奧美拉唑注射液治療消化性潰瘍上消化道出血的臨床效果

王紫瓊，楊玉霞，程建國

急性上消化道出血為消化系統急癥，如不及時就診或得到及時有效的治療，大量出血會導致失血性休克，甚至危及生命。消化性潰瘍被公認為是非靜脈曲張性上消化道出血的主要病因，其他病因為急性胃黏膜病變、腫瘤、膽道出血、賁門撕裂等。胃黏膜屏障功能降低、胃酸分泌增加是其主要誘因[1]。要想成功搶救患者，關鍵是要盡可能地對出血進行控制[2]。隨著抑酸藥物的廣泛使用以及消化內鏡技術的發展，出血的發病率及死亡率均下降。本研究主要探討奧美拉唑注射液對消化性潰瘍上消化道出血的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2019年8月至2021年2月中部戰區總醫院消化內科消化性潰瘍上消化道出血患者100例，依據用藥方法分為奧美拉唑注射液組、西咪替丁針治療組兩組。奧美拉唑注射液組50例患者，女20例，男30例；年齡31～66歲，平均年齡(45.32±7.56)歲；潰瘍直徑6～20 mm，平均直徑(11.14±1.56)mm；出血量200～1 000 mL，平均出血量(600.23±100.25)mL；出血時間4～29 h，平均出血時間(12.32±2.43)h；體質量42～46 kg 21例，47～55 kg 29例；出血部位十二指腸25例，胃16例，復合型9例。西咪替丁針治療組50例患者，女19 例，男31 例；年 齡32 ～67 歲，平 均 年 齡(46.14±7.25)歲；潰瘍直徑7～21 mm，平均直徑(12.03±2.13)mm；出血量210～1 000 mL，平均出血量(610.23±100.62)mL；出血時間5～29 h，平均出血時間(12.86±2.50)h；體質量42～46 kg 22例，47～55 kg 28例；出血部位十二指腸24例，胃15例，復合型11例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 選取標準 納入標準：均有黑便、嘔血等癥狀；均在1 d內經緊急胃鏡檢查確診；均符合消化性潰瘍上消化道出血的診斷標準[3]。排除標準：其他原因引發的上消化道出血者；有惡性病變者；中途退出者。

1.3 方法

1.3.1 西咪替丁針治療組 首先給予患者對癥支持治療，予以患者口服去甲腎上腺素的同時進行血容量補充，然后給予患者靜脈滴注0.4 g西咪替丁針，每6 h一次，止血1 d后停藥。

1.3.2 奧美拉唑注射液組 給予患者靜脈滴注40 mg奧美拉唑注射液+250 mL質量濃度為0.05 g/mL的葡萄糖鹽水，每12 h 一次，止血1 d后停藥。

1.4 觀察指標 隨訪1周。①用藥前、用藥后1 d、2 d、3 d空腹胃液pH值。②血清學指標。采用北京新華生物有限公司生產的酶標儀(Multiskan FC)對血清胃泌素-17(G-17)水平進行測定，采用杭州宏盛生物科技公司生產的化學發光免疫分析儀(TZD-CL-2005)對血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、PGⅡ水平進行測定。③用藥后1 d、2 d、3 d止血情況。④出血量、止血時間、潛血轉陰時間、住院時間。⑤不良反應發生情況。

1.5 療效評定標準 顯效：用藥后3 d內患者具有完全正常的血壓、心率、腸鳴音、穩定的血紅蛋白，完全無黑便、嘔血等癥狀，出血完全停止，潛血試驗陰性；有效：用藥后5 d內患者具有完全正常的血壓、心率、腸鳴音、穩定的血紅蛋白，完全無黑便、嘔血等癥狀，出血完全停止，潛血試驗陰性；無效：用藥后5 d內患者的血壓、心率、腸鳴音仍然異常，血紅蛋白不穩定，黑便、嘔血等癥狀仍然存在，出血沒有停止，潛血試驗陽性[4]。

1.6 統計學方法 采用SPSS 21.0軟件進行數據分析，計數資料用率[n(%)]表示，用χ2檢驗或秩和檢驗或Fisher確切概率法；計量資料用均數±標準差(±s)表示，用t檢驗或F檢驗。檢驗水準α＝0.05。

