基于CiteSpace可視化分析近10年中醫(yī)藥治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的研究*

張睿,馮韻,趙珍妮,何燕燕,孫燕,孫志嶺

1.南京中醫(yī)藥大學(xué),江蘇 南京 210023; 2.江蘇省中醫(yī)院,江蘇 南京 210029

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種慢性炎癥性關(guān)節(jié)疾病,主要以進(jìn)行性滑膜炎和骨破壞為特征,可導(dǎo)致軟骨破壞和骨損傷,甚至引起殘疾[1-2]。據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可發(fā)生于各個年齡階段,其患病率與年齡的增長有著密切的關(guān)系[3],65歲以上的人群患病率最高[4]。RA在全球的發(fā)病率為0.5%～1.0%[2],在我國的發(fā)病率約為0.42%[5],其中,發(fā)病率與性別密切相關(guān),女性的患病率是男性的2倍[6]。目前,RA未能完全治愈,治療方法主要以西藥治療為主,以減輕炎癥、疼痛及晨僵,改善患者癥狀和控制疾病進(jìn)展為主[7],但是西藥治療可導(dǎo)致胃腸疾病、心血管疾病、肝腎毒性及感染風(fēng)險等不良反應(yīng)[8],此外,西藥治療因其價格昂貴,治療周期長,給患者和社會帶來巨大的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。中醫(yī)藥治療作為替代療法因其副作用小、療效顯著顯示出獨特的治療優(yōu)勢。中醫(yī)藥可通過多靶點、多環(huán)節(jié)、多途徑治療RA以彌補(bǔ)西藥治療作用的短板。近年來,中醫(yī)藥在RA治療中應(yīng)用廣泛,成為RA治療的研究熱點。然而,目前中醫(yī)藥治療RA的相關(guān)文獻(xiàn)較為繁雜,缺少對該領(lǐng)域文獻(xiàn)的梳理歸納和統(tǒng)計分析,通過知識圖譜工具分析可將相關(guān)領(lǐng)域文獻(xiàn)進(jìn)行可視化,探討中醫(yī)藥治療RA的研究狀況。CiteSpace是一種信息可視化軟件,可通過直觀的可視化形式展示某一知識領(lǐng)域在一定時期內(nèi)的發(fā)展趨勢和研究前沿領(lǐng)域的變化[9]。本研究運(yùn)用CiteSpace對中醫(yī)藥治療RA的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析并繪制知識圖譜,深度剖析以期了解該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀和熱點,為未來研究提供方向和思路。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源與檢索策略文獻(xiàn)數(shù)據(jù)來源于中國知網(wǎng);檢索式:主題=類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 + 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎+類風(fēng)關(guān)+RA。在學(xué)科門類下選擇“中醫(yī)學(xué)” “中藥學(xué)” “中西醫(yī)結(jié)合”。檢索時間范圍為2012年1月1日至2022年5月31日,檢索時間為2022年6月1日。

1.2 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn):①以類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者為研究對象,無其他合并癥;②干預(yù)措施主要為中醫(yī)藥相關(guān)干預(yù),可單獨或聯(lián)合其他治療方法的相關(guān)文獻(xiàn);③中醫(yī)學(xué)、中藥學(xué)、中西醫(yī)結(jié)合三個學(xué)科門類下題目、關(guān)鍵詞、摘要等與主題相關(guān)的文獻(xiàn);④少數(shù)民族醫(yī)藥如蒙醫(yī)、壯醫(yī)、維吾爾醫(yī)等均納入。文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn):①報紙、會議、新聞、圖書、專利;②數(shù)據(jù)挖掘、系統(tǒng)評價、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、文獻(xiàn)計量學(xué)等數(shù)據(jù)分析類文獻(xiàn);③經(jīng)驗、個案、綜述;④信息不全、重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)篩選將檢索到的文獻(xiàn)導(dǎo)入NoteExpress進(jìn)行篩選,先由軟件進(jìn)行自動篩重,再由2名研究者根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行人工篩選。通過閱讀文獻(xiàn)標(biāo)題、摘要獨立進(jìn)行初篩,排除與本研究主題無關(guān)的文獻(xiàn),對于存在分歧的文獻(xiàn),需要根據(jù)討論或與第3位研究者共同探討決定。

