左西孟旦聯合重組人腦利鈉肽治療重癥心力衰竭的療效觀察

尹敏 陳婭妮 蔡迎

心力衰竭是多種心血管疾病的終末期階段,具有治療難度大、發病原因復雜、病死率高等特征[1]。我國老齡化問題嚴重,心力衰竭發生率較高,心力衰竭高發病率、高死亡率的特征給社會及家庭均帶來了沉重負擔[2]。心力衰竭患者發病后普遍存在肺水腫、嗜睡、血壓降低、呼吸困難等癥狀,病情嚴重的患者還會發生昏迷、咯血等并發癥,生命安全受到威脅[3]。重組人腦利鈉肽(rh-BNP)模擬了生理性腦鈉肽的作用,通過降低交感神經-腎上腺素系統的活性,起到抑制心室重構、降低心肌耗氧量的作用[4]。左西孟旦是一種正性肌力藥物,具有增強心肌收縮力、擴張外周血管的作用[5]。基于此,為探討左西孟旦聯合rh-BNP治療重癥心力衰竭的臨床療效,本文通過便利抽樣法回顧性研究接診的76例重癥心力衰竭患者進行研究,結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 通過便利抽樣法回顧性研究江蘇省宿遷市第一人民醫院2020年1月至2022年1月接診的76例重癥心力衰竭患者,以隨機法將其分組,每組38例。聯合組：男22例,女16例;年齡56～75歲,平均年齡(65.62±4.04)歲;病程1～6年,平均(3.52±0.41)年;紐約心臟病協會(ASA分級)：Ⅲ級24例,Ⅳ級14例;原發病：風濕性心臟病13例,肥厚型心肌病13例,高血壓心臟病12例。單一組：男20例,女18例;年齡57～74歲,平均年齡(65.58±4.01)歲;病程2～6年,平均(3.59±0.38)年;ASA分級：Ⅲ級22例,Ⅳ級16例;原發病：風濕性心臟病11例,肥厚型心肌病15例,高血壓心臟病12例。2組患者性別比年齡、病程及ASA分級差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①均滿足《慢性心力衰竭基層診療指南(2019年)》[6]中對“心力衰竭”診斷標準;②NYHA分級在Ⅱ～Ⅲ級;③實驗室、影像學資料完整;④左心室射血分數(LVEF)≤40%;⑤神志清楚,可配合醫生完成本研究。

1.2.2 排除標準：①合并心源性休克等心血管疾病者;②同期參與其他研究者;③對本研究藥物不耐受或過敏者;④合并狂躁癥等精神系統疾病者;⑤合并消化道出血等疾病者;⑥合并全身嚴重感染性疾病者;⑦合并惡性腫瘤者;⑧腎、肝等臟器功能異常者;⑨合并糖尿病者。

1.3 方法 2組入院后均接受臥床休息、治療原發病、強心利尿、吸氧等基礎治療。

1.3.1 單一組：給予0.5 mg rh-BNP,溶于50 ml 0.9%氯化鈉溶液,靜脈滴注,先以0.15 μg/kg的初始計量,靜脈滴注,10 min后若患者無明顯不適,則維持7.5 mg·kg-1·min-1的速度,靜脈滴注,連續給藥3 d。

1.3.2 聯合組：在單一組基礎上,給予5 ml左西孟旦注射液,溶于5%葡萄糖溶液,靜脈滴注,維持12 μg/kg速率,10 min后若患者無明顯不適,則維持0.2 μg·kg-1·min-1的速率,靜脈泵注24 h。

1.3.3 2組患者治療期間均接受統一護理指導：①癥狀護理：患者病情發作時會出現氣喘、水腫等癥狀,護士應密切監測、記錄患者液體攝入量、痰液量、排尿量等,維持液體攝入量、排出量平衡。②心理護理：護士應給予患者針對性心理疏導,通過一對一的溝通、交流,分析患者擔憂的事情以及誘發不良情緒的原因,指導患者在心理壓力較大時,可通過冥想、深呼吸、聽音樂等方式轉移對疾病、癥狀的注意力。③飲食護理：患者飲食遵循“少量多餐”的飲食原則,每日主食攝入量控制在150～300 g,嚴格控制高熱量、高脂肪飲食以及鈉鹽攝入量,每日鹽分攝入量≤1 g。④運動護理：重癥心力衰竭患者需嚴格臥床休息,護士每隔2 h要被動活動患者肢體1次,按摩雙上肢、雙下肢,避免發生靜脈血栓,根據心功能恢復情況,逐漸過渡到坐立、站立、慢走等,時間不可過長、運動量不可過大。

1.4 觀察指標及評價標準

1.4.1 臨床療效：①NYHA分級比治療前改善≥2級為顯效;②NYHA分級比治療前改善≥1級為有效;③NYHA分級比治療前無改善為無效。(顯效+有效)/總例數×100%=總有效率[7]。

