消脂方加減治療濕熱型非酒精性脂肪性肝病臨床研究*

丁燕,林江,張勝冰

1.上海市浦東新區濰坊社區衛生服務中心,上海 200122; 2.上海市龍華醫院,上海中醫藥大學附屬龍華醫院,上海 200032

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)屬于慢性肝病之一[1],是指無過量飲酒史,以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變性為主要特征的病理綜合征。NAFLD屬中醫學“肝癖”“邪痛”“積證”等范疇[2],癥狀輕微無特異性,主要臨床表現為納差、氣短、嘆息等,且該病與胰島素抵抗、肥胖及代謝綜合征有關。有研究顯示[3],我國NAFLD發生率呈逐年上升趨勢,重度脂肪性肝病患者出現肝硬化的概率為1.5%～8.0%。因此,針對該病給予積極有效治療十分重要。目前,臨床上多在改善生活習慣的基礎上給予調血脂、降血脂藥物等進行治療,但存在肝損傷等不良反應[4]。中西醫結合治療注重局部和整體統一,采用辨證和辨病相結合,施以化濕清熱、兼以疏肝化瘀之法,通過多途徑、多角度進行治療[5]。消脂方加減是筆者在臨床中以益氣健脾化瘀法為治療原則而自擬的方劑,對于濕熱型NAFLD具有較好療效,可起到降血脂、保肝、利膽的作用,廣泛用于代謝綜合征、肝炎及高脂血癥等多種疾病的治療。筆者采用自擬消脂方方減治療50例NAFLD,取得滿意療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年2月至2020年2月在上海市浦東新區濰坊社區衛生服務中心就診的100例NAFLD患者為研究對象,按照隨機數字表法分為觀察組和對照組,每組各50例。對照組男30例,女20例;年齡29～72(52.83±6.13)歲;病程6個月～15(4.63±1.73)年。觀察組男28例,女22例;年齡30～70(52.17±6.34)歲;病程7個月～16(4.98±1.31)年。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例納入標準①符合肝癖痰濕證的診斷標準[6];②經B超或CT檢測確診為NAFLD;③年齡≥18歲;④受試者對此次研究知情,且獲得醫院倫理委員會批準通過。

1.3 病例排除標準①患有心血管、肝、腎等疾病;②精神意識不正常者;③合并血液系統疾病;④妊娠期患者;⑤病毒性肝炎、藥物性肝炎等;⑥因個人信息資料丟失無法進行統計者。

1.4 治療方法兩組均控制飲食、禁酒等,并進行健康教育,強調飲食清淡重要性,積極運動,嚴格控制體質量。對照組給予易善復片[賽諾菲(北京)制藥有限公司,批號:國藥準字H20059010],每天3次,每次2片,口服。觀察組在對照組基礎上給予自擬消脂方加減治療,具體藥物組成:醋柴胡9 g,荷葉、薄荷(后下)、何首烏各10 g,當歸、菊花、澤瀉 15 g,生山楂、決明子各20 g。肝氣郁結者加郁金 10 g,香附10 g;肝膽濕熱者加茵陳12 g,龍膽草 12 g;肝陰不足者加生地黃15 g,沙參18 g;氣滯血瘀者加桃仁9 g,紅花15 g。每日1劑,水煎400 mL,早晚分服。

1.5 觀察指標

1.5.1 血脂水平檢測兩組患者治療前后血脂水平,包括三酰甘油(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)等。

1.5.2 肝功能檢測兩組患者治療前后肝功能,包括谷草轉氨酶(aspartate amino transferase,AST)、谷丙轉氨酶(alanine amino transferase,ALT)、γ-谷氨酰轉肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,γ-GT)等。

1.5.3 中醫證候評分比較兩組患者治療前后中醫證候評分變化情況,癥狀為痞滿、胃脘痛、體倦乏力、納呆少食、大便稀溏,按照癥狀重度、中度、輕度和正常進分別計9分、6分、3分和0分,分數與患者癥狀呈正比。

1.6 療效判定標準治愈:患者肝細胞脂肪病變<5%、B超檢查肝內回聲均勻、肝內小血管清晰;顯效:若患者癥狀、體征消失明顯,肝細胞脂肪病變為5%～33%、經診斷TC和TG比原有值下降≥30%,B超顯示肝內回聲輕度減弱、小血管顯示尚可,肝病回聲輕度減弱;有效:當患者癥狀、體征均有所改善,TC和TG下降原值的10%～30%,且肝臟B超顯示肝內回聲、小血管顯示較之前有所改善,肝細胞脂肪病變為33%～66%;無效:患者癥狀、體征、肝功能等無明顯改善,肝細胞脂肪病變>66%,且血脂下降幅度未達到相關標準,B超顯示結果無好轉。

有效率=(治愈+顯效+有效)/n×100%

2 結果

2.1 兩組NAFLD患者治療前后血脂水平比較兩組患者治療后TG、TC、HDL-C低于本組治療前,LDL-C高于本組治療前,且治療后組間比較,差異均有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組NAFLD患者治療前后血脂水平比較

