8種建昌幫法梔子炮制品解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛、止血藥效比較

陳文 彭志芬 黃秀芝 郭三保 劉少雄

【摘 要】

目的：研究比較8種建昌幫法梔子炮制品解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛、止血藥效作用。方法：分別復(fù)制家兔內(nèi)毒素發(fā)熱模型、小鼠耳廓二甲苯炎癥模型、小鼠醋酸扭體疼痛模型。灌胃給予8種建昌幫法梔子炮制品，測定家兔體溫、小鼠耳廓腫脹度及抑制率、小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)及抑制率；測定小鼠凝血時間。在各組間進(jìn)行統(tǒng)計比較。結(jié)果：8種建昌幫法梔子炮制品對內(nèi)毒素所致發(fā)熱模型家兔均有解熱作用（P＜0.01；P＜0.05），生梔子的解熱作用強(qiáng)于炒梔子、姜梔子和焦梔子；生梔仁的解熱作用強(qiáng)于生梔皮（P＜0.05）；炒梔仁的解熱作用強(qiáng)于炒梔皮（P＜0.05）。8種梔子炮制品對二甲苯致小鼠耳廓炎癥均有抑制作用（P＜0.01），各梔子炮制品組之間未見顯著差異。8種梔子炮制品對醋酸致小鼠扭體反應(yīng)均有抑制作用（P＜0.01；P＜0.05），炒梔子、姜梔子和焦梔子的鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于生梔子（P＜0.05）。焦梔子可明顯縮短小鼠凝血時間（P＜0.01），其他7種梔子炮制品無此作用。結(jié)論：8種建昌幫法梔子炮制品的解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛、止血藥效作用存在差異，臨床應(yīng)注意選擇使用。

【關(guān)鍵詞】

建昌幫法梔子炮制品；解熱作用； 抗炎作用；鎮(zhèn)痛作用 ；凝血時間

【中圖分類號】R285.6?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號】1007-8517（2023）07-0029-04

Comparison of Antipyretic， Anti-inflammatory， Analgesic and Hemostatic Effects of 8 Processed Gardenia Products from Jianchangbang

CHEN Wen PENG Zhifen HUANG Xiuzhi GUO Sanbao LIU Shaoxiong

The Jiang Xi Traditional Chinese Medicine Profession Training College，F(xiàn)uzhou 344000，China

Abstract：

Objective To explore and compare the antipyretic，anti-inflammatory，analgesic and hemostatic effects of 8 processed Gardenia products of jianchangbang method.Methods Rabbit endotoxin fever model，mouse auricle xylene inflammation model and mouse acetic acid writhing pain model were established.Eight processed Gardenia products of jianchangbang method were given by gavage.The body temperature of rabbits，the degree of auricle swelling and inhibition rate of mice，the number of writhing reactions and inhibition rate of mice were measured; The clotting time of mice was measured.Statistical comparisons were made among the groups.Results the eight processed Gardenia products of jianchangbang method had antipyretic effect on endotoxin induced fever model rabbits （P<0.01;P<0.05）.The antipyretic effect of raw gardenia was stronger than that of fried gardenia，ginger gardenia and burnt gardenia; The antipyretic effect of Fructus Gardeniae was stronger than that of cortex Gardeniae （P<0.05）.; The antipyretic effect of stir fried Gardenia kernel was stronger than that of stir fried Gardenia peel （P<0.05）.Eight processed Gardenia jasminoides had inhibitory effects on xylene induced auricle inflammation in mice （P<0.01）.The eight processed Gardenia jasminoides had inhibitory effect on acetic acid-induced writhing in mice （P< 0.01;P<0.05），and the analgesic effect of fried Gardenia jasminoides，ginger gardenia and burnt gardenia was stronger than that of raw Gardenia jasminoides （P<0.05）.Jiaozhizi could significantly shorten the coagulation time of mice （P<0.01）.Conclusion there are differences in the antipyretic，anti-inflammatory，analgesic and hemostatic effects of 8 processed Gardenia products of jianchangbang method，which should be used in clinic.