1.4 數(shù)據(jù)處理將NoteExpress篩選后的文獻(xiàn)以Refworks-Citespace格式導(dǎo)出,命名為download_**.txt。應(yīng)用CiteSpace.5.8.R3軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換后,對納入文獻(xiàn)的作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析及關(guān)鍵詞聚類和突現(xiàn)分析;節(jié)點類型選擇作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞作為分析對象繪制知識圖譜,在Time Slicing(時間分區(qū))選擇起止時間為2012年1月至2022年5月,Year Per Slice以每1年為1個時間切片,Top N per slice(閾值)設(shè)定為 50;Purning(剪切方式)中關(guān)鍵詞選擇Pathfinder、Purning the merged network,作者和機(jī)構(gòu)不選擇剪切方式,其余參數(shù)設(shè)為默認(rèn)值。合并意思相近的關(guān)鍵詞,例如將艾條灸、艾灸療法合并為艾灸;針灸治療并入針灸;療效評價并入療效等。合并重復(fù)機(jī)構(gòu),將醫(yī)院細(xì)化具體科室的機(jī)構(gòu)名稱并入相關(guān)醫(yī)院。統(tǒng)一機(jī)構(gòu)名稱,如貴陽中醫(yī)學(xué)院統(tǒng)一為貴州中醫(yī)藥大學(xué)。刪除無意義的關(guān)鍵詞,如治療。

2 結(jié)果

2.1 納入文獻(xiàn)本研究共檢索出5 735篇相關(guān)文獻(xiàn),刪除重復(fù)文獻(xiàn)53篇,通過閱讀標(biāo)題和摘要篩選相關(guān)文獻(xiàn),對于無法確定的文獻(xiàn),需要全文閱讀后進(jìn)行篩選,最終納入3 343篇文獻(xiàn)。

2.2 年發(fā)文量分析年發(fā)文量在一定程度上反映了該研究領(lǐng)域的發(fā)展趨勢以及研究者的關(guān)注程度,本研究將納入研究的文獻(xiàn)按照年度發(fā)文數(shù)量進(jìn)行統(tǒng)計,近10年的年發(fā)文量見圖1。分析發(fā)現(xiàn),該研究領(lǐng)域發(fā)文量總體可分為3個階段:①上升期:2012—2017年,該時間段發(fā)文量雖有波動,但整體處于穩(wěn)步上升趨勢,該階段研究主要集中于臨床療效觀察,表明該階段中醫(yī)藥治療RA的相關(guān)研究越來越受到研究者們的關(guān)注,熱度逐漸增加,其中,2017年發(fā)文量達(dá)到峰值,為390篇,發(fā)文量達(dá)到井噴狀態(tài),研究成果豐碩;②下降期:2017—2019年,該階段處于緩慢下降趨勢,但發(fā)文量仍處于較高水平,平均年發(fā)文量為363.7篇,主要集中在臨床藥物研究及信號通路研究;③平穩(wěn)期:2020—2021年,該階段發(fā)文量較為穩(wěn)定,與之前兩個階段的發(fā)文量相比較少,平均為306.5篇,說明該階段此類研究處于瓶頸期,未來需要進(jìn)一步創(chuàng)新突破。由于檢索時間限制,2022年發(fā)文量統(tǒng)計至5月,尚未包含全年發(fā)表的文獻(xiàn),故發(fā)文量為108篇,分析存在一定偏差。

