加味歸脾湯聯合四烯甲萘醌軟膠囊治療脾胃虛弱型老年性骨質疏松癥臨床觀察

2023-06-26 09:01:34吳港發唐本夫

云南中醫中藥雜志 2023年4期

吳港發唐本夫

摘要：目的觀察加味歸脾湯聯合四烯甲萘醌軟膠囊治療脾胃虛弱型老年性骨質疏松癥的療效。方法將92例脾胃虛弱型老年性骨質疏松癥患者隨機分為2組，每組46例。對照組予碳酸鈣D3片、四烯甲萘醌軟膠囊治療，觀察組在此方案上予加味歸脾湯治療。持續治療6個月，對比2組的臨床療效、骨鈣素（BGP）等。結果觀察組在臨床療效、降低疼痛視覺模擬（VAS）評分、改善BGP及骨密度水平等方面表現更佳，優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；2組不良反應情況比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論運用加味歸脾湯聯合四烯甲萘醌軟膠囊治療脾胃虛弱型老年性骨質疏松癥療效更佳，能更好地改善患者生活質量，減輕臨床癥狀，改善骨密度及骨鈣素水平，有待臨床進一步推廣。

關鍵詞：加味歸脾湯；四烯甲萘醌軟膠囊；老年性骨質疏松癥

中圖分類號：R274 文獻標志碼：B 文章編號：1007-2349（2023）04-0045-03

老年性骨質疏松癥（senile osteoporosis，SOP）是指70歲及以上的原發性骨質疏松癥患者，出現以疼痛、活動受限、脊柱變形、易發生脆性骨折為主要特點的一種臨床常見疾病，其病理特征是骨礦物質含量減少，骨內正常結構改變，出現骨小梁減少、變細、間隙增寬等。長期臨床發現，抗骨質疏松治療藥物種類繁多，單用西藥或中藥治療存在骨密度提升不明顯、癥狀易反復、不良反應大等局限性。臨床及動物試驗表明，四烯甲萘醌（MK4）對于防治骨質疏松能夠起到雙向良性調節作用，促進骨形成，也能抑制骨吸收^［1-2^］。而中醫藥治療SOP臨床療效可觀，優勢獨到，對減輕患者癥狀、提升骨密度、改善其生活質量具有重要意義^［3^］。中醫認為，SOP與人體脾胃密切相關，脾胃虛弱為基礎，腎虛是根本^［4^］，臨床可常見脾胃虛損所致SOP患者，常用治療方如加味歸脾湯。因此，筆者選取本院中醫辨證為脾胃虛弱型SOP患者92例，對比探究加味歸脾湯聯合四烯甲萘醌軟膠囊的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年9月—2021年10月本院骨傷科門診收治的SOP患者，將其中符合診斷標準并愿意參與本研究的92例患者納入臨床觀察，年齡范圍分布在70～88歲之間，采用隨機數字表法分為2組，各46例，對照組男17例，女29例；年齡大致分布在70～85歲，平均（75.79±3.25）歲；病程在3～5 a，平均（3.98±1.67）a。觀察組男14例，女32例；年齡大致分布為72～88歲，平均（75.66±3.13）歲；病程3～6 a，平均（4.03±1.63）a。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 納入標準參考《中醫藥防治原發性骨質疏松癥專家共識（2020）》^［5^］相關標準制定。（1）診斷標準：年齡在70歲以上，且均需符合骨密度（腰椎L1～L4）測量結論：骨質疏松（T值≤-2.5）。（2）臨床證候分型符合脾胃虛弱型：主癥見腰背酸痛，體瘦肌弱；次癥為食少納呆，神疲倦怠，氣短少言，大便溏泄，面色萎黃，舌淡，或兼有齒痕，苔白，脈細弱。（3）患者同意參與研究并簽署知情文件。

1.3 排除標準（1）繼發性骨質疏松癥患者：如垂體泌乳素瘤患者。（2）具有影響骨代謝相關因素的患者。（3）服用華法林的患者。（4）腰椎內置材料術后患者。（5）其他因素導致無法全程參與的患者。

1.4 治療方法對照組患者服用碳酸鈣D3片（國藥準字：H10950029；600 mg×30片），用法：1片/次，1次/日，口服；四烯甲萘醌軟膠囊（國藥準字：J20150113；15 mg×30粒），用法：1次1粒，1日3次，飯后30 min口服。治療周期為6個月。觀察組在對照組方案基礎上加用加味歸脾湯（由本院中藥房統一制劑代煎），具體擬方如下：黃芪、白術各20 g，黨參、當歸、延胡索、骨碎補、續斷、淫羊藿、茯神、杜仲各10 g，炙甘草、木香各6 g，每日1劑，總液量300 mL，分早晚各1次溫服。治療周期同對照組。

1.5 評價標準（1）療效評定：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》^［6^］制定。顯效：患者基本無疼痛等癥狀，骨密度較前有所提升；有效：患者腰背或全身性疼痛緩解，骨密度無明顯變化；無效：患者腰背或全身性疼痛仍無緩解甚至較治療前加重，骨密度無明顯變化或有所下降。（2）對比治療前后的疼痛VAS評分轉變狀況。（3）對比治療前后骨鈣素（BGP）水平。（4）對比治療前后骨密度檢測結果。并注意觀察記錄2組的不良反應情況。

