四磨湯聯合乳果糖口服溶液、雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊治療老年糖尿病便秘臨床觀察※

高玉濤 盧旭東 丁曉青

(河北省第八人民醫院內分泌消化科,河北 石家莊 050024)

2型糖尿病是臨床常見的慢性代謝性疾病,中老年人居多,以病程長、治愈困難為主要特征,可并發低血糖癥、酮癥酸中毒、自主神經病變、糖尿病腎病及視網膜病變等多種并發癥,對生命健康造成了嚴重威脅[1]。近年來,隨著經濟的飛速發展,我國居民物質生活水平不斷提升,糖尿病患病率也不斷增加[2]。便秘是老年糖尿病患者常見癥狀之一,不僅導致排便次數減少、排便困難,還可引發焦慮、抑郁等不良情緒,并易誘發其他嚴重疾患[3]。目前,臨床治療糖尿病便秘多以西藥為主,可在不影響血糖的基礎上促進腸道蠕動,同時輔以外用潤滑劑,以達到通便的目的,但長期使用易引發藥物依賴,且可能導致結腸黑變、維生素缺乏,反而加重便秘[4]。隨著中醫學的發展,中藥為糖尿病便秘的治療提供了新思路。四磨湯是由人參、沉香、檳榔及烏藥組成的中成藥制劑,被廣泛應用于常規腹瀉、消化不良及便秘等癥的治療,但其與西藥聯合應用治療糖尿病便秘的臨床研究較少[5]。2020年6月至2021年12月,我們在乳果糖口服溶液、雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊治療基礎上聯合四磨湯治療老年糖尿病便秘50例,并與乳果糖口服溶液、雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊治療51例對照觀察,結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部101例均為我院內分泌消化科門診患者,按照隨機數字表法分為2組。治療組50例,男24例,女26例;年齡60～78歲,平均(66.43±5.87)歲;體質量指數(BMI)18.76～27.52,平均24.75±1.56;2型糖尿病病程7.56～22.80年,平均(9.49±1.31)年;便秘病程1.15～4.68年,平均(1.45±0.23)年。對照組51例,男27例,女24例;年齡61～77歲,平均(65.43±6.28)歲;BMI 19.24～27.68,平均24.52±1.34;2型糖尿病病程6.24～21.56年,平均(9.54±1.24)年;便秘病程1.12～5.26年,平均(1.52±0.21)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫診斷參照《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[6]中2型糖尿病診斷標準,符合《中國慢性便秘診治指南(2013,武漢)》[7]中便秘相關診斷標準,診斷前癥狀出現6個月以上。中醫診斷參照《便秘中醫診療專家共識意見(2017)》[8],辨證為脾虛氣滯型。

1.2.2 納入標準 符合以上診斷標準及辨證標準;年齡≥60歲;2型糖尿病病程>2年;近3個月血糖控制穩定,未調整降糖方案;近2周未使用瀉藥;本研究經醫院醫學倫理委員會批準,患者及家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準 對本研究所選藥物過敏者;合并糖尿病急性并發癥患者;合并胃腸道器質病變患者;合并心、肺、肝及腎功能障礙;合并惡性腫瘤患者;合并其他嚴重感染患者;其他疾病引發便秘患者;合并精神疾病患者。

1.3 治療方法 2組均予基礎降糖治療。

1.3.1 對照組 予乳果糖口服溶液(大連美羅中藥廠有限公司,國藥準字H20093299)10 mL口服,30 min后服用雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊(晉城海斯制藥有限公司,國藥準字S19993065)420 mg,均每日3次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加用四磨湯口服液(湖南漢森制藥股份有限公司,國藥準字Z20025044)20 mL,每日3次口服。

1.3.3 療程 2組均治療2周。

1.4 觀察指標及方法 ①比較2組治療前后中醫證候評分。根據《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[9],主癥包括口渴喜飲、大便干硬、排便困難、排便周期延長,按照癥狀無、輕、中、重分別記0、2、4、6分,次癥包括心煩少眠、唇干舌燥、倦怠乏力、肢體麻木、小便短赤,按照癥狀無、輕、中、重分別記0、1、2、3分,總分0～39分。②比較2組治療前后血糖控制情況。取患者靜脈血,低溫離心5 min(3 000 r/min,r=8 cm)取血清,采用血糖儀檢測空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)。③比較2組治療前后腸道菌群水平。收集患者自然排便的新鮮糞便3～5 g,保存在無菌小瓶中,迅速進行厭氧處理,60 min內送檢。稱取0.5 g糞便,采用實時熒光定量PCR檢測樣本菌群Ct值,計算樣本拷貝數。④觀察2組用藥期間不良反應。

