中西醫結合與單純西藥治療女性遲發性痤瘡臨床療效對照研究*

河北中醫學院第一附屬醫院

杜偉娟 廖藍飛 張 瑩△ 馮蘭珍△ 劉煥強△(石家莊 050011)

提要 目的：研究疏肝消痤湯聯合異維A酸膠囊及阿達帕林凝膠治療女性遲發性痤瘡的臨床價值。方法：參照納入標準選取2021年6月至2022年6月80例女性遲發性痤瘡患者，按照隨機數字表法將其納入中西醫組(40例)與西醫組(40例)。西醫組予異維A酸膠囊，1粒/次，2次/d；阿達帕林凝膠，每晚局部薄涂1次。中西醫組在西醫組的基礎上予疏肝消痤湯口服，2次/d。觀察治療后2組療效及皮損評分、中醫證候積分、皮膚生活質量指數(DLQI)評分變化。結果：中西醫組總有效率為92.3%，優于西醫組總有效率74.4%(P<0.05)；治療后中西醫組皮損評分、中醫證候積分、DLQI評分均較西醫組低(P<0.05)。說明疏肝消痤湯聯合異維A酸及阿達帕林凝膠可有效減輕患者皮損癥狀，改善中醫證候表現，提高生活質量。結論：中西醫結合治療女性遲發性痤瘡療效顯著，安全性高，不良反應小。

痤瘡[1]是皮膚科常見的一種累及毛囊和皮脂腺的慢性炎癥性疾病，女性遲發性痤瘡是指發病年齡>25歲的女性患者[2]。皮損好發于面部、前胸、后背等皮脂部位，對稱分布，其表現多以粉刺、毛囊性丘疹為主，兼有少量結節、膿皰，部位多見于口周、下頜部。研究表明[3]本病病因及發病機制復雜，可能與遺傳、精神因素、內分泌因素等相關。現代醫學臨床治療上主要有維A酸類藥物、抗菌素藥物、光電治療等方法[4]，但臨床治療效果一般，易復發，長期用藥易產生耐藥性是其治療難點。中醫中藥治療具有辨證論治、標本兼治的獨特優勢。中醫學理論認為，該病以肝氣郁滯為本，瘀血熱結為標。本研究觀察疏肝消痤湯聯合異維A酸及阿達帕林凝膠對女性遲發性痤瘡患者臨床療效影響，收效頗佳。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本研究為單中心、隨機對照研究。選取來自2021年6月至2022年6月河北省中醫院皮膚科門診80例女性遲發型痤瘡患者作為研究對象，按照隨機數字法將研究對象分為中西醫組和西醫組。其中中西醫組1例未能按時復診，西醫組1例出現嚴重藥物不良反應，因此2例剔除研究，最終納入中西醫組39例，西醫組39例。中西醫組：年齡26～42歲，平均(30.35±5.35)歲；病程2個月～18個月，平均(6.83±4.18)個月；皮損嚴重程度分級：Ⅰ級6例、Ⅱ級15例、Ⅲ級12例、Ⅳ級6例。西醫組：年齡26～43歲，平均(29.92±4.60)歲；病程2個月～16個月，平均(7.32±4.36)個月；皮損嚴重程度分級：Ⅰ級5例、Ⅱ級14例、Ⅲ級15例、Ⅳ級5例。2組女性遲發性痤瘡患者一般資料比較，無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準：符合《中國臨床皮膚病學》[5]發病年齡>25歲的女性；皮損好發于面部下頜部、口周部位，呈對稱性分布，皮疹以粉刺、膿包、結節為主要特征；伴經前加重或月經不調。痤瘡嚴重程度采用Pillsbuy分類法[1]。Ⅰ級 輕度，僅見粉刺；Ⅱ級 中度，可見炎性丘疹；Ⅲ級 中度，出現膿皰；Ⅳ級 重度，有結節、囊腫。

