微針聯合5%米諾地爾酊治療雄激素性脫發臨床療效分析

郭 慧，江 楠，許德樂，賴永賢

（上海市同濟大學附屬皮膚病醫院毛發科，上海，200443）

雄激素性脫發（androgenetic alopecia,AGA）是一種常見的脫發疾病,男性患者主要表現為前額發際后移和（或）頂部毛發稀疏,女性患者一般表現為頭頂部毛發稀疏,很少有發際線后移[1-2]。我國AGA的流行病學統計顯示,男性患病率為21.3%,女性為6.0%。現認為本病是雄激素及基因遺傳引起毛囊微小化、毛發逐漸變細軟、脫落。精神因素、壓力及生活不良習慣可促發及加重此病[3-4]。

微針是一種通過皮膚角質層屏障形成透皮微通道，以增加小分子藥物、蛋白質和疫苗的皮膚通透性的方法[5]。研究表明微針治療，反復微針刺激形成的微傷口可以誘導毛發生長，多篇文獻已證實微針治療對于毛發生長具有促進作用，并且創傷小，不良反應少[6-14]。Kim等[15]探索了不同參數微針對毛發生長的影響，最終證實所使用的微針均促進了小鼠毛發生長。Chandrashekar等[16]應用滾針（針長1.5mm）與外用曲安奈德（10g/L）治療2例難治性斑禿患者，都有明顯改善，且患者均可耐受。本文選擇0.5mm、1.0mm的滾針和0.75mm電動微針聯合5%米諾地爾酊治療臨床雄激素性脫發，觀察并討論其療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 病例資料

選取2019年12月-2022年2月來自本院毛發科門診首診，均符合納入標準的雄激素性脫發患者為觀察對象。納入標準：①18～45歲雄激素性脫發患者；②根據中國雄激素性禿發診療指南，采用基本型和特定型（BASP）分級法，選輕、中度AGA患者。③近3個月內未接受任何藥物及微創治療的患者；④患者或家屬知情同意，簽署知情同意書。研究符合倫理委員會要求，編號：2021-22（預）。排除標準：①毛發鏡下毛囊已萎縮；②患者有皮膚疾病及慢性病；③對米諾地爾酊過敏患者；④凝血功能障礙者。

1.1.2 藥物與設備

5%米諾地爾酊（商品名：達霏欣 陜西振東安特生物制藥有限公司 批準文號：國藥準字H20020190）；滾針（商品名秀諾，長度0.5mm和1.0 m m 的滾針直徑均為0.2 5 m m，蘇械注準20192200272）；電動微針（商品名域發，調節為0.75mm，直徑為0.25，粵順械備20190024號）；毛發鏡（南京倍寧醫療器械有限公司，型號：BNPFMF-9001，成像分辨率：1280×1024），分別采集放大70倍的患者頭頂固定區域非偏振光源視野。測量視野內分析系統可自動得出每平方厘米面積的頭發密度、毛發直徑、含單根毛發的毛囊單位比例。波長640nm高能紅光和波長640nm半導體激光同時治療，光功率密度達800mw/cm2（妮雀娜生產），調節燈罩置于頭部20分鐘。

1.2 方法

1.2.1 分組

最終納入患者120例，分4組，每組各30例，入組患者中男性68例，占56.7%，女性52例，占43.3%。4組患者隨機分組，分A組（1.0mm滾針聯合5%米諾地爾酊）、B組（0.5mm滾針聯合5%米諾地爾酊）、C組（單純外用5%米諾地爾酊）和D組（0.75mm電動微針聯合5%米諾地爾酊）。在指南中，提示女性用2%米諾地爾酊，但在本研究中，給予女性患者予5%米諾地爾酊做臨床操作。在毛發鏡下，選擇每個患者頭頂區2cm×2cm的頭發稀少區，在偏振模式下采集數據并測量記錄參數，一般采集5個區域，獲取平均值。監測毛發生長密度、毛發直徑變異率、毛囊中毛發比例、疼痛評估這幾個方面，對A組、B組、C組、D組患者療效進行比較，以P＜0.05視為有統計學意義。

