甘麥百黃湯治療氣陰兩虛型2型糖尿病伴失眠的療效及對血清5-羥色胺、白細胞介素1β水平的影響※

劉淑娟 邊媛媛 馬淑肖 王延豐 王久玉 劉朋松

(1.河北省保定市中醫院糖尿病腎病科,河北 保定 071000;2.河北省保定市中醫院糖尿病神經病變科,河北 保定 071000)

糖尿病多由機體糖和脂肪等代謝發生異常所致,為慢性進行性疾病[1],且并發疾病種類較多,涉及腎臟、視網膜、心血管等多方面,嚴重影響患者生活質量,具有較高致殘致死率[2]。其中臨床中以2型糖尿病較為常見,2型糖尿病患者多數伴隨不同程度睡眠障礙[3],在長期無法得到充足睡眠情況下,患者精神狀況每日愈下,影響治療效果,因此對2型糖尿病合并失眠患者采取措施控制并緩解失眠現象對糖尿病治療具有重要意義[4]。臨床中西醫常用藥物在長期服藥后不良反應幾率較高,且具有成癮性[5]。糖尿病屬中醫學消渴范疇,多以氣陰兩虛為主,因此在治療時多以益氣養陰為主[6]。甘麥百黃湯具有益氣養陰、調暢情志、養心安神功效。2019年4月至2021年3月,我們在鹽酸二甲雙胍片治療基礎上應用甘麥百黃湯加味治療氣陰兩虛型2型糖尿病伴失眠58例,并與鹽酸二甲雙胍片治療58例對照,觀察療效及對血清5-羥色胺(5-HT)、白細胞介素1β(IL-1β)水平的影響,結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部116例均為我院內分泌科門診患者,按照隨機數字表法分為2組。治療組58例,男28例,女30例;年齡44～67歲,平均(55.27±5.36)歲;病程2～10年,平均(5.49±2.38)年。對照組58例,男29例,女29例;年齡45～65歲,平均(54.83±5.49)歲;病程2～10年,平均(5.31±2.62)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 參照《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[7]中2型糖尿病的診斷標準,具有典型糖尿病癥狀,且隨機血糖≥11.1 mmol/L;空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L;口服葡萄糖耐量試驗2 h血糖≥11.1 mmol/L。參照《中國成人失眠診斷與治療指南(2017版)》[8]中失眠的標準,存在睡眠異常癥狀;存在與失眠相關的日間癥狀;以上2組癥狀不能單純用沒有合適的睡眠時間或不恰當的睡眠環境來解釋,且至少每周出現3次以上癥狀,并持續3個月;睡眠和覺醒困難不能被其他類型的睡眠障礙更好地解釋。中醫辨證分型符合《糖尿病中醫防治指南》[9]中氣陰兩虛型糖尿病相關癥狀,咽干口燥,口渴多飲,神疲乏力,氣短懶言,形體消瘦,腰膝酸軟,自汗盜汗,五心煩熱,心悸失眠,舌紅少津,苔薄白干或少苔,脈弦細數。

1.2.2 納入標準 符合上述診斷標準和中醫辨證標準;年齡18～75歲;意識清醒,自愿加入本研究,簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準 合并重要器官嚴重疾病者;對本次所用藥物有過敏史或者自身屬于過敏體質者;合并其他器官惡性腫瘤患者;重度認知障礙及不能配合治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予鹽酸二甲雙胍片(廣州白云山天心制藥股份有限公司,國藥準字H44023514)0.25 g,每日3次口服,可根據患者治療效果調整劑量。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上予甘麥百黃湯加味。藥物組成:浮小麥30 g,百合20 g,生地黃20 g,白芍15 g,茯神15 g,白術15 g,牡蠣(先煎)15 g,天麻12 g,柴胡12 g,紫蘇葉10 g,當歸10 g,薄荷10 g,遠志10 g,炙甘草6 g,大棗3個。日1劑,水煎2次取汁300 mL,分3次服用。

1.3.3 療程 2組均1周為1個療程,治療4個療程。

1.4 觀察指標及方法 ①血糖指標:分別于治療前后使用日立7100全自動生化分析儀檢測患者FPG、餐后2 h血糖(2 hPG),采用酶法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c),電化學發光免疫分析法檢測空腹胰島素(FINS)水平。②睡眠指標:分別于治療前后采用動態睡眠神經電生理參數記錄儀對各項參數進行記錄,并計算患者實際睡眠總時間(根據記錄儀顯示實際睡眠時間統計)、睡眠潛伏期、快速動眼(REM)潛伏期、夜間覺醒次數和覺醒總時間。③5-HT、IL-1β水平:分別于治療前后取患者空腹肘靜脈血5 mL,經3500 r/min離心15 min后取上層血清待用,采用放射免疫法檢測血清5-HT水平,試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司;采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清IL-1β水平,試劑盒購自美國BMS公司。④中醫證候評分:分別于治療前后對患者口渴多飲、形體消瘦、自汗盜汗、心悸失眠進行評分,各單項最高分為10分,分數越高表示患者癥狀越嚴重[10]。

1.5 療效標準 顯效:患者睡眠恢復正常,癥狀消失,HbA1c較治療前下降30%及以上;有效:患者睡眠時間延長且癥狀改善,HbA1c較治療前下降10%～29%;無效:患者癥狀無改善甚至加重,HbA1c下降未達以上標準[10]。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率91.38%(53/58),對照組總有效率77.59%(45/58),治療組臨床療效優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

