44例甲胎蛋白低水平升高的慢性乙型肝炎患者肝組織病理特點*

鄧 欣 茍繼周 李卓家 夏 章

深圳市第三人民醫院中醫科 (廣東 深圳, 518112)

甲胎蛋白(AFP)作為肝癌血清標志物,臨床常用于肝癌篩查。臨床上大多數慢性乙型肝炎(CHB)患者不伴有高AFP血癥,只有部分CHB患者會出現AFP低水平升高。本研究觀察了44例CHB伴AFP低水平升高患者肝組織病理特點,明確這類患者AFP升高的機制,為防治肝癌提供理論依據。報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇標準 納入標準:按照2019年中華醫學會肝病學分會修訂的CHB防治指南診斷標準[1]診斷為CHB,年齡18～70歲,性別不限。排除標準:原發性肝癌患者。

1.2 臨床資料 2018年11月至2019年12月深圳市第三人民醫院肝病科住院患者確診為CHB 44例。44例患者血清AFP均大于正常值上限小于10倍正常上限即(8.78～87.8 ng/ml)。其中,男41例,平均年齡(36.52±12.63)歲;女3例,平均年齡(30.95±13.80)歲。肝功能正常者15例,輕度CHB 19例,中度CHB 5例,重度CHB 5例。彩超提示12例患者彌漫性肝損害,脾大;32例患者肝實質回聲增粗或稍增粗,脾不大。

1.3 觀察項目及方法 所有患者均抽血檢測肝功能(ALT、AST、TBil、GGT)、HBV DNA定量(檢測下限100 IU/ml)、乙型肝炎病毒標志物(化學發光法)、AFP(化學發光法,正常值上限8.78 ng/ml),肝膽脾彩超。常規行肝穿刺,取肝組織行免疫組化、特殊染色、病理檢查,觀察肝組織炎癥活動情況(Knodell 炎癥評分)和肝纖維化(Ishak 纖維化評分)情況。

2 結果

2.1 肝組織炎癥分級與AFP關系 見表1。

表1 肝組織炎癥分級與AFP關系比較

2.2 肝組織纖維化分期與AFP關系 見表2。

表2 肝組織纖維化分期與AFP關系比較

2.3 乙型肝炎病毒標志物與AFP關系 見表3。

表3 乙型肝炎病毒標志物與AFP關系比較

2.4 HBV DNA量與AFP關系 不同病毒載量患者間血清AFP水平無差異(P>0.05)。見表4。

表4 HBV DNA定量與AFP關系比較

3 討論

臨床上多數CHB患者,即使有較嚴重的肝損傷和肝纖維化,常不伴有高AFP血癥。只有部分CHB患者,即使肝功能正常,也會出現AFP低水平升高,這類患者出現AFP升高的臨床意義值得探討。AFP既是腫瘤標志物,也是損傷修復標志物。成人血清AFP濃度變化既與內胚層起源相關組織細胞的分化程度有關,又與不成熟細胞的數量相關聯[2]。本研究結果表明:AFP低水平升高CHB患者的肝組織均有較顯著的炎癥和纖維化,AFP水平與患者肝組織炎癥分級和纖維化分期成正相關。AFP低水平升高提示肝組織的炎癥損傷及再修復過程。炎癥損傷是肝再生修復的啟動、促發因素。然而,過多的再生修復過程增加了再生修復機制紊亂的機率, 使之成為原發性肝癌發生發展的因素之一。CHB反復、過度的炎癥和纖維化所形成的異常肝再生微環境,為原發性肝癌的發生發展或復發轉移提供了必要條件[3,4]。CHB患者出現持續AFP低水平升高,是肝細胞反復炎癥損傷后的再生表現。積極治療這類患者,將有助于預防肝硬化和肝癌。本研究結果提示:AFP低水平升高CHB患者的治療,既要重視抗肝臟炎癥,又要重視抗肝纖維化。同時,包括抗病毒治療在內的病因治療,是治療的前提和基礎。