甲潑尼龍聯合布地奈德治療小兒支原體肺炎的療效及對患兒心肌酶指標和炎癥因子水平的影響

李洪，熊超，王勝剛，周銀

安康市人民醫院兒科，陜西 安康 725000

支原體肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP)是一種多發于兒童下呼吸道的臨床常見疾病，其病原體即為肺炎支原體(Mycoplasma pneumoniae，MP)。據報道，在兒童社區獲得性肺炎中，MPP占比最高可達40%[1]。臨床表現上患兒多出現發熱、呼吸困難、咳嗽、肺部有啰音等體征。但既往觀點多視MPP為自限性疾病，認為小兒患病后可自行緩解，對該病重視不夠[2]。近年來越來越多報道指出，MP 感染后，機體內免疫系統和炎癥因子會出現過度反應，并對抗生素產生耐藥性，無益于患兒臨床癥狀改善，甚至造成癥狀進行性加重，進而引發更嚴重的肺部內外并發癥，使MPP 發展為難治型、重癥型[3]。另外，有研究發現，MPP患兒血清中各項心肌酶指標均高于正常水平[4]，說明MPP會對機體心肌功能造成損害；MPP患兒體內多種炎癥因子水平，也較非MPP 患兒顯著升高[5]。既往治療MPP 時，阿奇霉素為臨床首選用藥，但該藥對難治性MPP 療效不理想[6]。布地奈德有抗炎平喘功效，為MPP 常用藥。糖皮質類藥物則可參與機體炎癥反應調控，但中長效糖皮質激素甲潑尼龍在MMP 患兒的臨床應用上未獲得廣泛認可[7]。因此，本研究主要觀察甲潑尼龍聯合布地奈德治療小兒MPP的療效，并探討其對患兒心肌酶指標和炎癥因子水平的影響，以期為臨床治療兒童MPP提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年1月安康市人民醫院收治且符合以下納入和排除標準的98例MMP患兒為研究對象。納入標準：確診為MMP[8]；年齡≤13 歲；患兒監護人均知情同意、自愿配合完成研究并進行簽字。排除標準：合并其他感染、炎癥引發的發熱、咳嗽癥狀者；出現呼吸衰竭、心力衰竭等情況者；存在免疫功能障礙、嚴重肝腎功能障礙者；近半年內出現其他急性感染者；過敏體質者。按隨機數表法將患兒分為對照組和觀察組，每組49 例。兩組患兒的一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組患兒的一般資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups[±s,n(%)]

表1 兩組患兒的一般資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups[±s,n(%)]

組別例數性別平均年齡(歲)平均病程(d)平均體溫(℃)觀察組對照組χ2/t值P值49 49男性25(51.02)27(55.10)女性24(48.98)22(44.90)0.164 0.686 7.03±2.51 6.84±2.41 0.382 0.703 5.63±1.28 5.14±1.56 1.699 0.092 39.21±0.38 39.18±0.37 0.400 0.693

1.2 治療方法 兩組患兒均給予常規治療，如止咳、退熱等，在此基礎上，對照組患兒給予布地奈德氣霧劑(國藥準字H20010552，上海信誼藥廠有限公司)治療，7歲以下患兒每日吸入200~400 μg，對7歲以上患兒可根據情況上調每日吸入量，最高不超過800 μg，每日分2~4次使用。觀察組患兒則在對照組治療的基礎上給予注射用甲潑尼龍琥珀酸(國藥準字HJ20170197，PFIZER SA)治療，以1~2 mg/(kg·d)靜脈滴注。兩組均連續治療7 d。

1.3 觀察指標與評價方法 (1)臨床療效[9]：根據患兒臨床癥狀、體征、體溫、胸部X線檢查發現肺部陰影等方面的消失、改善情況，對其治療療效進行判斷?；純号R床癥狀基本消失，體征顯著改善，體溫正常，胸部X線檢查發現肺部陰影基本消失，為顯效；患兒臨床癥狀有所改善，體征減少，體溫有所下降，胸部X線檢查發現肺部陰影明顯縮小，為有效；患兒臨床癥狀、體征未改善，體溫未下降，胸部X線檢查發現肺部陰影范圍未縮小或進一步擴大，為無效。(2)臨床癥狀改善情況：觀察并記錄兩組患兒在治療過程中發熱、咳嗽、肺部啰音、肺部陰影等方面的改善時間及住院時間。(3)心肌酶指標：以全自動生化分析儀測定治療前、治療7 d后兩組患兒的天冬氨酸氨基轉移酶(aspar-tate aminotransferase，AST)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes-MB，CK-MB)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)。(4)炎癥因子水平：以購自上海江萊生物科技有限公司的試劑盒及酶聯免疫法對治療前、治療7 d 后兩組患兒的白細胞介素-6(interleukin 6，IL-6)、γ-干擾素(interferon-gamma，IFN-γ)、C 反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)進行測定。每次檢驗所用試劑均出自同一批號，以排除非特異性干擾，保證檢測結果的穩定性與可比性。(5)安全性：觀察治療期間兩組患兒是否有出現如頭痛、心動過速、面部潮紅等方面的不良反應，計算其總發生率。