Keywords：

Jianchangbang Processed Gardenia Fruit; Antipyretic Effect; Anti Inflammatory Effect; Analgesic Effect; Coagulation Time

梔子是臨床常用中藥，具有瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒的功效；外用可消腫止痛［1］。梔子是江西四大道地中藥材之一。建昌幫法炮制的梔子頗具特色，其炮制品有8種之多，分別是生梔子、炒梔子、姜梔子、砂炒梔子（焦梔子）、生梔皮、生梔仁、炒梔皮、炒梔仁。其中砂炒梔子（焦梔子）、姜梔子、梔子皮和梔子仁分用是建昌幫法的炮制特色。本文通過對8種建昌幫法梔子炮制品的解熱抗炎藥效的比較實驗，旨在發(fā)現(xiàn)建昌幫梔子不同炮制品的藥效作用差異，為更好地指導(dǎo)建昌幫法梔子炮制品的臨床用藥提供依據(jù)。

1 材料

1.1 動物 昆明種小鼠，體重（20±2）g，雌雄兼用。大耳白家兔，雌雄兼用。購自南昌大學(xué)實驗動物中心。

1.2 受試藥物 8種建昌幫法梔子炮制品：生梔子、炒梔子、姜梔子、砂炒梔子（焦梔子）、生梔皮、生梔仁、炒梔皮、炒梔仁，由本校中藥炮制學(xué)教師，建昌幫中藥炮制傳承人何平平老師炮制提供。內(nèi)毒素：Sigma公司；二甲苯：西隴化工股份有限公司；冰醋酸：成都化學(xué)試劑廠；對乙酰氨基酚片：石家莊市華新藥業(yè)有限責(zé)任公司；吲哚美辛片：上海金不換蘭考制藥有限公司；云南白藥：云南白藥集團(tuán)股份有限公司。

2 方法

2.1 對細(xì)菌內(nèi)毒素致家兔發(fā)熱的影響 取體重 2.0～3.0 kg 大耳白家兔，雌雄兼有，實驗前1 d，選取體溫在38.0～39.4 ℃之間，當(dāng)日體溫變化不超過0.4 ℃ 的家兔作為實驗用兔。隨機(jī)分成10組，即：模型對照組、生梔子組、炒梔子組、姜梔子組、生梔皮組、生梔仁組、炒梔皮組、炒梔仁組、焦梔子組、對乙酰氨基酚陽性對照組。每組動物數(shù)均為5只。梔子各給藥組按照2.0g/kg 的劑量分別給予8種建昌幫法不同梔子炮制品飲片煎煮液灌胃給藥；對乙酰氨基酚陽性對照組給予對乙酰氨基酚0.15 g/kg 的劑量灌胃；模型對照組家兔灌胃等體積生理鹽水。每天1次，連續(xù)5 d。第5天于造模前測定家兔的基礎(chǔ)體溫，第5天末次給藥后1 h，自家兔耳緣靜脈注射3 μg/mL內(nèi)毒素生理鹽水溶液0.5 mL/kg，注射后每1 h測肛溫1次，共測6 h，計算每小時的動物體溫與基礎(chǔ)體溫的差值。進(jìn)行t檢驗。

2.2 對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響 取昆明種小鼠100只，隨機(jī)分為10組，即模型對照組、生梔子組、炒梔子組、姜梔子組、生梔皮組、生梔仁組、炒梔皮組、炒梔仁組、焦梔子組、吲哚美辛組。梔子各炮制品給藥組按照3.0 g/kg 的劑量給予8種建昌幫法不同梔子炮制品飲片煎煮液; 模型對照組小鼠灌胃生理鹽水0.02 mL/g，吲哚美辛組給以7.5 mg/kg 的劑量灌胃給藥。每天1次，連續(xù)3 d。末次給藥后1 h，每只小鼠右耳廓兩面涂抹二甲苯20 μL，復(fù)制小鼠耳腫脹炎癥模型，并以左耳做對照。采用直徑6 mm 的打孔器分別在左右兩耳對稱部位打下圓形耳片，精密稱定，計算腫脹度和腫脹抑制率。腫脹度=右耳片重－左耳片重;腫脹抑制率=［（ 空白對照組平均腫脹度－給藥組平均腫脹度）/空白對照組平均腫脹度］×100% 。