圖1 中醫(yī)藥治療RA年發(fā)文量統(tǒng)計

表1 2012—2022年中醫(yī)藥治療RA發(fā)文量前10位的作者

圖2 中醫(yī)藥治療RA文獻(xiàn)作者合作網(wǎng)絡(luò)分析圖

2.4 機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)分析以機(jī)構(gòu)作為節(jié)點進(jìn)行合作網(wǎng)絡(luò)分析,見圖3。圓圈代表機(jī)構(gòu)出現(xiàn)的頻次,圓圈大小代表頻次的高低,圓圈顏色代表機(jī)構(gòu)發(fā)表的年份,顏色越暖代表發(fā)表時間越近。結(jié)果顯示,該網(wǎng)絡(luò)共有389個節(jié)點、337條連線,網(wǎng)絡(luò)密度為0.004 5。發(fā)文量前10位的機(jī)構(gòu)見表2,發(fā)文量較多的機(jī)構(gòu)是成都中醫(yī)藥大學(xué)、安徽中醫(yī)藥大學(xué)、安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、湖北中醫(yī)藥大學(xué)、貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院等。結(jié)果表明,安徽、成都、南京等地區(qū)內(nèi)的機(jī)構(gòu)存在一定的合作,但合作不緊密。雖有些機(jī)構(gòu)存在一定影響力,但大多機(jī)構(gòu)為獨立研究,合作主要為高校及其附屬醫(yī)院間相互合作,機(jī)構(gòu)合作具有一定區(qū)域,跨校、跨醫(yī)院或跨地區(qū)間合作較少。

表2 2012—2022年中醫(yī)藥治療RA發(fā)文量前10位的機(jī)構(gòu)

圖3 中醫(yī)藥治療RA文獻(xiàn)發(fā)文機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)分析圖譜

2.5 關(guān)鍵詞分析

2.5.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析關(guān)鍵詞是對文章內(nèi)容的高度凝練與概括,關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析可以直觀地了解該領(lǐng)域的研究重點內(nèi)容及方向。關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析的節(jié)點越大說明詞頻越高,重要性越大,表明該關(guān)鍵詞是當(dāng)前研究領(lǐng)域的熱點;關(guān)鍵詞之間的連線越粗,說明關(guān)鍵詞間的聯(lián)系越密切。本研究將意思相近關(guān)鍵詞合并后進(jìn)行關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析,見圖4。結(jié)果顯示,該網(wǎng)絡(luò)共有466個節(jié)點,478條連線,網(wǎng)絡(luò)密度為0.004 4。共現(xiàn)頻次前20位的關(guān)鍵詞見表3,除了檢索主題詞外,出現(xiàn)頻率最高的是療效,其次針灸、大鼠、艾灸、臨床觀察等,說明研究者對于中醫(yī)藥治療RA的療效較為關(guān)注,在該領(lǐng)域中針灸和艾灸是主要的治療方式,臨床觀察和以大鼠為研究對象的動物實驗是該領(lǐng)域進(jìn)行深入探討的主要研究方法。

表3 2012—2022年中醫(yī)藥治療RA頻次前20位的關(guān)鍵詞

圖4 中醫(yī)藥治療RA文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析圖譜

中心性代表在網(wǎng)絡(luò)中的重要程度,可表明該領(lǐng)域的研究熱點[10],中心性越高說明關(guān)鍵詞影響力越大,所受到的關(guān)注度越高。中心性排名前20位的關(guān)鍵詞見表4。中心性≥0.1的關(guān)鍵詞有25個,除了與主題關(guān)鍵詞相關(guān)的關(guān)鍵詞外,炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激、實驗研究是該領(lǐng)域研究者關(guān)注較多且影響較大的關(guān)鍵詞。結(jié)合中心性較大的關(guān)鍵詞與其連線的相關(guān)節(jié)點說明該領(lǐng)域研究主要以實驗研究為主,大鼠動物模型作為研究對象結(jié)合實驗室檢查指標(biāo)研究中藥治療(青藤堿、新風(fēng)膠囊等)和中醫(yī)治療(針灸、溫針灸等)以探討療效及作用機(jī)制,并重點探討對疾病炎性反應(yīng)的作用機(jī)制,此外氧化應(yīng)激研究也較為廣泛。在護(hù)理方面,研究者主要集中在中醫(yī)護(hù)理技術(shù)(中藥熏蒸等)對疾病進(jìn)展和患者生活質(zhì)量影響的研究上。