1.4.2 心功能指標：包括血清N末端B型利尿鈉肽原(NT-proBNP)以及LVEF：①NT-proBNP檢測方法：抽取受檢者5 ml空腹靜脈血,離心10 min,3 200 r/min離心速率,10 cm離心半徑,將上層清液分離后置于-72℃環境,ELISA法檢測NT-proBNP。②LVEF測量方法：彩色多普勒超聲診斷儀(型號：IU22;生產企業：飛利浦公司)測量LVEF,最終記錄值是連續測量3次的平均值。

1.4.3 血清炎性因子：包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、高敏C-反應蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6),檢測方法與NT-proBNP操作一致。

1.4.4 不良反應發生情況：統計惡心、低血壓、室性心律失常、頭痛總發生率。

2 結果

2.1 2組患者療效比較 聯合組總有效率為94.74%高于單一組的63.16%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較 n=38,例(%)

2.2 2組患者心功能指標比較 2組治療前血清NT-proBNP、LVEF比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后2組患者心功能均較治療前改善(P<0.05)。聯合組治療后血清NT-proBNP低于單一組,聯合組治療后LVEF高于單一組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者心功能指標比較 n=38,

2.3 2組患者血清炎性因子比較 2組治療前血清TNF-α、hs-CRP、IL-6比較,差異無統計學意義(P>0.05);聯合組治療后均比單一組低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清炎性因子比較 n=38,

2.4 2組患者不良反應發生率比較 2組總不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應總發生率比較 n=38,例(%)

3 討論

血管擴張劑、強心、利尿是臨床治療心力衰竭的基礎方案,雖然對呼吸困難等癥狀具有一定的緩解作用,但遠期療效較差,心力衰竭復發風險較高,嚴重影響了患者日常生活[8,9]。并且,大部分心力衰竭患者均合并高血壓、慢阻肺等基礎病,對多種藥物的耐受性較大,對臨床治療方案的安全性要求較高[10]。有研究表明;心力衰竭患者病情發作時,心肌組織由于血氧供應不足,會發生氧化應激損傷,釋放大量的炎性因子,最終引起血管痙攣、損傷,加重血流動力學不穩定狀態[11,12]。因此,如何抑制炎性因子釋放在重癥心力衰竭治療中具有關鍵性作用。

重癥心力衰竭患者受到長期心室重塑等因素的影響,心功能呈進行性衰退狀態。交感神經-腎素-血管緊張素系統功能在重癥心力衰竭患者疾病進展過程中發揮著重要作用,及時阻斷該通路,降低心肌耗氧量,在延緩心室重塑方面具有重要意義[13,14]。本研究顯示,聯合組臨床總有效率(94.74%)高于單一組(63.16%),聯合組治療后血清NT-proBNP低于單一組,聯合組治療后LVEF高于單一組(P<0.05)。分析原因：rh-BNP通過及時阻斷交感神經-腎素-血管緊張素系統活性,起到擴張血管、抑制醛固酮分泌、保鈉排鉀、穩定血壓、減輕心臟負荷的作用。左西孟旦具有鈣增敏效應,是一種新型的正性肌力藥物,可提高心肌細胞中鈣離子的敏感性,增強心肌收縮力,擴張血管。左西孟旦聯合rh-BNP的效果優于單獨使用rh-BNP,分析原因,可能是由于左西孟旦不僅可以提高心肌收縮力,還能促進鉀離子通道開放,降低心室負荷,用藥期間不會加重原本就處于缺氧、缺血狀態心肌細胞的耗氧量,極大地減輕了缺血性損傷、氧化應激性損傷[15]。在劉妍君[16]研究中,聯合組治療后血清NT-proBNP低于A組(P<0.05),接近本研究結果,證實左西孟旦聯合rh-BNP在改善心力衰竭患者心功能方面效果顯著。

IL-6、TNF-α是由單核細胞分泌的強效因子,通過多種途徑誘導心肌細胞凋亡、心室重構[17]。hs-CRP多被用于心肌損傷評估中,血清hs-CRP水平與心肌損傷程度呈正相關性[18]。本研究顯示,聯合組治療后血清TNF-α、hs-CRP、IL-6均低于單一組(P<0.05)。提示左西孟旦在減輕重癥心力衰竭患者炎性反應方面效果更為明顯。分析原因：左西孟旦可以及時將脂質過氧化物清除,起到抗氧化作用,抑制TNF-α、hs-CRP、IL-6等炎性因子信號傳導,防止心肌細胞凋亡,增強心肌組織的彈性,減輕心肌細胞受損程度。本研究顯示,總不良反應發生率聯合組為5.26%與單一組(10.53%)比較差異無統計學意義(P>0.05)。分析原因：左西孟旦與傳統正性肌力藥物比較,不會增加心肌耗氧量,故患者用藥期間一般不會發生室性心律失常等不良反應。患者在接受左西孟旦治療期間,偶有患者會出現低血鉀、頭痛、低血壓等不良反應,究其原因,與開放鉀離子通道、擴張血管有關,一般只有大劑量應用左西孟旦時才會出現以上不良反應[19]。

綜上所述,重癥心力衰竭患者采納左西孟旦聯合rh-BNP治療,可有效提高LVEF,減輕心功能受損程度、炎性反應,且聯合給藥不良反應相對較低,臨床參考、推廣以及借鑒價值較高。