1.4 統計學方法 應用SPSS21.0 統計軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較 治療7 d 后，觀察組患兒的治療總有效率為95.92%，明顯高于對照組的75.51%，差異具有統計學意義(χ2=8.333，P=0.003<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的臨床療效比較(例)Table 2 Comparison of clinical effects between the two groups(n)

2.2 兩組患兒的臨床癥狀改善時間及住院時間比較 觀察組患兒的臨床癥狀改善時間及住院時間明顯短于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒的臨床癥狀改善時間及住院時間比較(±s，d)Table 3 Comparison of the improvement time of clinical symptoms and the length of hospital stay between the two groups(±s,d)

表3 兩組患兒的臨床癥狀改善時間及住院時間比較(±s，d)Table 3 Comparison of the improvement time of clinical symptoms and the length of hospital stay between the two groups(±s,d)

組別觀察組對照組t值P值49 49 4.73±1.12 6.23±1.18 6.454 0.001 5.68±1.07 7.76±1.22 8.972 0.001 8.24±1.13 10.58±1.24 9.764 0.001 7.37±1.42 10.14±1.36 9.862 0.001 9.23±0.87 12.36±1.18 14.945 0.001例數發熱咳嗽肺部啰音肺部陰影住院

2.3 兩組患兒治療前后的心肌酶指標比較 治療前，兩組患兒的AST、CK、CK-MB、LDH水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療7 d后，兩組患兒的心肌酶指標較治療前均明顯下降，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患兒治療前后的心肌酶指標比較(±s，U/L)Table 4 Comparison of myocardial enzymes between the two groups before and after treatment(±s,U/L)

表4 兩組患兒治療前后的心肌酶指標比較(±s，U/L)Table 4 Comparison of myocardial enzymes between the two groups before and after treatment(±s,U/L)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05.

組別例數AST CK CK-MB LDH觀察組對照組t值P值49 49治療前42.46±5.28 42.97±5.16 0.484 0.630治療后26.39±2.25a 31.44±2.27a 11.060 0.001治療前156.27±11.37 155.89±12.14 0.160 0.873治療后107.48±2.49a 128.12±2.68a 39.495 0.001治療前58.22±8.03 57.94±8.12 0.172 0.864治療后26.51±3.59a 37.45±4.43a 13.430 0.001治療前316.48±38.31 315.69±40.24 0.099 0.921治療后230.37±22.16a 259.44±27.22a 5.797 0.001

2.4 兩組患兒治療前后的炎癥因子水平比較 治療前，兩組患兒的IL-6、IFN-γ、CRP、TNF-α水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療7 d后，兩組患兒的炎癥因子水平較治療前均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患兒治療前后的炎癥因子水平比較(±s)Table 5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment(±s)

表5 兩組患兒治療前后的炎癥因子水平比較(±s)Table 5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05.

組別例數IL-6(ρg/mL) IFN-γ(ng/L) CRP(mg/L) TNF-α(pg/mL)觀察組對照組t值P值49 49治療前53.16±13.24 52.84±13.31 0.119 0.905治療后13.28±5.44a 21.73±8.57a 5.827 0.001治療前25.11±1.21 25.04±1.18 0.290 0.773治療后16.49±1.33a 20.51±1.29a 15.188 0.001治療前74.34±17.63 73.76±17.72 0.162 0.871治療后19.25±4.21a 13.84±3.26a 7.112 0.001治療前76.46±6.87 75.82±6.63 0.469 0.640治療后43.87±5.23a 51.06±5.35a 6.727 0.001

2.5 兩組患兒的不良反應比較 治療期間，觀察組患兒出現頭痛2例、面部潮紅1例、心動過速3例；對照組出現頭痛1例、心動過速2例。觀察組患兒的不良反應發生率為10.20% (5/49)，略高于對照組的6.12%(3/49)，但差異無統計學意義(χ2=0.137，P>0.05)。