表4 2012—2022年中醫(yī)藥治療RA中心性前20位的關(guān)鍵詞

2.5.2 關(guān)鍵詞聚類分析關(guān)鍵詞聚類是對該研究熱點的反應(yīng),聚類標(biāo)簽代表了該領(lǐng)域的研究熱點內(nèi)容,其數(shù)量代表該聚類的重要度,可為研究者提供研究方向和發(fā)展規(guī)律的參考[11]。不同的色塊代表不同的聚類,聚類大小與聚類標(biāo)簽序號呈反比,聚類越小,序號越大[12]。在關(guān)鍵詞共現(xiàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行了關(guān)鍵詞聚類分析,采用LLR計算方法進(jìn)行標(biāo)簽聚類,見圖5。結(jié)果顯示,Modularity Q=0.859 8(>0.3),Weighted Mean Silhouette S=0.961(>0.5),說明聚類結(jié)構(gòu)顯著,聚類合理,聚類成員間的異質(zhì)性較高,結(jié)果有效,可信度高[13]。不同聚類模塊之間相互交叉重疊,表明各研究相關(guān)性強(qiáng),聯(lián)系緊密[14]。本研究共獲得18個聚類標(biāo)簽,分別為#0 crp、#1疼痛、#2電針、#3大鼠、#4新風(fēng)膠囊、#5中醫(yī)證型、#6關(guān)節(jié)炎、#7療效、#8艾灸、#9針灸、#10秦艽、#11活動期、#12炎癥因子、#13中藥熏蒸、#14增殖、#15烏頭湯、#16不良反應(yīng)、#17炎癥。中醫(yī)藥治療RA研究熱點主要集中在以下10個方面:#0 crp、#7療效為診斷和臨床療效評價,通過crp指標(biāo)評價中醫(yī)藥治療的效果;#1疼痛為癥狀評價,通過中醫(yī)護(hù)理技術(shù)干預(yù)進(jìn)行疼痛癥狀管理;#2電針、#8艾灸、#9針灸、#13中藥熏蒸為治療方法,主要為中醫(yī)外治法的研究;#3大鼠為動物實驗研究;#4新風(fēng)膠囊、#15烏頭湯為中藥復(fù)方研究;#5中醫(yī)證型為中醫(yī)辨證治療方向研究;#6關(guān)節(jié)炎為熱點研究疾病,同時也是本研究的主題;#10為單味中藥的研究,探討單味中藥在疾病治療中的應(yīng)用;#11活動期、#17炎癥為疾病發(fā)生發(fā)展過程及相關(guān)治療療效評價;#12炎癥因子、#14增殖為從分子生物學(xué)的角度探討中醫(yī)藥治療RA的作用機(jī)制。關(guān)鍵詞聚類標(biāo)簽及其內(nèi)容歸納見表5。