1.2.2 操作方法

四組微針組患者取坐位，頭皮清潔消毒，給予利多卡因噴霧表面麻醉，避免長發卷入滾軸，操作者將給予切分頭發，暴露頭皮，滾針組將滾針在暴露頭皮處分別縱向、橫向、45度角方向，有順序地來回滾動四五次，速度均勻，壓力穩定，刺破頭皮角質層屏障，以頭皮出血為標準，建立大量微細通道，擦拭去除表面滲液滲血后，噴涂5%米諾地爾酊，使米諾地爾酊更好的導入并促進吸收。電動微針組，12針頭，與頭皮皮膚保持90度垂直，選第四檔位，6831r/min，進行點按式操作，同一部位操作3次，邊操作邊噴涂5%米諾地爾酊，促使藥物快速吸收。治療后予紅光治療儀照射。照射治療間隔1周，四組患者治療共16周（約4個月）。治療第二日開始外用5%米諾地爾酊，每日早晚各一次，每次噴7次（約1mL），均勻噴于毛發根部的頭皮，并用指腹按摩至吸收。單純外用5%米諾地爾酊組，每日早晚各一次，每次噴7次（約1mL），均勻噴于毛發根部的頭皮，并用指腹按摩至吸收。每隔4周進行隨訪，記錄與治療反應相關的結果，用毛發鏡檢測毛發密度、毛發直徑變化、毛囊中毛發數量，相機記錄患者外觀毛發生長情況。任何與治療相關的不良反應均有記錄。

1.2.3 觀察方法

用于頭發計數的頭部頂點的區域。在每個療程中測量從眉間、后枕骨到兩側耳螺旋尖的相同距離，以確保一致性。眉間到頂點的距離；后枕骨到頂點的距離；左右兩側耳朵螺旋到頂點的距離，對這一區域按BASP分型法來評定。以頭頂區為單位2*2平方厘米為觀察目標。

1.2.4 護理

操作治療前清洗頭發，向患者解釋滾針的一般常識及原理，消除患者的心理恐懼；保證患者在不是空腹的情況下進行操作。嚴格執行無菌操作原則，一次性物品一人一用一丟棄；操作中，動作輕柔、緩慢，力度不宜過重，不得拖拉、轉彎，避免長發卷軸引起機械性脫發，以頭皮出血為準；對于操作過程中出現面色蒼白、頭暈惡性、心慌氣促、發冷汗等癥狀，應立即停止操作，囑患者休息，并給予飲用溫水、糖水及心理護理；總治療時間不得超過30分鐘，治療后24小時內勿清洗頭發，后續3日內清洗時勿用指甲抓撓，以免發生感染。

1.3 統計學方法

采用SPSS 26.0軟件進行數據統計分析。利用正態性檢驗法檢測資料正態性，正態分布的定量變量資料以（±s）表示，不符合正態分布定量變量資料采用（中位數M）表示，符合正態分布的定量變量組間比較采用獨立樣本t檢驗，不符合正態分布的定量變量組間比較采用非參數檢驗。計數資料采用n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

四組患者治療前后毛發治療情況進行比較：四組患者治療后毛發生長情況均有明顯優于治療前，無統計學意義（P＞0.05）。在同一治療周期內，A組、B組、D組治療效果優于C組，A組、D組治療后效果優于B組患者，有統計學意義（P＜0.05）。A組與D組，P＞0.05，無統計學意義。分別從毛發密度，毛干直徑粗細，毛囊中毛發比例，詳見下列表1。兩兩比較詳見表2。各案例比較見圖1-12。

表1 4 組雄激素性脫發患者治療前后毛發鏡觀察區比較(Mediam,IQR)

表2 4 組雄激素性脫發患者治療后毛發鏡觀察區兩兩比較

2.1.1 毛發生長密度情況

以觀察區毛發密度進行比較，隨機分組，治療前毛發密度四組未見明顯差異（P＞0.05）,治療后四組差異具有統計學意義（P＜0.05）,在治療后比治療前都有改善，即相同時間內，A組、B組、D組增長均優于C組。A組與D組之間兩兩對比，P＞0.05，無統計學意義。

2.1.2 毛發直徑變化情況

觀察區A組、B組、C組、D組毛發平均直徑在治療后明顯呈遞增趨勢，治療前無統計學差異（P＞0.05）。在經過16周治療后，觀察到A組毛發直徑差[8.20（8.38-8.75）]＞D組[7.15(7.45-7.80)]＞B組[3.00（3.12-3.15）]＞C組[2.40(1.70-1.85)]，P值＜0.05，有統計學意義。兩兩對比中，A組與B組，A組與C組，B組與D組，C組與D組，P＜0.05，有統計學意義。但A組與D組，B組與C組，P＞0.05，無統計學意義。

2.1.3 毛囊單位單根毛囊數量比較

觀察區A組、B組、C組、D組患者在治療前無統計學意義，統計觀察區域內的單根毛囊的毛囊單位數量，A組、B組、C組、D組，治療后P＜0.05，有統計學意義。A組與D組兩兩對比顯示，P＞0.05，無統計學意義。