2.3 對醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響 取雄性昆明小鼠100只，隨機(jī)分為10組： 即模型對照組、生梔子組、炒梔子組、姜梔子組、生梔皮組、生梔仁組、炒梔皮組、炒梔仁組、焦梔子組、吲哚美辛組。梔子各炮制品給藥組按照3.0 g/kg 的劑量給予建昌幫法8種不同梔子炮制品飲片煎煮液;吲哚美辛組給以7.5 mg/kg的劑量灌胃給藥; 模型對照組小鼠灌胃生理鹽水0.02 mL/g。1次/d，連續(xù)灌胃5 d。末次給藥30 min后，各小鼠均按0.1 mL/10g腹腔注射新配制的0.6%醋酸溶液。觀察各組小鼠在醋酸溶液注射后20 min內(nèi)的扭體反應(yīng)（伸展后肢、腹部收縮內(nèi)凹、臀部抬高）次數(shù)。計算鎮(zhèn)痛百分率。鎮(zhèn)痛百分率（%）=（對照組平均扭體次數(shù)－實驗組平均扭體次數(shù)）/對照組平均扭體次數(shù)×100% 。

2.4 對小鼠凝血時間的影響 取昆明種小鼠100只，隨機(jī)分為10組： 即空白對照組、生梔子組、炒梔子組、姜梔子組、生梔皮組、生梔仁組、炒梔皮組、炒梔仁組、焦梔子組、云南白藥組。梔子各炮制品給藥組按照3.0 g/kg 的劑量灌胃給予建昌幫8種不同梔子炮制品飲片煎煮液; 空白對照組小鼠灌胃生理鹽水0.02 mL/g；云南白藥組給予1.0 g/kg 的劑量灌胃云南白藥。1次/d，連續(xù)灌胃3d。最后1次給藥后30 min，用毛細(xì)玻璃管在小鼠眼內(nèi)眥球后靜脈叢采血，測定各組小鼠凝血時間。

2.5 統(tǒng)計學(xué)方法 實驗數(shù)據(jù)結(jié)果均以平均值加減標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）表示，方差分析以t檢驗。

3 結(jié)果

3.1 對細(xì)菌內(nèi)毒素致家兔發(fā)熱的影響 結(jié)果與對照組比較，生梔子、炒梔子、姜梔子、生梔皮、生梔仁、炒梔皮、炒梔仁、焦梔子對內(nèi)毒素所致發(fā)熱模型家兔有顯著降低溫度的作用（P＜0.01；P＜0.05）。生梔子、生梔皮、生梔仁對發(fā)熱家兔解熱作用強(qiáng)于炒梔子、姜梔子、炒梔皮、炒梔仁、焦梔子（P＜0.05）。生梔仁的解熱作用強(qiáng)于生梔皮（P＜0.05），炒梔仁的解熱作用強(qiáng)于炒梔皮（P＜0.05）。詳見表1。

3.2 對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響 結(jié)果與對照組比較，生梔子、炒梔子、姜梔子、生梔皮、生梔仁、炒梔皮、炒梔仁、焦梔子對二甲苯致小鼠耳廓腫脹均有顯著抑制作用（P＜0.01）。且梔子各炮制品組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

