XELOX新輔助化療對局部進展期低位直腸癌患者根治術R0切除率及惡性腫瘤標志物水平的影響

甄生華, 萬 倩, 張 成, 鄭黎明, 謝亞瓊

(湖北省監利市人民醫院腫瘤科, 湖北 監利 433300)

直腸癌發病率在惡性腫瘤中位居第三位,病死率位居第二位[1]。臨床上中低位直腸癌比較常見,早期癥狀較為隱匿,不易被發現,大多患者確診時已處于發展期。局部進展期低位直腸癌具有瘤體較大、解剖位置特殊、腸道易粘連、淋巴引流難度大等特點,直腸癌根除術是其臨床治療的首選方案。然而單一手術治療效果不十分理想,部分患者不能保肛,且術后易復發,影響患者生活質量。術前新輔助放化療可有效縮短腫瘤降期,提高根治性切除率,提高術后保肛率及生存率[2]。XELOX新輔助化療由化療藥物奧沙利鉑和卡培他濱組成,已在結直腸癌治療中取得顯著效果[3]。為探究XELOX新輔助化療對局部進展期低位直腸癌患者根治術R0切除率及惡性腫瘤標志物水平的影響,本文做以下研究。

1 資料與方法

1.1一般資料:回顧性分析2019年8月至2022年8月于我院接受根治術的52例局部進展期低位直腸癌患者臨床資料,納入對照組;回顧性分析同期于我院接受XELOX新輔助化療+根治術的53例者臨床資料,納入觀察組。納入標準:①活檢確診為直腸癌;②首次確診;③臨床分期為Ⅱ期或Ⅲ期;④病灶與肛門距離<7cm。排除標準:①其他惡性腫瘤者;②腫瘤遠處轉移者;③有局部進展期低位直腸癌治療史者;④感染性疾病者;⑤放化療禁忌者(中度以上貧血、白細胞數低于3.0×109L-1、嚴重肝腎等功能不全、體能狀況評分<60分等)。比較兩組患者一般資料,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2方法:對照組患者術前均未接受XELOX新輔助化療,直接行直腸癌根治術治療,具體手術過程參考《中國局部進展期直腸癌診療專家共識》[4]。觀察組患者術前行XELOX新輔助化療,即靜脈滴注奧沙利鉑(生產廠家:正大天晴藥業集團股份有限公司;國藥準字:H20143263;規格:50mg),130mg/m2,d1;口服卡培他濱(生產廠家:正大天晴藥業集團股份有限公司;國藥準字:H20143044;規格:0.5g×12片),130mg/m2,d1～14,21d為1周期,持續新輔助化療3周期。化療結束后行CT或MR復查,然后行直腸癌根治術治療。

1.3觀察指標:①病灶切除情況:統計R0切除、R1切除、R2切除情況,其中R0切除表示切除近、遠端邊緣1cm內無腫瘤細胞殘留;R1切除表示顯微鏡下可觀察到癌殘留;R2切除表示肉眼可觀察到癌殘留。②肛腸動力學:治療前和術后1周采用ZGJ-D3型肛腸壓力檢測儀檢測患者直腸靜息壓(RRP)、直腸最大耐受容量(MTV)、直腸順應性(RC)。③惡性腫瘤標志物:分別于治療前和術后1周采集患者血清樣本,采用Cobse 601型全自動電化學發光儀與酶聯免疫吸附法檢測患者血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)及腫瘤型M2丙酮酸激酶(Tu M2-PK)水平,試劑盒由漢默沙克生物科技有限公司提供。④免疫細胞水平:治療前和術后1周采用ACEA NovoCyte型流式細胞儀(安捷倫生物)檢測患者T淋巴細胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

2 結 果

2.1兩組患者病灶切除情況比較:觀察組R0切除率大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者病灶切除情況比較n(%)

2.2兩組患者肛腸動力學指標比較:治療前,兩組患者RRP、MTV及RC水平差異無統計學意義(P均>0.05);術后1周,兩組患者RRP水平升高,觀察組升高幅度低于對照組,MTV及RC水平均降低,觀察組降低幅度低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 兩組患者肛腸動力學指標比較

