林或氯吡格雷治療ACI有一定的局限性,而雙重抗血小板治療在控制梗死灶面積擴大上的效果相對明確,但在促進神經功能恢復上效果不佳。丁苯酞是一種合成的外消旋體,其結構類似于芹菜籽中的l-芹菜素[8]。相關研究表明,丁苯酞可通過多通道和環節阻斷腦缺血缺氧患者的炎癥反應,在保護和修復患者腦神經元方面發揮有效作用[9]。由此可見,丁苯酞氯化鈉注射液和雙重抗血小板藥物在急性進展性腦梗死的治療上具有互補的效果。

本文結果顯示,治療后2周、3周時,研究組的 BI、MMSE、MoCA 評分顯著高于對照組,NIHSS 評分低于對照組,與葉佳媚等[1]的研究結果一致,這表明丁苯酞氯化鈉注射液聯合雙重抗血小板藥物相比單純的雙重抗血小板藥物對急性進展性腦梗死患者的神經修復和認知功能改善方面更佳。這可能是因為丁苯酞能改善腦組織缺血,促進血流,降低腦損傷程度;并且其能有效抵抗血小板聚集和血栓形成,促進腦組織血液微循環,改善腦水腫和缺血,改善其能量代謝,達到抑制神經元凋亡的作用[10]。而丁苯酚的神經修復作用也使得急性進展性腦梗死患者的記憶力和語言功能等認知能力上改善更佳。

本文結果還顯示,治療后研究組6-keto-PGF1α高于對照組,CD62P、Hcy、VE-cadherin、TXB2、MCP-1水平低于對照組。上述指標與炎癥發生、血小板聚集、血栓形成有關[11]。雙重抗血小板藥物聯合丁苯酞相比單純的雙重抗血小板治療對上述指標改善效果更佳,這可能是因為丁苯酞具有防止血栓形成和抗血小板聚集的作用,能有效增加腦血管中一氧化氮(NO)和前列環素(PGI2)的含量[12],減少花生四烯酸和谷氨酸的分泌,緩解細胞內鈣超載現象,提高抗氧化酶的活性,減少和抑制受傷區域的炎癥反應[13]。研究組預后良好率顯著優于對照組,提示丁苯酞聯合雙重抗血小板治療能顯著改善急性進展性腦梗死患者的預后。

綜上所述,丁苯酞聯合雙重抗血小板治療急性進展性腦梗死能使患者的6-keto-PGF1α、CD62P、TXB2、Hcy、MCP-1、VE-cadherin等指標顯著下降,改善患者的神經功能和認知功能,提高臨床預后。本研究尚存在一定的不足,樣本量較少,統計結果雖具有統計學意義,但是仍然可通過增大樣本量來減小抽樣誤差,研究隨訪周期較短,可通過后期隨訪研究患者復發率和遠期預后等。