2.2 2組治療前后血糖指標水平比較 2組治療后FPG、2 hPG、HbA1c和FINS水平均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血糖指標水平比較

2.3 2組治療前后睡眠指標比較 2組治療后實際睡眠總時間、REM潛伏期均較本組治療前升高(P<0.05),睡眠潛伏期、夜間覺醒次數和覺醒總時間均較本組治療前降低(P<0.05);治療后治療組實際睡眠總時間、REM潛伏期均高于對照組(P<0.05),且睡眠潛伏期、夜間覺醒次數和覺醒總時間均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后睡眠指標比較

2.4 2組治療前后5-HT、IL-1β水平比較 2組治療后5-HT水平均較本組治療前升高(P<0.05),IL-1β水平均較本組治療前降低(P<0.05);治療后治療組5-HT水平高于對照組(P<0.05),IL-1β水平低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后5-HT、IL-1β水平比較

2.5 2組治療前后中醫證候評分比較 2組治療后中醫證候各項評分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療前后中醫證候評分比較 分,

3 討論

糖尿病與失眠關系密切,有研究顯示,睡眠障礙患者中2型糖尿病患者占15%,失眠患者患糖尿病風險更高[11]。睡眠障礙可引起體質量升高,導致肥胖,影響糖代謝,而糖尿病患者血糖升高可導致微循環障礙,內分泌功能紊亂,影響睡眠質量,造成睡眠障礙[12]。因此,控制糖尿病患者血糖水平,有助于緩解失眠癥狀。

2型糖尿病屬中醫學消渴范疇,消渴病機在于陰津虧損,而飲食不節等不良飲食習慣也是發病的重要原因,患者由于氣血長期耗損,正氣不足,機體正常功能難以維持。素體陰虛,或長期過食辛辣油膩之物,積熱化燥,燥熱直伐陰液,日久發為消渴,病久津不載氣,轉為氣陰兩虛之證。而失眠則被歸為中醫學“不寐”范疇,神不安而夜不寐,加上消渴氣陰兩虛,心神失養,故而不寐,因此應以養心清熱和養陰安神進行治療[13]。本研究所選甘麥百黃湯系由經典方劑甘麥大棗湯、百合地黃湯加味組成,其中甘麥大棗湯主治“臟躁”,癥見精神恍惚、睡眠不安和內心煩亂等;百合地黃湯主治“百合病之心肺陰虛內熱證”,癥見神志恍惚、坐臥不寧、沉默寡言等,均符合氣陰兩虛型2型糖尿病伴失眠患者癥狀。方中重用浮小麥、百合、生地黃,并輔以柴胡、薄荷、白芍、當歸,以達疏肝解郁、調暢氣機、養陰清熱、安神祛燥功效。本方劑根據患者具體情況加減,配伍得當:百合養陰潤肺,清心安神,遠志安神益智,紫蘇葉行氣和胃,天麻平肝熄風,四味中藥合用治療失眠[14];生地黃養陰生津,退熱除燥,降火清熱,加牡蠣重鎮安神,提高安心寧神之效,柴胡疏肝解郁,茯神寧心安神,白術健脾益氣,白芍養血調經,薄荷疏肝行氣,當歸補血活血,通過疏肝理氣使患者情志通暢[15];浮小麥益氣除熱,炙甘草補虛清熱,大棗補中益氣,養血安神,通過養心滋陰使患者心胸開朗。本研究結果顯示,治療組總有效率高于對照組(P<0.05),可見在二甲雙胍基礎上加服甘麥百黃湯,可顯著改善療效。

5-HT在人體多個系統中均有分布,可參與調節人體睡眠和情緒等活動[16],并通過自分泌和旁分泌等多種途徑控制血流動力學、調節胰島素抵抗(IR)和糖代謝等,與患者血糖水平密切相關[17]。研究發現,5-HT可提高胰島素敏感性,降低患者血糖水平[18-19]。IL-1β是重要的睡眠調節因子,可通過其受體轉運到下丘腦視前區域的睡眠作用部位,調節睡眠喚醒活動[20]。臨床研究顯示,IL-1β在圍絕經期非器質性睡眠障礙女性患者中表達水平明顯升高,與睡眠障礙程度呈正相關[21]。本研究結果顯示,2組治療后5-HT水平均較本組治療前升高(P<0.05),IL-1β水平均較本組治療前降低(P<0.05);治療后治療組5-HT水平高于對照組(P<0.05),IL-1β水平低于對照組(P<0.05),表示甘麥百黃湯可有效改善患者血清5-HT和IL-1β水平。2組治療后FPG、2 hPG、HbA1c和FINS水平均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05),表明甘麥百黃湯可有效降低患者血糖水平。現代藥理研究證明,甘麥百黃湯方中多種藥物具有顯著抗焦慮、抗抑郁作用,從而顯著改善患者臨床癥狀[22]。2組治療后實際睡眠總時間、REM潛伏期均較本組治療前升高(P<0.05),睡眠潛伏期、夜間覺醒次數和覺醒總時間均較本組治療前降低(P<0.05);治療后治療組實際睡眠總時間、REM潛伏期均高于對照組(P<0.05),且睡眠潛伏期、夜間覺醒次數和覺醒總時間均低于對照組(P<0.05),表明治療組患者臨床癥狀得到明顯好轉。

綜上所述,甘麥百黃湯治療氣陰兩虛型2型糖尿病伴失眠,可有效調節患者血清5-HT、IL-1β和血糖水平,改善患者臨床癥狀,值得臨床推廣應用。