2.1.4 疼痛評估

在運用滾針治療過程中會具有輕微的疼痛和不適。運用疼痛評估量表，按數字分級法(numeric rating scales,NRS)，用0-10代表不同程度的疼痛。

A組患者平均疼痛評分在5.5分，屬于中度疼痛。B組患者平均疼痛在5.0分，也屬于中度疼痛。P值＞0.05，兩組比較差異無統計學意義。D組在疼痛評分較A組、B組低，平均分值在2.0分，屬于輕度疼痛，P＜0.05，有統計學意義（表3）。

表3 3 組微針治療雄激素性脫發患者疼痛評估

2.2 不良反應

臨床四組患者均未出現多毛癥、刺激性和過敏性皮炎、感染等不良反應。患者主要出現的不良反應是以微針治療區域的疼痛，一般治療后數小時內自行緩解；微針治療區頭皮有脫屑，給予養護與清理措施后可改善。

3 討論

AGA是臨床較為廣泛的脫發性疾病，米諾地爾酊是治療AGA的首選外用藥，治療效果在臨床上毋庸置疑。本研究數據分析結果也顯示，4組雄激素性脫發患者治療后毛發密度、平均直徑、平均單根毛囊數量均較治療前有明顯改善。兩兩組比較顯示，微針聯合米諾地爾酊治療組療效優于單純用米諾地爾酊組。所以，單純外用米諾地爾酊，有一定局限性，例如：藥物吸收量有限；起效時間均在治療12周以后[3]。微針治療在臨床治療廣泛[17]，而運用于脫發治療，是通過打開皮膚角質層屏障，從而提高藥物的吸收率，增加治療效果，縮短治療時間[11、22-23]。

圖1 YSJ-1.0 滾針治療前（左）后（右）

圖2 JHY-1.0 滾針治療前（左）后（右）

圖3 PL-1.0 滾針治療前（左）后（右）

圖4 CY-0.75 電動微針治療前（左）后（右）

圖5 ZH-0.75 電動微針治療前（左）后（右）

圖6 ZF-0.75 電動微針治療前（左）后（右）

圖7 ZH-0.5 滾針治療前（左）后（右）

圖8 ZMY-0.5 滾針治療前（左）后（右）

圖9 WZ-0.5 滾針治療前（左）后（右）

圖10 ZJ-單用米諾地爾涂抹前（左）后（右）

圖11 ZL-單用米諾地爾涂抹前（左）后（右）

圖12 ZZH-單用米諾地爾涂抹前（左）后（右）

Dhurat等[18]研究發現，滾針聯合米諾地爾酊治療優于單用米諾地爾酊組。尚智偉等[12]通過觀察不同深度微針對治療雄激素性脫發，得出治療結果的差異性，本研究中，除了觀察在外用米諾地爾酊單獨治療的基礎上加微針長短聯合治療之外，還進一步觀察各類微針對于療效的影響。通過觀察傳統滾針與電動微針刺入的深淺度，研究結果顯示，從毛發密度、毛發直徑、單根毛囊數量三個方面分析滾針組臨床療效，滾針1.0mm、電動微針0.75mm治療組效果，顯著于滾針0.5mm治療組，而滾針1.0mm與電動微針0.75mm組，三個觀察指標差異不顯著。

對于在AGA治療的基礎上加微針治療后，療效更為明顯，但是微針治療過程中對患者產生的疼痛與不適是客觀存在的，本研究中，也對疼痛進行了評估與分析，研究發現，采用1.0mm滾針或0.5mm滾針，患者NRS評分均值在5.5分以內，屬于中等疼痛。0.75mm電動微針NRS評分均值在2分，屬于輕度疼痛。雖然從數據上看，選擇針長的微針更有利于打開頭皮屏障，提高治療效果，短微針會因頭發厚度的阻礙，從而影響穿刺的深度，但患者治療過程中因疼痛而感到不適。

目前臨床對于雄激素脫發治療方案很多，比如紋色法、富血小板血漿局部注射治療、高能量紅光療法、中醫療法、手術移植等[19-23]。但因為花費過高，效果不明顯或者是恢復周期過長等，使患者中途放棄治療。而微針治療，是一種經濟有效的治療方法，不僅消費低，而且在療效滿意度方面得到廣大患者的認可。但是疼痛是這項治療的弊端，即便有給予表面麻醉，但患者疼痛仍比較明顯。在傳統滾針與電動微針相比較而言，電動微針振動頻率高，創傷小，恢復快，疼痛度分值小，治療效果上也有顯著突出，患者更容易完成治療。在權衡之下，患者可考慮運用電動微針進行治療，當然在后期我們將對疼痛緩解方面繼續跟進，并研究降低疼痛的方法，使這項治療能讓患者在無痛狀態下完成，提高患者的幸福指數。