3.3 對醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響結(jié)果 與對照組比較，生梔子、炒梔子、姜梔子、生梔皮、生梔仁、炒梔皮、炒梔仁、焦梔子對醋酸致小鼠扭體疼痛反應(yīng)均有顯著抑制作用（P＜0.01；P＜0.05）。炒梔子、姜梔子、炒梔皮、炒梔仁、焦梔子對醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)抑制作用顯著強(qiáng)于生梔子、生梔皮、生梔仁（P＜0.05）。表明建昌幫法各種梔子炮制品均有一定的鎮(zhèn)痛作用，且炒制、姜制和炒焦炮制品的鎮(zhèn)痛作用較生品為強(qiáng)。見表3。

3.4 對小鼠凝血時間的影響結(jié)果 建昌幫法焦梔子有明顯地縮短小鼠凝血時間的作用，與空白對照組比較有顯著差異（P＜0.01），而其他7種梔子炮制品無此作用。詳見表4。

4 討論

中藥炮制是中醫(yī)臨床用藥的鮮明特色和優(yōu)勢，也是中藥傳統(tǒng)制藥技術(shù)的精華所在。建昌幫法是起源于江西省南城縣（古建昌府）的一大中藥炮制幫派，自古就有“藥不過樟樹不靈，藥不到建昌不行”之說。建昌幫法與樟幫、京幫和川幫法合稱為中藥炮制界的四大幫派，可見其在我國中藥炮制領(lǐng)域具有極其重要的地位。建昌幫法中藥炮制工藝、工具及輔料特色鮮明，講究形色氣味，毒性低，療效高。在中藥炮制流派中獨(dú)樹一幟，具有十分鮮明的特色。

現(xiàn)代梔子的常見炮制法［2］為藥典法、樟幫法和建昌幫法。而江西建昌幫法砂炒制焦梔子、姜梔子、皮仁分用是獨(dú)具特色的炮制品種。

現(xiàn)代藥理研究［3-5］表明梔子具有解熱、抗炎、利膽、保肝、鎮(zhèn)痛、抗氧化、利尿、抗腫瘤、輻射防護(hù)、降血脂等多種藥理活性。梔子中所含梔子苷、綠原酸、西紅花苷-I是其主要有效成分［6］。有文獻(xiàn)報道［7-8］采用高效液相色譜（HPLC）法測定梔子炮制前后（生品、炒焦、炒炭）梔子苷含量的變化，結(jié)果隨著炒制溫度升高，梔子苷、綠原酸、西紅花苷-I含量均發(fā)生了變化［9-10］。隨著成分的變化其不同炮制品的藥效作用也產(chǎn)生了差異。

本研究結(jié)果顯示建昌幫法生梔子、生梔皮、生梔仁對發(fā)熱家兔解熱作用強(qiáng)于炒梔子、姜梔子、炒梔皮、炒梔仁，這與中醫(yī)臨床用生用梔子治療熱病三焦熱盛證是一致的。結(jié)果還顯示生梔仁的解熱作用強(qiáng)于生梔皮，炒梔仁的解熱作用強(qiáng)于炒梔皮，說明建昌幫法梔子皮仁分用的炮制特色有一定的科學(xué)依據(jù)。中醫(yī)臨床上梔皮用治表熱證，梔仁用治內(nèi)熱證。建昌幫法各種梔子炮制品均有抗炎作用，且抗炎強(qiáng)度無顯著差別。而對醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的鎮(zhèn)痛作用則顯示建昌幫法炒梔子、姜梔子、炒梔皮、炒梔仁、焦梔子作用顯著強(qiáng)于生梔子、生梔皮、生梔仁，其機(jī)理有待進(jìn)一步研究。建昌幫法焦梔子有明顯地縮短小鼠凝血時間的作用，這與中醫(yī)臨床上應(yīng)用焦梔子涼血止血相符合。上述實驗結(jié)果對于建昌幫法梔子炮制品的臨床用藥具有指導(dǎo)意義。

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（收稿日期：2022-08-04 編輯：陶希睿）