1.2.2 中醫診斷標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]痤瘡肝郁氣滯證。主癥：皮疹位置主要見于口周及下頜部位，皮疹以丘疹、粉刺色紅或黯紅，或伴有膿皰。次癥：平素急躁易怒，皮損受經期影響，經前乳房脹痛，月經不調，便秘，夜寐多夢，舌紅或有瘀點，脈弦、數。符合上述主癥及次癥≥2項，診斷為肝郁氣滯證。

1.3 納入標準 (1)符合以上西醫診斷標準的患者，痤瘡嚴重程度采用Pillsbuy分類法[1]；(2)符合上述中醫證候診斷標準；(3)治療前近4 w內未使用過與本病相關的藥物治療；(4)本人自愿簽署治療知情同意書。

1.4 排除標準 (1)妊娠期或哺乳期患者；(2)對治療藥物中某種成分過敏者；(3)化學物質所致的職業性痤瘡、爆發性痤瘡等；(4)合并面部過敏性皮炎患者；(5)合并有心血管、消化、血液和神經系統等其他嚴重性疾病、精神障礙者。

1.5 剔除及脫落標準 治療過程中發現藥物嚴重不良反應者；未堅持復診及未規律用藥者；其他原因導致試驗終止患者。

2 治療方法及療程

2.1 治療方法

2.1.1 西醫組：異維A酸軟膠囊聯合阿達帕林凝膠。異維A酸軟膠囊(海南慧谷藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20083017)10 mg，2次/d飯中服用；阿達帕林凝膠(黑龍江福和制藥集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20056871)睡前潔面后，局部薄涂，1次/d。

2.1.2 中西醫組：在西醫組的基礎上加用疏肝消痤湯。疏肝消痤湯方藥組成：柴胡10 g，郁金、牡丹皮各9 g，赤芍10 g，桃仁、紅花、香附各6 g，當歸12 g，丹參10 g，茯苓、薏苡仁各9 g，甘草6 g。臨證加減：膿皰重者加用蒲公英、連翹；結節較重者加用三棱、夏枯草；夜寐差者加用合歡皮、酸棗仁。所有中草藥由本院中藥房提供，煎藥機熬制成湯劑，每劑煎至400 mL，分裝成200 mL的2小袋，于每日早晚飯后各溫服1袋；異維A酸軟膠囊及阿達帕林凝膠用法同對照組。

2.2 療程及其他 2組均治療6 w后觀察療效。囑患者治療期間禁止飲酒；囑日常生活少食辛辣刺激食物；避免熬夜。

3 觀察項目

3.1 觀察指標

3.1.1 皮損情況[6]：分別記錄2組患者治療前后皮損情況。(1)皮損形態：0分，無；2分，以粉刺為主；4分，可見粉刺、丘疹；6分，粉刺、丘疹、結節并見，可見膿包及囊腫。(2)皮損質地：0分，正常；2分，較硬；4分，偏硬；6分，硬。(3)皮損顏色：0分，正常膚色；2分，淡紅色；4分，鮮紅色；6分黯紅色。(4)皮損數量：0分，未見明顯皮損；2分，皮損總數≤30個；4分，30個<皮損總數≤50個，6分，50個<皮損總個數≤100個，結節或囊腫≤3個；8分，皮損總個數>100個，結節或囊腫>3個。

3.1.2 中醫證候積分[6]：比較2組患者治療前后急躁易怒、脅肋脹痛、夜寐多夢、月經不調、便秘癥狀，依據癥狀從無、輕度、中度、重度分別記0、2、4、6分，并記錄各項總分值。

3.1.3 皮膚病生活質量指數(DLQL)評分[7]：包括瘙癢和觸痛、尷尬或自卑、購物及家務、選擇衣服、日常生活、運動、學習和工作、與人相處、性生活、皮膚護理情況10項，每項對應無、少許、嚴重、非常嚴重，分別記0、1、2、3分，分別記錄治療前和治療后分值總和。

3.1.4 不良反應發生情況：觀察并記錄2組治療過程中的不良反應情況。

3.2 療效判定標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]。臨床痊愈：皮損消退，或僅遺留少許色素沉著，癥狀消失，積分值減少≥95%；顯效：皮損大部分消退，癥狀明顯減輕，積分值減少≥70%，<95%；有效：皮損部分消退，癥狀改善，積分值減少≥50%，<70%；無效：皮損消退不明顯，或臨床癥狀反見惡化，積分值減少<50%。計算公式=(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分×100%。有效率=(臨床痊愈+顯效+有效)例數÷總例數×100%。