1.5 療效標準 治愈:患者臨床癥狀基本消失,中醫證候評分降低≥90%;顯效:患者臨床癥狀明顯改善,70%≤中醫證候評分降低<90%;有效:患者臨床癥狀有所改善,30%≤中醫證候評分降低<70%;無效:患者臨床癥狀無改善甚至加重,中醫證候評分降低<30%[10]。總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率90.00%(45/50), 對照組總有效率74.51%(38/51),治療組療效優于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后中醫證候評分比較 2組治療后中醫證候各項評分及總評分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05),2組治療后中醫證候各項評分及總評分比較差異有統計學意義。見表2。

表2 2組治療前后中醫證候評分比較 分,

2.3 2組治療前后血糖指標比較 2組治療后FPG、2 hPG均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05),2組治療后FPG、2 hPG比較差異有統計學意義。見表3。

表3 2組治療前后血糖指標比較

2.4 2組治療前后腸道菌群水平比較 2組治療后大腸桿菌水平均降低(P<0.05),乳酸桿菌、雙歧桿菌水平均升高(P<0.05);治療后治療組大腸桿菌水平均低于對照組(P<0.05),乳酸桿菌、雙歧桿菌水平均高于對照組(P<0.05),2組治療后腸道菌群水平比較差異有統計學意義。見表4。

表4 2組治療前后腸道菌群水平比較

2.5 2組不良反應 2組均未發生嚴重不良反應,治療組發生服藥后惡心1例,堅持用藥后癥狀有所改善。

3 討論

糖尿病便秘是由糖尿病誘發的一種胃腸道病變,在持續高血糖的作用下,胃腸道發生自主神經病變,腸壁內迷走神經及交感神經變性及壞死,導致胃腸道蠕動減慢及腸道內環境改變,同時腸道內水分因滲透作用大量排出,糞便無法得到充分軟化,從而引發便秘[11]。老年糖尿病患者體力活動減少,直腸敏感性降低,食物滯留及排空時間增加,便秘發病率較年輕患者更高,且便秘會影響降糖藥物吸收,降低其血液峰值濃度,導致血糖控制不佳,高血糖亦加重便秘程度,形成惡性循環[12]。糖尿病便秘以排便間隔長、糞便干結及排便困難等為主要表現,長時間則會誘發腹痛、痔瘡及肛裂等癥,加之排便過分用力將增加老年患者心腦血管事件發生風險,危及患者生命[13]。腸道菌群失調是引發便秘的原因之一,此時雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌群減少,大腸桿菌增多,導致腸道慢性炎癥、胃腸道免疫障礙及能量攝入增加等問題。

中醫學將糖尿病便秘歸為消渴、秘結范疇,以大腸失司為表象,病位在于肺、脾、腎,乃消渴之變癥,其主要病機為五臟本嬌、陰虛燥熱,肺失宣發、脾失運化、腎陰虧虛,進而津液失調、腸失濡潤,元氣漸虛、血運不暢、痰濁內生,熱留腸內、損傷腸絡、燥結愈甚,清氣不升、濁氣不通,終致堅干不得出,故治療應以行氣潤腸、健脾益氣為宜[14]。四磨湯是中醫經典行氣理氣組方,現已被標準化為液體制劑,具有抗氧化、抗炎、提高機體代謝、改善腸道微循環、保護腸道黏膜等多種生理學功效[15-19]。方中人參益氣生津,沉香溫中健脾、行氣鎮痛,檳榔破滯下氣、善化積滯,烏藥散寒溫腎、行氣下水,諸藥合用,共奏健脾行氣、潤腸通便功效。DENG L等[20]研究認為,四磨湯口服液可有效上調腸道抗炎微生物菌群,下調炎癥微生物菌群水平,從而抑制腸道炎癥,改善小腸病理損傷,緩解化療后胃腸道副作用,治療功能性消化不良,提示四磨湯對腸道消化功能及微生物菌群的保護作用。本研究結果顯示,2組治療后大腸桿菌水平均降低(P<0.05),乳酸桿菌、雙歧桿菌水平均升高(P<0.05);治療后治療組大腸桿菌水平均低于對照組(P<0.05),乳酸桿菌、雙歧桿菌水平均高于對照組(P<0.05),提示四磨湯與乳果糖、雙歧桿菌聯用可有效改善患者癥狀及腸道菌群失調。目前,關于四磨湯降糖作用的研究較少,也有動物研究表明其對大鼠高血糖狀態并無明顯影響,可在不干擾血糖的情況下改善糖尿病膀胱排尿障礙[21]。本研究結果顯示,2組治療后FPG、2 hPG均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05),提示四磨湯具有降低患者血糖的作用,分析原因與四磨湯成分沉香中葉醇提取物的降糖功效相關[22]。

治療組臨床總有效率高于對照組(P<0.05),2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05),提示四磨湯聯合乳果糖、雙歧桿菌治療老年糖尿病便秘可有效提高臨床療效,且不會明顯增加不良反應。

綜上所述,四磨湯聯合乳果糖、雙歧桿菌可改善老年糖尿病便秘患者腸道菌群失調及血糖控制情況,提高臨床療效,安全可靠,值得臨床推廣應用。