2 結果

2.1 兩組患者用藥前、用藥后1 d、2 d、3 d空腹胃液pH值比較 兩組患者用藥后1 d、2 d、3 d空腹胃液pH值均逐漸升高(P＜0.05)，均高于用藥前(P＜0.05)；用藥前，兩組患者的空腹胃液pH值之間的差異無統計學意義(t＝1.218，P＞0.05)，用藥后1 d、2 d、3 d，奧美拉唑注射液組患者的空腹胃液pH值均高于西咪替丁針治療組(t＝5.784，8.286，5.746，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者用藥前、用藥后1 d、2 d、3 d空腹胃液pH值比較(±s)

表1 兩組患者用藥前、用藥后1 d、2 d、3 d空腹胃液pH值比較(±s)

組別 例數 用藥前 用藥后1 d 用藥后2 d 用藥后3 d奧美拉唑注射液組 50 1.52±0.22 5.27±0.77 6.41±0.81 6.75±0.85西咪替丁針治療組 50 1.58±0.27 4.51±0.52 5.14±0.72 5.81±0.78 t值 1.218 5.784 8.286 5.746 P值 0.226 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組患者血清學指標比較 兩組患者用藥后的血清G-17水平均高于用藥前(P＜0.05)，血清PGⅠ、PGⅡ水平均低于用藥前(P＜0.05)；用藥后，奧美拉唑注射液組患者的血清G-17水平高于西咪替丁針治療組(P＜0.05)，血清PGⅠ、PGⅡ水平均低于西咪替丁針治療組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者血清學指標比較(±s)

表2 兩組患者血清學指標比較(±s)

注：G-17＝胃泌素-17，PGⅠ＝胃蛋白酶原Ⅰ，PGⅡ＝胃蛋白酶原Ⅱ。

組別 例數 G-17/(pg·L-1) PGⅠ/(μg·L-1)用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后奧美拉唑注射液組 50 6.80±0.11 11.24±2.00 81.12±10.10 68.12±7.12 17.12±2.13 6.12±1.11西咪替丁針治療組 50 6.86±1.31 8.12±1.24 80.97±9.55 74.62±6.20 17.50±2.08 9.12±2.00 t值 0.484 5.164 0.562 4.426 0.145 2.881 P值 0.630 ＜0.001 0.521 ＜0.001 0.862 0.005 PGⅡ/(μg·L-1)

2.3 兩組患者用藥后1 d、2 d、3 d止血情況比較兩組患者用藥后1 d、2 d、3 d止血率均逐漸升高(P＜0.05)；用藥后1 d，奧美拉唑注射液組患者的止血率高于西咪替丁針治療組(χ2＝4.596，P＜0.05)，但用藥后2 d、3 d，兩組患者的止血率之間的差異無統計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者用藥后1 d、2 d、3 d止血情況比較[n(%)]

2.4 兩組患者臨床療效比較 奧美拉唑注射液組患者治療的總有效率94.00%(47/50)高于西咪替丁針治療組80.00%(40/50)(Z＝2.100，P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.5 兩組患者出血量、止血時間、潛血轉陰時間、住院時間比較 奧美拉唑注射液組患者的出血量少于西咪替丁針治療組(t＝17.453，P＜0.05)，止血時間短于西咪替丁針治療組(t＝8.676，P＜0.05)，潛血轉陰時間短于西咪替丁針治療組(t＝12.414，P＜0.05)，住院時間短于西咪替丁針治療組(t＝7.579，P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者出血量、止血時間、潛血轉陰時間、住院時間比較(±s)

表5 兩組患者出血量、止血時間、潛血轉陰時間、住院時間比較(±s)

?組別 例數 出血量/mL 止血時間/h 潛血轉陰時間/d 住院時間/d奧美拉唑注射液組 50 425.12±9.11 20.12±3.15 4.24±0.61 6.11±1.13西咪替丁針治療組 50 458.11±9.78 26.11±3.73 5.87±0.70 7.94±1.28 t值 17.453 8.676 12.414 7.579 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.6 兩組患者不良反應發生情況比較 奧美拉唑注射液組和西咪替丁針治療組患者的不良反應發生率之間比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表6。