2.2 兩組NAFLD患者治療前后肝功能指標比較兩組患者治療后AST、ALT和GGT水平低于本組治療前,且治療后觀察組低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組NAFLD患者治療前后肝功能指標比較

2.3 兩組NAFLD患者中醫證候評分比較觀察組各項中醫證候評分低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組NAFLD患者中醫證候評分比較 分)

2.4 兩組NAFLD患者臨床療效比較觀察組有效率為98.00%,對照組有效率為86.00%,兩組有效率比較,差異具有統計學意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組NAFLD患者臨床療效比較 例(%)

3 討論

NAFLD與肝、脾關系密切,病機為肝失調達、肝絡失或失養[7-8],肝郁脾虛是NAFLD產生的起始原因,貫穿于病程始末,由其產生的“痰”“瘀”互相聚集,并在腎氣虧虛或肝郁脾虛等基礎上產生循環,可加重病情,故治療時應以活血散結、理氣化瘀等為主[9]。現代中醫學從多方面對肝郁脾虛、痰瘀互結證患者血液生化指標進行研究,結果發現,NAFLD患者的血脂水平、血流變學者較正常人升高[10]。

本研究結果顯示,觀察組TG、TC、HDL-C、AST、ALT和GGT低于對照組,LDL-C高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。由此可見,自擬消脂方加減治療NAFLD效果顯著,可改善患者血脂代謝水平、肝功能。顧立梅等[11]研究發現,濕熱、痰濕與AST、ATL等關系密切,易導致其水平升高。濕熱型NAFLD是代謝綜合征肝病的常見癥型,主要表現為血脂代謝紊亂,若脂肪較多會使得肝臟脂肪發生改變,促使肝功能受損[12]。肝郁氣滯及其所致的“血瘀”與血流變化密切相關,血液黏度上升、血流流速變慢,其脾虛所生的“痰濁”和血清TC、TG相關,可將TC、TG作為微觀指標[13]。自擬消脂方加減方中柴胡可疏肝解郁、調理氣機;丹參活血化瘀、軟堅散結,并發揮行肝經之瘀的功效;山楂消食化痰;決明子疏肝行氣、散結化滯,又可以起到降血糖、降血脂和抗氧化、保肝、瀉下通便、抑菌等多重作用[23];荷葉、薄荷、菊花具有疏肝行氣、清肝、散結和化痰等作用;何首烏、當歸具有滋陰養血的功效。諸藥合用,共奏活血化瘀、疏肝和絡之功[14]。有研究表明[15],柴胡能夠促使糖皮質激素分泌上升,而輔酶色素C還原酶和細胞色素P450的活性下降,保肝效果較好;菊花屬于黃酮類化合物,可有效清除羥自由基;澤瀉可降低肝細胞內的TG、LDL含量[16],可有效提高HDL的含量;生山楂可調節患者脂質代謝紊亂的情況,有效減少炎性反應;薄荷中的石油醚萃取物,可起到保肝效果,而山楂內有脂肪酸,能夠加快脂肪代謝和膽固醇的排泄,使得三酯甘油及膽固醇的濃度得以下降[17]。因此,自擬消脂方可有效抑制體內脂質合成,延緩肝硬化形成,改善其血脂水平和肝功能。由此可見,中西醫結合治療協同作用明顯[18-19],相輔相成,可改善脂代謝,減少肝臟脂肪沉積,治療效果更好。

另外,觀察組各項中醫證候改善情況優于對照組,有效率高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。可見,觀察組在西藥基礎治療上采取自擬消脂方加減治療效果更好,可緩解臨床癥狀,提高臨床療效[20]。痰濕為NAFLD產生的主要原因,自擬消脂方加減方可發揮化痰利濕、理氣通絡之功效,通過化痰除濕以絕其本,諸藥合用,共奏濕清熱消滯、疏通經絡、調暢氣機之功[21-22]。當歸補血、活血,發揮潤燥滑腸、大便不通等效果,可有效改善其痞滿、胃脘痛癥狀,可促進其消化功能增強。另外此類患者多伴有體倦乏力,醋柴胡可起到升舉脾胃清陽之氣、善治氣虛下陷神倦發熱[23],而澤瀉可發揮益氣健脾的效果,并根據肝陰不足、氣滯血瘀分別添加地黃、沙參或加桃仁、紅花等,可起到健脾益氣、理氣和胃的作用[24],能夠提升治療效果,降低其不良反應,改善患者脂質代謝,臨床效果優于單純的西藥治療。

綜上所述,自擬消脂方加減治療NAFLD濕熱證,可改善患者血脂代謝水平和肝功能,降低中醫證候評分,并有效緩解臨床癥狀。但此次研究只是初步探討,樣本量較少,今后需加大樣本量,并延長治療療程,進一步探討其治療機制和效果。