4 結果

4.1 2組患者臨床療效情況比較 經治療6 w后，中西醫組39例患者有效率92.3%，西醫組有效率為74.4%。說明中西醫組臨床療效優于西醫組(P<0.05)。詳見表1。

表1 2組患者臨床療效情況比較 [例(%)]

4.2 2組治療前后皮損評分情況比較 組內比較：2組患者皮損評分均較前減少(P<0.05)，2組治療方法均可改善患者皮損癥狀。組間比較：治療前2組皮損評分情況比較無統計學差異(P>0.05)，治療后中西醫組皮損評分低于西醫組(P<0.05)，說明中西醫組改善患者皮損情況優于西醫組。詳見表2。

表2 2組治療前后皮損評分情況比較 分)

4.3 2組治療前后中醫證候積分情況比較 2組治療前中醫證候積分比較無統計學差異(P>0.05)；治療后2組中醫證候積分均較前減少(P<0.05)，且中西醫組治療后降低更明顯，表示中西醫組改善患者急躁易怒、脅肋脹痛、夜寐多夢、月經不調、便秘癥狀療效更好。詳見表3。

表3 2組治療前后中醫證候積分情況比較 分)

4.4 2組治療前后DLQI評分情況比較 治療前2組DLQI評分無統計學差異(P>0.05)。治療后2組DLQI評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且中西醫組降低較明顯(P<0.05)，表明中西醫組生活質量的改善優于單純西藥組。詳見表4。

表4 2組治療前后DLQI評分情況比較 分)

4.5 2組治療后不良反應情況比較 治療后2組不良反應發生率比較無統計學意義(P>0.05)。詳見表5。

表5 2組不良反應發生率情況比較 (例)

5 討論

現代醫學認為，女性遲發性痤瘡的發病因素較為復雜，可能與精神因素、內分泌系統疾病、微生物感染、遺傳因素等相關[8]。女性在面臨家庭、工作、社會方面的壓力大，長期慢性緊張情緒可通過大腦皮層-邊緣系統影響神經沖動發放，通過下丘腦-垂體-性腺軸或腎上腺軸，誘導皮膚內活性雄激素、皮脂腺分泌增多及影響月經周期，皮膚局部皮脂分泌旺盛，易導致皮脂腺導管上皮過度角化和毛孔的堵塞，促進局部痤瘡丙酸桿菌繁殖，誘導或加重痤瘡的發病[9-10]，3%～7%的痤瘡患者還容易遺留瘢痕[11]。臨床上多選用異維A酸軟膠囊和阿達帕林凝膠聯合用藥治療本病，但西藥治療本病存在一定的副作用，如過多使用阿達帕林凝膠可能導致患者局部皮膚黏膜干燥、紅斑、脫屑等不適，長期應用異維A酸軟膠囊還可能引起患者口干、頭暈、肝功能異常等不良反應[12-13]。另外，單純西醫藥治療難以對痤瘡患者心理狀況起到有效改善，治療效果也會大打折扣。因此，尋求一種療效好、多層次、更安全的治療方法對治療女性遲發性痤瘡是極為重要的。

中醫學認為，女性遲發性痤瘡屬“粉刺”“面皰”“酒刺”等范疇，在《素問·生氣通天論》中記載了“勞汗當風，寒薄為皶，郁乃痤”，提出痤瘡可因外感而發的病理機制。《外科正宗》中也記載了“肺風、粉刺、酒皶鼻……總皆血熱郁滯不散”，認為痤瘡的發病與肺風血熱相關。現代醫家認為女性遲發性痤瘡多系于肝，肝郁氣滯，血瘀有熱。青春期后女性平素急躁易怒，情志不遂，肝失條達，氣血運行不暢，瘀滯于內，郁而化熱，久之橫逆犯胃，復加飲食不節，脾胃運化失常，化生濕邪，加重氣血瘀滯，濕熱郁阻，熏蒸肌膚，遂發為痤瘡。郁火上炎灼肺，肺熱壅盛肅降失司，腑氣不通，故見大便干燥；肝氣失于條達，兩脅循經受阻，故見脅肋脹痛，若氣郁日久化火，急躁易怒，肝火上炎，易擾心神，故見夜寐多夢；肝藏血，若疏泄不暢，則影響經血化生，故見月經不調，因此在治療女性遲發性痤瘡時應以疏肝理氣為主，兼顧清熱活血。