3 討論

MPP的發病機制主要是MP黏附于呼吸道上皮細胞，阻止黏膜纖毛和吞噬細胞發揮效用，從而在呼吸道定植；同時MP 中的一種蛋白質CARDS TX 含有毒素，經機體內細胞結合并內化后，導致機體出現過度炎癥反應，從而導致MPP發生[10]。因纖毛運動和吞噬細胞吞噬作用失常，患兒在感染MP后排痰受阻，呼吸道中分泌物無法正常排出，呼吸受阻，此外還伴有發熱、咳嗽、肺部陰影等體征。一旦病情惡化，患兒還會出現呼吸衰竭、多臟器損傷，甚至面臨死亡危險。

對患兒應用布地奈德氣霧劑，可使該藥劑中的糖皮質激素在患兒霧化吸入后抵達病灶部位，增加抗炎蛋白，繼而抑制呼吸道在發病狀態下過度的炎癥反應，幫助恢復呼吸道正常運轉，實現平喘、止咳、抗炎[11]。甲潑尼龍是一種中長效糖皮質激素，其注射液進入機體后與相關白蛋白結合，也能對炎癥因子的釋放有所抑制；同時，當其在肺部達到較高濃度時，可有效緩解氣管黏膜和肺泡水腫等情況，從而在消炎、改善通氣換氣功能等方面發揮作用，實現患兒臨床癥狀的有效改善[12]。有研究報道，甲潑尼龍療效與其劑量相關[13]。因此，本研究在治療時應用大劑量甲潑尼龍，以期使其在抑制炎癥反應風暴作用上實現較大程度發揮，收獲更顯著療效。本研究發現，治療7 d后，觀察組在療效、臨床癥狀改善方面，都顯著優于對照組，提示甲潑尼龍聯合布地奈德對MPP患兒療效顯著，能在更短時間內改善患兒的臨床癥狀，并縮短其住院時間，從而更快減輕痛苦。

關于MPP 損害患兒心肌功能的機制，可能是MP侵入后生成自身抗原，并與心肌細胞共同抗原，繼而形成免疫復合物，致使心肌受損；也可能是MP直接對心臟發揮作用，影響心肌功能正常運轉[14]。AST 和LDH因在機體多臟器中均有分布，因此各種因素導致的臟器損害都會引起這兩項指標升高。CK、CK-MB，主要分布在心肌細胞中，雖在血清中僅呈現微量表達，但敏感度高，是診斷心肌功能損傷程度的重要指標[15]。據霍曉慧等[16]報道，布地奈德對新生兒肺炎的心肌酶譜有改善作用。趙維果等[17]研究則指出，甲潑尼龍可改善心肌炎患兒的心肌損傷。本研究顯示，觀察組治療后AST、CK、CK-MB、LDH 均顯著低于對照組，提示甲潑尼龍聯合布地奈德能顯著下調MPP患兒心肌酶表達水平，緩解其心肌損傷程度。

MPP患兒機體內促炎和抗炎異常波動，使其在臨床表現上出現較為突出的炎癥反應。有研究指出，重癥肺炎患者機體內的促炎因子如IL-6、TNF-α等，會呈現出高表達狀態；IFN-γ、CRP等抗炎因子受其應激也呈升高態勢[18]。布地奈德可抑制過敏活性介質，降低炎癥因子的表達。甲潑尼龍對IL-6、CRP和IFN-γ、TNF-α等表達均有抑制作用[19-20]。本研究顯示，觀察組治療后IL-6、IFN-γ、CRP、TNF-α均顯著低于對照組，提示較單一使用布地奈德，甲潑尼龍與其聯合使用在降低炎癥因子水平、緩解炎癥反應上效果更為顯著。此外，甲潑尼龍可提高機體對MP毒素耐藥性，經靜脈滴注后與布地奈德這類糖皮質激素親和力良好，有助于保障血藥濃度和機體內環境穩定。另外，在用藥安全性上，兩組不良反應發生率不存在顯著差異，提示該聯合療法安全性可靠。

綜上所述，甲潑尼龍聯合布地奈德對MMP患兒治療效果良好，可顯著提高治療有效率，使其多方面的臨床癥狀都得到有效改善，住院時間明顯縮短。此外，該聯合療法在降低MPP患兒心肌酶表達和炎癥因子水平上也有良好表現，安全性高，值得臨床推廣應用。