2.3兩組患者惡性腫瘤標志物水平比較:治療前,兩組患者CEA、CA199及Tu M2-PK水平差異無統計學意義(P均>0.05);術后1周,兩組患者CEA、CA199及Tu M2-PK水平均降低,觀察組降低幅度大于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 兩組患者惡性腫瘤標志物水平比較

2.4兩組患者免疫細胞水平比較:治療前,兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平差異無統計學意義(P均>0.05);術后1周,對照組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平與治療前差異無統計學意義(P均>0.05),觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平降低。見表5。

表5 兩組患者免疫細胞水平比較

3 討 論

直腸癌患者中有70%為中低位直腸癌,由于低位直腸系膜變薄,加之周圍器官限制,導致手術空間受限,增加手術難度及術后復發率,尤其是局部進展期低位直腸癌治療效果遠低于其他類型[5]。近年來,隨著醫療水平發展,術前新輔助放化療已被普遍應用于癌癥治療,XELOX新輔助化療通過奧沙利鉑、卡培他濱等化療藥物,減輕直腸癌患者腫瘤負荷,減少手術創傷,提高根治率,進而減少術后復發[6]。

據統計,直腸癌患者接受單純根治術治療后,約25%患者環狀切除邊緣被發現有癌細胞殘留。R0切除率表示切除邊緣無腫瘤細胞殘留,可反映直腸癌治療效果[7]。直腸癌根治術中,部分患者需切除肛門括約肌,同時,手術還可能對括約肌支配神經造成損傷,最終影響患者肛腸動力學[8]。本研究發現,觀察組R0切除率高于對照組,且觀察組肛腸動力學指標優于對照組,表明XELOX新輔助化療能夠提高局部進展期低位直腸癌根治術患者R0切除率,改善患者肛腸動力學指標。這可能是因為根治術前行XELOX新輔助化療可殺滅腫瘤微小轉移病灶,抑制腫瘤遠處轉移;且治療前腫瘤組織血液供應充足,有氧細胞含量豐富,增強腫瘤細胞對化療藥物的敏感性,有利于根治術實施。此外,術前XELOX新輔助化療能夠殺死癌細胞,引發癌細胞退行性變化、淋巴管閉塞,縮小腫瘤體積,減少腫瘤及淋巴結對周圍組織的浸潤,可有效提高根治術R0切除率。根治術對肛門括約肌、盆腔自主神經等造成嚴重損傷,影響患者肛腸動力學指標,而術前XELOX新輔助化療有利于根治術實施,降低手術對周圍組織損傷,改善患者肛腸動力學指標。CEA多存在于胚胎黏膜細胞,正常機體中CEA水平極低,但機體消化系統發生惡性病變時,CEA水平顯著升高。CA199是一種糖蛋白腫瘤標志物,在早期直腸癌篩查中具有重要意義[9]。Tu M2-PK是一種糖酵解酶,調控腫瘤細胞糖代謝方式,與腫瘤的發生和發展有關,Tu M2-PK水平升高能夠促進腫瘤增殖、轉移和侵襲[10]。T淋巴細胞亞群能夠反映機體免疫功能,對腫瘤患者預后和檢測具有重要意義。本研究結果顯示,觀察組免疫細胞水平降低,惡性腫瘤標志物水平低于對照組,提示XELOX新輔助化療能夠降低局部進展期低位直腸癌根治術患者惡性腫瘤標志物水平,但導致患者免疫力下降。分析原因可能是術前XELOX新輔助化療能夠殺死部分癌細胞,抑制腫瘤細胞的增殖、轉移、侵襲,抑制惡性腫瘤標志物的表達。但術前XELOX新輔助化療殺死腫瘤細胞的同時也會對正常細胞造成損傷,導致患者免疫力下降。

綜上所述,XELOX新輔助化療能夠提高局部進展期低位直腸癌根治術患者R0切除率,改善患者肛腸動力學指標,降低患者惡性腫瘤標志物水平,但會影響患者免疫功能。