1.6 統計學方法采用軟件SPSS 25.0統計分析，計量資料以（x?±s）表示，行t檢驗；計數資料以率表示，采用χ²檢驗。P<0.05示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較治療后觀察組總有效率為91.30%，優于對照組71.70%，差異具有統計學意義（P<0.05）。詳見表1。

2.2 2組治療前后的疼痛VAS評分、BGP以及骨密度比較治療前，2組疼痛VAS評分、BGP、骨密度比較差異，無統計學意義（P>0.05）。治療后，疼痛VAS評分，2組均明顯改善（P<0.05），所以均能一定程度上緩解SOP所致疼痛癥狀，但觀察組療效更佳（P<0.05）；從BGP、骨密度水平對比，2組均較治療前有所改觀，骨量上升，但觀察組提升表現更佳，差異均有統計學意義（P<0.05）。詳見表2。

2.3 2組藥物不良反應情況比較治療過程中2組各監測到胃腸道不良反應報告2例，均表現輕微惡心及嘔吐，未影響治療，發生率均為4.34%，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

隨著中國社會老齡化程度深入，老年性骨質疏松癥患者的數量和比率也將不斷攀升，據研究調查顯示，近20年間我國老年群體骨質疏松的發病率為37.70%，80歲及以上高齡人群發病率更是高達51.80%^［7^］，老年人的生活自理能力及身心健康受到嚴重影響，而我國老年性骨質疏松癥的社會科普及診療現狀尚不理想，SOP的有效診療成為當前亟需重視的問題。

對于SOP，中醫學常將其以“骨痿”、“骨痹”等疾病范疇論述，中醫認為，SOP與五臟中脾腎關系最為密切，腎脾分為先后天之本，腎主骨生髓，脾主運化化生，主四肢肌肉，與胃相表里，脾胃之氣充盈，布散精微于周身，并與腎氣互資，充骨養髓，則肌肉筋骨壯實；若后天攝納失調，養護失宜，致脾胃虛損，生化不足，布散不及，脾病及腎，如李東垣《脾胃論·脾胃盛衰論》中言：“脾病則下流乘腎，土克水，則骨乏無力……令人骨髓空虛^［8^］”，二氣無以互資，則骨脈不充，骨髓失養，筋骨不榮，進而骨枯髓減，發為周身骨節疼痛，活動不利，且易于骨折。《靈樞·本神》曰：“脾氣虛，則四肢不用^［⁹^］”，內經“治痿者獨取陽明”理論指導，治療痿證病因關鍵在脾胃，理治陽明，周龍云等^［10^］更是認為SOP起于后天，“病本在脾”。同時臨床營養學認為礦物質、微量元素的攝入吸收受制于脾胃功能，脾胃虛弱直接影響骨量的獲取與維持^［11^］。加味歸脾湯能夠健脾益胃，兼以補腎，激發機體功能^［¹²^］，達整體調節，充養骨髓，強筋壯骨之效，方中黃芪、白術、黨參健脾益氣、和胃補虛，骨碎補、淫羊藿調節腎中陰陽，延胡索通絡止痛，杜仲、續斷補腎強筋益骨，木香、茯神行氣健脾寧心，配合當歸補血活血，補中有行，行中蘊補，炙甘草藥性甘、平，助脾理中，亦調諸藥。現代藥理學實驗研究亦可佐證，黃芪、白術、骨碎補、淫羊藿等藥物對于防治骨質疏松癥作用確切。如黃芪多糖能夠促進骨細胞磷酸化表達，影響骨代謝水平^［13^］；骨碎補提取成分柚皮苷能抑制破骨細胞，改善SOP患者骨鈣素及骨密度水平；淫羊藿能促進成骨細胞分化，通過多個通路作用于多靶點來改善骨密度^［14^］。

研究表明，四烯甲萘醌軟膠囊，其主要成份四烯甲萘醌（MK4）是維生素K2的一種同型物，是γ—羧肌化酶的輔酶，能協助骨鈣素羧化作用，提高骨細胞內羧化骨鈣素含量，骨鈣化能力增加，從而促進骨形成^［15^］。并且能夠動態調節骨代謝平衡，通過抑制骨膠原分解和多種酶活性^［²^］，干預破骨細胞的數量及活性，一定程度抑制骨吸收，維持骨量，從而達到改善骨密度，降低骨折風險的效果，但其單用效果相對較差，臨床上常聯合其他藥物使用^［^16-17^］，更好地保持機體肌力和平衡能力，預防跌倒。此研究所用指標骨密度及BGP是檢測骨質疏松的敏感指標，其中BGP直接參與骨形成，促進鈣鹽沉積，均可用來監測成骨細胞的動態變化，了解骨代謝情況，是短期內藥物治療骨質疏松重要的觀察指標。

綜上，加味歸脾湯聯合碳酸鈣D3片、四烯甲萘醌軟膠囊治療SOP總有效率表現更佳，能更好地改善SOP患者生活質量，有效緩解腰背或全身性疼痛等臨床癥狀，改善骨密度及骨鈣素水平，有待臨床進一步推廣。

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