表5 中醫(yī)藥治療RA文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類分析

圖5 中醫(yī)藥治療RA文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類圖譜

2.5.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析可以反映某一時間段內(nèi)研究的熱點和重點隨時間的變化狀況,也可以反映研究的發(fā)展趨勢和研究前沿[15]。突現(xiàn)詞是短時間內(nèi)出現(xiàn)頻率高且增長速度快的關(guān)鍵詞,可反映該研究領(lǐng)域的研究前沿主題和關(guān)注度高的內(nèi)容[11]。突現(xiàn)強(qiáng)度反應(yīng)的是突現(xiàn)關(guān)鍵詞的影響力。本研究通過中醫(yī)藥治療RA相關(guān)文獻(xiàn)關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析,共得出25個突現(xiàn)詞,見圖6。結(jié)果表明,研究熱點隨著時間出現(xiàn)一定變化,2012—2017年主要以臨床研究為主,集中在中醫(yī)技術(shù)和中藥治療RA的效果研究及中藥用藥及其關(guān)聯(lián)規(guī)則研究,其中突現(xiàn)時間最長的是蠲痹顆粒。2017—2019年注重辨證論治的臨床療效研究以及對患者生活質(zhì)量改善的研究,且該時間段注重對少數(shù)民族醫(yī)藥的治療效果研究,如藏醫(yī)藏藥的研究應(yīng)用,拓展了中醫(yī)藥治療RA的廣度。2019—2022年隨著研究的深入和細(xì)化,突現(xiàn)詞包括炎癥、炎性因子、遷移、細(xì)胞凋亡、腸道菌群等,這些關(guān)鍵詞突現(xiàn)強(qiáng)度較高,說明該階段從分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、腸道菌群的角度全面系統(tǒng)的探索了中醫(yī)藥治療RA的作用機(jī)制,刺山柑的研究開發(fā)及患者關(guān)節(jié)功能的改善也將成為今后的研究熱點。

圖6 中醫(yī)藥治療RA文獻(xiàn)關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析圖譜

3 討論

本文通過檢索中國知網(wǎng)2012年1月至2022年5月關(guān)于中醫(yī)藥治療RA的相關(guān)文獻(xiàn),利用CiteSpace可視化分析軟件對文獻(xiàn)進(jìn)行梳理總結(jié)分析,繪制知識圖譜,以期了解中醫(yī)藥治療RA的研究現(xiàn)狀、熱點和未來研究的發(fā)展趨勢,為中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展提供借鑒和參考。

近年來,中醫(yī)藥治療RA總體發(fā)文量較大,年發(fā)文量呈現(xiàn)波動上升趨勢,說明該領(lǐng)域研究受到研究者的大量關(guān)注,形成了以安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院劉健,中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院姜泉,河南省中醫(yī)院孟慶良,成都中醫(yī)藥大學(xué)劉旭光、周海燕、楊馨團(tuán)隊,貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院馬武開、姚血明團(tuán)隊為代表的獨立團(tuán)隊。劉健團(tuán)隊開展大量臨床研究,從免疫炎癥、氧化應(yīng)激角度探討關(guān)于新風(fēng)膠囊、黃芩清熱除痹膠囊、五味溫通除痹膠囊等中藥復(fù)方對不同證型RA患者的作用機(jī)制。姜泉團(tuán)隊注重辨證施治,依據(jù)君臣佐使理論確立清熱、利濕、活血的基本治法[16],靈活利用清熱活血方對濕熱瘀阻證RA活動期患者的臨床療效觀察研究。孟慶良圍繞宣痹湯、補(bǔ)陽還五湯對寒濕痹阻證患者的臨床效果觀察并通過動物實驗探討相關(guān)作用機(jī)制。劉旭光、周海燕、楊馨團(tuán)隊成員較多且發(fā)文量大,團(tuán)隊間合作緊密,主要開展動物實驗探討艾灸干預(yù)RA的效果研究,該團(tuán)隊從整體和局部滑膜組織的角度全面探討艾灸對RA抗炎作用信號通路的研究。馬武開、姚血明團(tuán)隊發(fā)揮地域特色優(yōu)勢,通過臨床觀察、動物實驗和分子生物學(xué)實驗綜合全面證明苗藥金烏健骨方聯(lián)合西藥可充分發(fā)揮藥物的靶向作用,增強(qiáng)療效[17]。作者機(jī)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)分析得出,成都中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)文量最多,其次是安徽中醫(yī)藥大學(xué)。各機(jī)構(gòu)較為分散,機(jī)構(gòu)間合作多為高校和附屬醫(yī)院,且存在地區(qū)差異,東部地區(qū)機(jī)構(gòu)間具有一定合作,但合作不緊密,而北部、中西部機(jī)構(gòu)間較獨立,相互合作較少,造成地域發(fā)展不平衡、影響力不足,未形成緊密合作網(wǎng)絡(luò)關(guān)系的現(xiàn)狀。可能由于團(tuán)隊機(jī)構(gòu)間研究的重點和方向各不相同,已形成自己的診療和研究特色。因此,今后各團(tuán)隊、機(jī)構(gòu)間需進(jìn)一步加強(qiáng)學(xué)術(shù)成果交流,打造一個良好的學(xué)術(shù)交流平臺,加強(qiáng)深入合作,地區(qū)團(tuán)隊間發(fā)揮特色優(yōu)勢互補(bǔ),做好資源整合與成果輸出,進(jìn)一步擴(kuò)大影響力,形成百家爭鳴的學(xué)術(shù)盛況,促進(jìn)中醫(yī)藥治療RA的深入縱向發(fā)展。