表6 兩組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

西咪替丁是一種H2受體拮抗劑。所謂的H2受體，是組胺受體的一種亞型，組胺與胃壁細胞的H2受體結合，首先激活作為受體一部分的腺苷酸環化酶，使cAMP增加，并激活cAMP依賴性鈣通道，后者進一步激活胃壁細胞H+-K+-ATP酶，促進胃酸分泌。H2受體拮抗劑可通過競爭性拮抗壁細胞膜上的H2受體，間接抑制H+-K+-ATP酶活性，抑制胃酸分泌，但無法對胃酸分泌進行完全抑制，尤其是無法對五肽胃泌素刺激的酸分泌及餐后酸分泌進行抑制[5]。奧美拉唑是一種質子泵抑制劑，是繼H2受體拮抗劑后的一類重要的抑制胃酸分泌藥。直接作用于H+-K+-ATP酶，相當于作用胃酸分泌的最后一個環節，對H+-K+-ATP酶進行抑制，使壁細胞中H+無法向胃臟轉運，從而強而持久地抑酸，可完全對抗所有的胃酸分泌物(乙酰膽堿、組胺、胃泌素)。與西咪替丁相比，其具有顯著較強的作用強度。同時，奧美拉唑還能夠抑制胃蛋白酶分泌，并對胃竇G細胞進行刺激，使其將胃泌素釋放出來，提升血清胃泌素水平，促進胃黏膜血流量的增加，對微循環進行改善，促進胃黏膜保護作用的增強，在一定程度上清除幽門螺桿菌感染[6]。有研究表明[7]，在消化性潰瘍出血的治療中，與西咪替丁針相比，奧美拉唑注射液更能促進止血效果的有效提升，且具有較為迅速的療效、較高的安全性、較為適宜的價格，可以作為首選治療藥物。

有研究表明[8-9]，胃內pH值和止血過程關系密切。正常的酸性胃液環境對消化性出血是不利的，一般出血以后，會在胃黏膜的局部破口形成血凝塊，血凝塊在酸性環境下再次溶解則會再次出血，所以強有力控制胃酸的藥物可以把胃內的pH值提高，讓血凝塊不受胃酸的作用而溶解，繼而達到止血效果。正常的pH值為7.0在血液凝集過程中最為適合。本研究結果表明，用藥后1 d、2 d、3 d，奧美拉唑注射液組患者的空腹胃液pH值均高于西咪替丁針治療組(t＝5.784，8.286，5.746，P＜0.05)，原因為在上消化道出血的治療中，靜脈注射奧美拉唑能夠以較快的速度對胃酸進行抑制，從而以較快的速度提升胃內pH值[10]。本研究結果還表明，用藥后，奧美拉唑注射液組患者的血清G-17水平高于西咪替丁針治療組(P＜0.05)，血清PGⅠ、PGⅡ水平均低于西咪替丁針治療組(P＜0.05)，原因為在上消化道出血的治療中，靜脈注射奧美拉唑能夠對H+反滲向胃黏膜進行控制，對胃蛋白酶活力進行抑制，其次胃內胃酸減少，引起G17 反饋性升高[11]。本研究結果還表明，用藥后1 d，奧美拉唑注射液組患者的止血率高于西咪替丁針治療組(χ2＝4.596，P＜0.05)，原因為西咪替丁針無法使胃內pH值的止血狀態達到理想，同時耐藥也會以較快的速度發生，而奧美拉唑注射液則能夠在胃酸分泌的最終步驟直接作用，對胃酸進行有效抑制，從而對最佳的止血環境進行保持[12-13]。

奧美拉唑注射液組患者治療的總有效率94.00%(47/50)高于西咪替丁針治療組80.00%(40/50)(Z＝2.100，P＜0.05)。奧美拉唑注射液組患者的出血量少于西咪替丁針治療組(t＝17.453，P＜0.05)，止血時間短于西咪替丁針治療組(t＝8.676，P＜0.05)，潛血轉陰時間短于西咪替丁針治療組(t＝12.414，P＜0.05)，住院時間短于西咪替丁針治療組(t＝7.579，P＜0.05)。奧美拉唑注射液組和西咪替丁針治療組患者的不良反應發生率之間的差異無統計學意義(χ2＝0，P＞0.05)，原因為在上消化道出血的治療中，靜脈注射奧美拉唑能夠為血小板凝集、聚集在出血部位提供有利條件，對已凝固的血塊被溶解的現象進行有效預防，將有利環境創造給出血部位止血、潰瘍愈合，將胃酸消化溶解血痂或血凝塊的作用基本消除，從而對止血作用進行強化[14-15]。

綜上所述，消化性潰瘍上消化道出血奧美拉唑注射液治療的臨床效果較西咪替丁針治療好，值得推廣。