慢性腎臟病患者鈣磷代謝、NT-proBNP、Cys-C水平與心力衰竭發生的關系

沈冬明，嚴春霞

上海市寶山區羅店醫院檢驗科，上海 201908

慢性腎臟病(CKD)是由多種病因所致的腎臟結構異常，患病率呈逐年遞增趨勢，已成為全球性的公共衛生問題。因其病情隱匿，早期癥狀無明顯特異性易漏診，因此受到臨床醫師高度重視[1]。研究發現，伴隨CKD 患者腎功能減退，心力衰竭的風險也隨之升高，對患者的生命安全構成威脅[2]。早發現、早干預心力衰竭不僅可抑制腎功能的減退，同時也可降低心腦血管疾病的發生，對改善CKD患者預后有積極作用。同時，鈣磷代謝紊亂是CKD患者最常見并發癥之一，具體表現為低鈣血癥、高磷血癥或甲狀旁腺功能亢進等[3]?，F階段，對于心力衰竭的診斷主要依賴于N 端前腦鈉肽(NT-proBNP)，但其無法預估CKD 合并心力衰竭患者的遠期腎功能情況。血清胱抑素C(Cys-C)為胱氨酸蛋白酶抑制劑中的一種，主要由機體組織細胞核所產生，其水平升高會增加心血管事件發生概率，患者的死亡率亦隨之增加，因此可以通過密切監測CKD患者Cys-C水平來掌握患者具體病情[4]。本研究主要探討CKD患者鈣磷代謝、NT-proBNP、Cys-C水平與心力衰竭的關系，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 經醫院醫學倫理委員會批準，回顧性分析2020 年6 月至2021 年10 月上海市寶山區羅店醫院收治的130 例CKD 患者的臨床資料，將其中68 例出現心力衰竭的患者作為觀察組1，62 例未出現心力衰竭的患者作為觀察組2，選取同期在本院體檢的70 例健康者作為對照組。觀察組1 患者中男性37 例，女性31 例；年齡50~68 歲，平均(58.27±2.95)歲；其中糖尿病腎病16 例，慢性腎小球腎炎18 例，腎小管間質病變19 例，高血壓腎損害15 例。觀察組2 患者中男性33 例，女性29 例；年齡49~67 歲，平均(58.19±3.01)歲；其中高血壓腎損害14 例，慢性腎小球腎炎17 例，腎小管間質病變13 例，糖尿病腎病18 例；對照組男性38 例，女性32 例；年齡50~69 歲，平均(57.99±2.89)歲。三組受試者的一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)觀察組1和觀察組2患者均符合CKD合并心力衰竭診斷標準[5]；(2)患者病情穩定。排除標準：(1)近4周內有接受免疫抑制劑治療；(2)嚴重肺動脈栓塞、不穩定心絞痛患者；(3)患有全身系統性疾病；(4)需要長期透析治療或嚴重外傷患者；(5)已確診惡性腫瘤或結締組織疾病患者；(6)合并重度感染或多臟器功能衰竭者；(7)排除其他因素導致的慢性心力衰竭。

1.2 觀察指標與檢測方法 (1)生化指標檢測：比較三組受試者的鈣磷代謝、NT-proBNP、Cys-C 水平。觀察組1 和觀察組2患者均于治療前采集空腹靜脈血5 mL，健康體檢者體檢日清晨抽取靜脈血5 mL，低溫環境下以3 000 r/min 的速度離心10 min (r=4 cm)，用全自動生化分析儀(品牌：日立；型號：760)檢測血磷(P)、血鈣(Ca)、甲狀旁腺激素(PTH)水平，用ELISA 法檢測NT-proBNP水平，免疫比濁法檢測Cys-C濃度，檢測儀器均由美國貝克曼公司提供，步驟按說明書進行，當患者出現心力衰竭后則重復測量上述指標。(2)心功能指標：比較三組受試者的心功能相關指標，包括靜息心率(HR)、左室射血分數(LVEF)、心搏出量(SV)、每分排血量(CO)。

1.3 統計學方法 應用SPSS21.0 統計軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示，多組比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；采用Person 相關性分析CKD 患者鈣磷代謝、NT-proBNP、Cys-C 水平與心力衰竭發生的關系。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組受試者的鈣磷代謝、NT-proBNP、Cys-C水平比較 觀察組1患者的P、Ca、PTH)、NT-proBNP、Cys-C 水平明顯明顯高于觀察組2 和對照組，而觀察組2 患者的上述指標明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 三組受試者的鈣磷代謝、NT-proBNP、Cys-C水平比較(±s)Table 1 Comparison of calcium and phosphorus metabolism,NT-proBNP,and Cys-C levels among the three groups(±s)

表1 三組受試者的鈣磷代謝、NT-proBNP、Cys-C水平比較(±s)Table 1 Comparison of calcium and phosphorus metabolism,NT-proBNP,and Cys-C levels among the three groups(±s)

注：與觀察組2比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05。Note:Compared with that in the observation group 2,aP<0.05;compared with that in the control group,bP<0.05.