基于文獻(xiàn)分析結(jié)果來看,目前大量中醫(yī)藥治療RA集中在療效觀察上,治療方法大多為聯(lián)合療法,結(jié)果表明中醫(yī)藥治療可減輕患者活動期癥狀和體征,提高患者的生活質(zhì)量,不良反應(yīng)發(fā)生率低,安全性較好,治療效果得到了廣泛認(rèn)可。然而,大量系統(tǒng)評價研究表明[18-22],該領(lǐng)域具有臨床研究療效評價標(biāo)準(zhǔn)不一致、結(jié)果證據(jù)質(zhì)量較低、隨機(jī)對照不清楚等局限性。因此,在未來的臨床研究中應(yīng)統(tǒng)一療效評價標(biāo)準(zhǔn),規(guī)范實驗設(shè)計,延長隨訪時間,開展多中心、大樣本、高質(zhì)量、長期的隨機(jī)對照試驗,為臨床治療提供科學(xué)參考。

從關(guān)鍵詞共現(xiàn)、關(guān)鍵詞聚類、關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析發(fā)現(xiàn),研究者在關(guān)注中醫(yī)藥治療RA臨床療效的同時,目光也逐漸轉(zhuǎn)向作用機(jī)制研究。前期研究者發(fā)現(xiàn),中醫(yī)藥治療RA具有療效確切、毒副作用小的優(yōu)勢,近年來,隨著研究技術(shù)的不斷深入,研究者通過動物實驗、體外細(xì)胞實驗,從細(xì)胞免疫、分子表達(dá)等層面深入探討中醫(yī)藥治療RA的作用機(jī)制,其中針灸、艾灸、中藥復(fù)方、中醫(yī)證型、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、腸道菌群等成為目前研究的熱點內(nèi)容。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在中醫(yī)中歸屬為“痹證”“尪痹”范疇,主要由于正氣不足,邪氣外侵,夾雜痰濕、瘀血所致。中醫(yī)講究辨證施治,治療原則為扶正祛邪。RA主要證型為風(fēng)濕熱痹、風(fēng)寒濕痹、痰瘀痹阻,臨床上多以中藥復(fù)方、針灸、艾灸治療為主。中藥復(fù)方可多靶點、多途徑作用于滑膜細(xì)胞、免疫細(xì)胞和炎癥因子以發(fā)揮治療作用[23],治療效果顯著。治療RA的常用中藥復(fù)方為宣痹湯、烏頭湯、清風(fēng)膠囊、蠲痹顆粒等,其中秦艽、雷公藤等單味中藥在該領(lǐng)域也具有重要研究價值。在RA治療實踐中,少數(shù)民族醫(yī)藥也發(fā)揮著獨特優(yōu)勢,近年來備受研究者的關(guān)注,并通過臨床觀察和實驗研究探究其作用。獨一味、訶子作為藏藥的常用藥,大量研究表明獨一味可有效降低組織腫脹度、脾臟指數(shù)和血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6水平[24-25]。藏藥訶子可調(diào)控細(xì)胞凋亡和TLR、JAK-STAT、MAPK等信號通路發(fā)揮抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用治療RA[26]。苗藥金烏健骨膠囊是治療痹癥的常用方劑,體外細(xì)胞實驗表明烏金健骨膠囊可抑制RA滑膜細(xì)胞增殖與自噬及炎癥因子的表達(dá),抑制滑膜免疫炎癥反應(yīng),減輕滑膜增生,緩解病情[27-28]。未來可擴(kuò)大對中藥經(jīng)典復(fù)方和少數(shù)民族醫(yī)藥的研究,深入探索其作用機(jī)制,為該領(lǐng)域的治療提供思路。目前,非藥物治療因經(jīng)濟(jì)、療效顯著、副作用小的優(yōu)勢儼然成為近年來的治療熱門方法。電針、溫針灸、穴位埋線、火針、油針、中藥熏洗成為研究者較為關(guān)注的治療方法,大量機(jī)制研究證明針灸、艾灸治療RA可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子、蛋白質(zhì)表達(dá)參與RA相關(guān)的信號通路發(fā)揮抗炎、抑制滑膜血管生成、鎮(zhèn)痛的作用。中醫(yī)藥治療RA的機(jī)制研究備受關(guān)注,但仍需深入研究。