疏肝消痤湯選取逍遙散加以活血化瘀藥物化裁而成，方中柴胡藥性輕浮，疏肝解郁、條達肝氣，以復肝用，是治肝氣郁結之要藥；郁金性味苦寒，理氣化瘀、開郁通滯、破血生新，為血中之氣藥，二者合為君藥，共奏疏肝解郁、行氣散結之效。牡丹皮微寒，能破血通經；赤芍味苦降氣，能散血消滯，二者清熱解毒涼血以散結共為臣藥。桃仁苦降導下、潤腸通便；紅花辛溫破瘀、消腫止痛；香附辛甘開郁，專治氣結，為散郁滯之良藥；當歸甘溫養血活血以柔肝，助柴胡疏肝解郁；丹參養神安志、清心除煩，助郁金行氣解郁共為佐藥。茯苓寧心安神，薏苡仁利濕排膿，二者健脾益胃同為使藥。甘草健脾益氣，調和諸藥。研究表明柴胡中柴胡皂苷成分，通過調節神經內分泌系統等方面有效改善患者不良情緒[14]。郁金具有明顯抑制中樞神經的作用，能夠改善患者睡眠質量[15]。牡丹皮、赤芍可明顯降低肝損傷，改善皮膚色素沉著，具有美白皮膚的作用[16-17]。“牡丹皮-赤芍”合用可協同增效，使抗菌消炎的作用更強[18]。紅花、當歸可通過影響黑色素合成，有效改善炎癥引起的色素沉著[19-20]。“桃仁-紅花”配伍可通過刺激修復細胞如成纖維細胞、內皮細胞分化，促使皮損部位再生，有效抑制瘢痕增生[21]。香附中揮發油成分具有良好的皮膚滲透性，促進外用藥物吸收，還有利于促進胃腸蠕動，對改善便秘有一定作用[22]。丹參有效成分可以抗纖維化，抑制皮脂腺增生，減少痤瘡生成[23]。茯苓、薏苡仁可以影響IKK/NF-κB信號傳導通路，減少炎癥因子分泌，降低酪氨酸酶及抗氧化抑制B16-F10黑色素瘤細胞黑色素生成[24]。

本研究采用內服疏肝消痤湯聯合異維A酸軟膠囊及外用阿達帕林凝膠治療女性遲發性痤瘡，結果顯示，中西醫組有效率為92.3%，顯著高于西醫組(74.4%)，痤瘡癥狀得到了明顯緩解，推測可能與疏肝消痤湯起到抑制炎癥反應、減輕色素沉著及抑制皮脂腺增生的作用有關。2組患者治療后中醫證候評分、皮損評分及DLQI評分均較前降低，且中西醫組優于西醫組。有效減輕患者皮損癥狀，提高了患者皮膚生活質量，改善患者急躁易怒、脅肋脹痛、便秘等中醫證候。本方疏肝解郁兼顧清熱活血，使患者肝氣調和，情志暢遂，郁熱清解，肺氣肅降，活血化瘀，瘀結消散，痤瘡乃愈。綜上所述，應用疏肝消痤湯聯合異維A酸軟膠囊及阿達帕林凝膠在治療該病時與單純應用西藥相比，療效確切，安全性高，不良反應小，對推廣女性遲發性痤瘡的中西醫結合治療具有一定的臨床意義，為中西醫結合治療女性遲發性痤瘡提供循證醫學證據。但疏肝消痤湯治療女性遲發性痤瘡的機制仍不明確，有待后續進一步研究。