組別觀察組1觀察組2對照組F值P值例數68 62 70 P(mmol/L)5.24±1.12ab 3.01±0.53b 1.27±0.25 509.474 0.001 Ca(mmol/L)7.02±1.42ab 4.01±0.91b 2.01±0.37 441.941 0.001 PTH(pg/mL)189.34±41.45ab 74.34±18.32b 32.98±7.26 635.182 0.001 NT-proBNP(pmol/L)387.98±52.26ab 193.14±26.47b 103.82±16.03 1171.363 0.001 Cys-C(mg/L)12.07±3.13ab 7.34±1.82b 3.27±0.61 297.934 0.001

2.2 三組受試者的心功能相關指標比較 觀察組1患者的HR水平明顯高于觀察組2和對照組，而觀察組2 又明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察組1患者的LVEF、SV、CO水平明顯低于觀察組2和對照組，而觀察組2 又明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 三組受試者的心功能相關指標比較(±s)Table 2 Comparison of cardiac function-related indicators among the three groups(±s)

表2 三組受試者的心功能相關指標比較(±s)Table 2 Comparison of cardiac function-related indicators among the three groups(±s)

注：與觀察組2比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05。Note: Compared with that in the observation group 2,aP<0.05; compared with that in the control group,bP<0.05.

例數68 62 70組別觀察組1觀察組2對照組F值P值HR(次/min)84.92±9.14ab 76.21±5.28b 58.38±8.27 207.071 0.001 LVEF(%)46.23±5.21ab 57.43±5.09b 63.18±4.27 215.724 0.001 SV(mL)41.28±5.27ab 54.11±3.95b 67.28±5.38 477.637 0.001 CO(L/min)3.12±0.52ab 4.92±0.95b 7.12±1.18 322.503 0.001

2.3 慢性腎臟病患者鈣磷代謝、NT-proBNP、Cys-C 水平與心力衰竭的相關性 經Pearson 相關性分析結果顯示，HR 與P、Ca、PTH、NT-proBNP、Cys-C均呈正相關(P<0.05)；LVEF、SV、CO 與P、Ca、PTH、NT-proBNP、Cys-C均呈負相關(P<0.05)，見表3。

表3 慢性腎臟病患者鈣磷代謝、NT-proBNP、Cys-C 水平與心力衰竭的相關性Table 3 Correlation of calcium and phosphorus metabolism,NT-proBNP, Cys-C levels and heart failure in patients with chronic kidney disease

3 討論

腎臟組織是機體中最重要的礦物質調節器官，隨著人口老齡化進程加快，CKD 患者也越來越多，具有較高的病死率[6]。腎臟、心臟為人體共同保障體內血液、氧氣供應的組織器官，二者間協同共進，相互影響，若一方受影響則會累及另一方受累[7]。

資料表明，CKD 患者普遍存在腎功能異常現象，而腎功能異常直接影響人體心血管系統，其中心力衰竭是誘導CKD患者死亡的主要因素[8]。據悉，當腎功能出現異常后會導致患者的腎小管重吸收功能出現障礙，最終出現高磷、高甲狀旁腺素血癥，導致心血管事件發生，危及患者的生命安全[9]。鈣磷代謝異常是鈣磷代謝紊亂的基礎，與心血管疾病關系密切，被認為是誘導CKD 患者心力衰竭的獨立危險因素。PTH為慢性腎功能衰竭的毒素介質，當PTH水平表達出現異常時會誘導體內的纖維細胞被激活，若其水平持續升高則可能誘導鈣磷在心肌沉積，導致心肌、心臟瓣膜出現鈣化現象，進而誘導CKD 患者心血管系統發生結構性變化[10-11]。本研究顯示，觀察組1 患者的鈣磷代謝指標(P、Ca、PTH)均高于觀察組2 和對照組，提示CKD 合并心力衰竭患者的鈣磷代謝指標異常最為明顯。

研究發現，輕度心力衰竭的臨床癥狀并不明顯，因此在臨床診斷中易被漏診，導致患者錯過最佳干預時期，因此CKD 患者因心力衰竭死亡的風險較高[12]。NT-proBNP被認為是診斷腎臟疾病、心臟疾病的重要標志物，NT-proBNP 為鈉尿肽家族的成員之一，由心肌細胞合成并釋放，將其用于診斷心衰具有較高的敏感性，對心血管事件的發生也具有預測性[13]。此外，NT-proBNP的代謝主要經腎臟，若腎小球過濾功能降低，NT-proBNP 的清除率也隨之降低[14]。血清Cys-C是判斷腎小球過濾功能的指標之一，尤其是在CKD患者中其水平普遍升高，近年來有研究發現，Cys-C、同型半胱氨酸參與了動脈粥樣硬化、心肌梗死等心血管疾病的病理改變過程，其水平變化直接影響病情嚴重程度[15-16]。本結果顯示，觀察組1 患者的鈣磷代謝、NT-proBNP、Cys-C 水平明顯高于觀察組2 和對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，提示鈣磷代謝、NT-proBNP、Cys-C 水平在CKD 合并心力衰竭患者中均異常升高，密切監測其水平變化有助于準確掌握患者病情進展情況。此外，本次研究還分析了三組受試者心功能相關指標變化，以準確評估患者心功能衰竭情況。結果顯示觀察組1 患者的HR 明顯高于觀察組2 和對照組，而觀察組1 的LVEF、SV、CO 水平低于觀察組2 和對照組。通過分析鈣磷代謝、NT-proBNP、Cys-C與心力衰竭的關系可以看出，HR與P、Ca、PTH、NT-proBNP、Cys-C 均呈正相關(P<0.05)；LVEF、SV、CO 與P、Ca、PTH、NT-proBNP、Cys-C 均呈負相關(P<0.05)，提示CKD患者鈣磷代謝、NT-proBNP、Cys-C水平異常與患者心力衰竭密切相關。

綜上所述，CKD 患者鈣磷代謝異常及NT-proBNP、Cys-C 水平均明顯升高，且與患者心力衰竭明顯相關。監測上述指標變化能全面預測CKD 患者心力衰竭發生情況，達到早期干預的目的，對提高CKD 患者的生存質量和生命周期具有積極作用。