隨著檢測手段和生物信息技術(shù)的不斷發(fā)展,分子細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)、系統(tǒng)生物學(xué)為中醫(yī)藥治療RA研究提供新視角。中醫(yī)治療注重從整體角度出發(fā),腸道菌群、代謝組學(xué)與中醫(yī)藥多靶點、多途徑整體觀念一脈相承,因此,運(yùn)用腸道菌群和代謝組學(xué)技術(shù)為闡明中醫(yī)藥作用機(jī)制提供了新思路。朱艷等[29]研究發(fā)現(xiàn),通過艾灸AA大鼠“足三里”“腎俞”可調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu),抑制結(jié)腸組織炎性因子表達(dá)從而改善關(guān)節(jié)癥狀。腸道菌群研究也為少數(shù)民族醫(yī)藥作用機(jī)制研究提供了重要線索,蒙藥訶子水提液能有效改善CIA大鼠血清中CD4+、CD25+的表達(dá),調(diào)節(jié)腸道免疫功能,減少有害菌群數(shù)量,調(diào)節(jié)腸道菌群失衡以發(fā)揮治療作用[30]。白芍總苷可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用在臨床應(yīng)用效果顯著,彭金娥等[31]研究表明白芍總苷可調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞水平維持CIA大鼠T細(xì)胞亞群的平衡,以抑制自身免疫耐受抑制炎癥反應(yīng),長期給藥可穩(wěn)定調(diào)節(jié)與RA密切相關(guān)的腸道菌群。代謝組學(xué)研究方法已被廣泛應(yīng)用于中藥材、復(fù)方配伍規(guī)律、中醫(yī)證候生物標(biāo)志物研究等方面,為理解中醫(yī)理論和中醫(yī)臨床經(jīng)驗實用價值研究提供了方法,有效促進(jìn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展[32]。在中醫(yī)證候方面,利用代謝組學(xué)技術(shù)區(qū)分寒證和熱證,結(jié)果發(fā)現(xiàn),與健康對照組比,寒證熱證均可引起氨基酸代謝、碳水化合物代謝和脂質(zhì)代謝紊亂,但寒證RA患者可出現(xiàn)蛋白質(zhì)和膠原蛋白分解,糖酵解降低,能量代謝加快,為臨床診斷提供線索[33]。在中藥應(yīng)用方面,秦艽地黃通痹湯治療RA活動期濕熱蘊(yùn)毒證患者可能與激活肝臟中半乳糖代謝途徑間接改善能量代謝有關(guān),還會影響脂肪酸代謝水平抑制促炎因子IL-6的分泌[34]。唐策等[35]通過UPLC-Q-TOF/MS技術(shù)發(fā)現(xiàn)藏藥翼首草提取物可以調(diào)節(jié)AA模型大鼠代謝紊亂,以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、抑制炎癥反應(yīng)發(fā)揮治療作用。研究表明,針灸可通過氨基酸代謝、糖類代謝、脂質(zhì)代謝、三羧酸循環(huán)中差異代謝物水平變化對RA起到抗炎鎮(zhèn)痛作用[36]。代謝組學(xué)和腸道菌群作為新興學(xué)科為中醫(yī)藥治療疾病提供了科學(xué)、全面系統(tǒng)的研究方法,可促進(jìn)中醫(yī)藥全面深入發(fā)展,未來也將成為研究的熱點話題。然而,由于目前RA的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確,該學(xué)科研究尚處于探索階段,從腸道菌群和代謝組學(xué)角度研究中醫(yī)藥治療RA的作用機(jī)制鮮有發(fā)表。因此,對于中醫(yī)藥治療RA的作用機(jī)制和靶點研究有待進(jìn)一步突破。

本研究具有一定局限性:①檢索數(shù)據(jù)庫單一,未納入國外數(shù)據(jù)庫,可能會導(dǎo)致研究數(shù)據(jù)缺失,造成結(jié)果具有一定偏倚,未來研究可檢索多個數(shù)據(jù)庫,擴(kuò)大檢索范圍,納入國外數(shù)據(jù)庫,形成中外對比研究,深入探索該領(lǐng)域研究現(xiàn)狀和熱點。②本研究僅運(yùn)用CiteSpace軟件進(jìn)行分析,各參數(shù)的設(shè)置具有一定主觀性,未來可運(yùn)用多種可視化研究工具,以全面系統(tǒng)梳理中醫(yī)藥治療RA的相關(guān)研究。③文獻(xiàn)僅納入臨床和實驗研究,排除了數(shù)據(jù)挖掘、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、系統(tǒng)評價等文獻(xiàn),可能會造成研究內(nèi)容分析結(jié)果單一,未來可納入相關(guān)研究,了解多學(xué)科交叉下中醫(yī)藥治療RA的大數(shù)據(jù)研究。

本文以CNKI為檢索數(shù)據(jù)庫,運(yùn)用CiteSpace軟件對近10年中醫(yī)藥治療RA相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析并繪制知識圖譜,全面清晰地梳理該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、熱點和未來研究方向。目前,中醫(yī)藥治療RA年發(fā)文量整體較大,但該領(lǐng)域研究團(tuán)隊機(jī)構(gòu)間合作不緊密,地域合作不均衡,研究影響力薄弱,并且近兩年該領(lǐng)域研究出現(xiàn)瓶頸期,因此,研究者應(yīng)加強(qiáng)合作交流,促進(jìn)不同團(tuán)隊機(jī)構(gòu)間合作,地域間發(fā)揮特色,形成優(yōu)勢互補(bǔ),構(gòu)建合作緊密、多元的研究網(wǎng)絡(luò)。研究內(nèi)容主要關(guān)注中醫(yī)藥在RA領(lǐng)域的證、法、方、藥的研究,大量集中在臨床療效研究,作用機(jī)制研究尚不明確。未來可開展多中心、大樣本、高質(zhì)量的隨機(jī)對照試驗,提高臨床研究質(zhì)量,為臨床研究提供可靠的證據(jù)。在機(jī)制探索方面,可拓展研究思路和途徑,積極探索現(xiàn)代新興研究技術(shù),多途徑、多靶點研究其作用機(jī)制,將機(jī)制研究做深做細(xì),未來更好地服務(wù)臨床,為中醫(yī)藥現(xiàn)代化和國際化發(fā)展奠定堅實基礎(chǔ)。