余愛勇, 柏 軒
丘腦從事各種功能,包括感覺處理、注意力、決策和記憶[1]。丘腦被Y形的內(nèi)髓板分為4大灰質(zhì)區(qū)域,(1)前部:前核群,主要由起源于后交通動脈的丘腦結(jié)節(jié)動脈供血;(2)旁正中部:內(nèi)側(cè)核群,主要由起源于大腦后動脈P1段的丘腦穿通動脈供血;(3)下外側(cè)部:外側(cè)核群,主要由起源于大腦后動脈P2段的丘腦膝狀體動脈供血;(4)后部:枕核,主要由起源于大腦后動脈P2段的脈絡(luò)膜后動脈供血[2,3]。臨床上最常見的是丘腦膝狀體動脈供血區(qū)梗死,其他動脈供血區(qū)梗死較少見,為了方便起見,本研究將其統(tǒng)稱為丘腦非膝狀體動脈。雖然每條動脈閉塞后引起的臨床癥狀已經(jīng)熟悉,但是丘腦非膝狀體動脈閉塞的患者的病因?qū)W特征分析缺如。本研究,擬探討非膝狀體動脈閉塞導(dǎo)致的丘腦梗死的臨床特點,以指導(dǎo)臨床上遇到少見的丘腦非膝狀體動脈閉塞診治方案的選擇。
1.1 病例選擇 選擇2018年10月1日-2022年9月31日在上海市松江區(qū)中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的患者共67例,在收集臨床資料前均告知患者并簽署知情同意書,經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)同意,倫理號{2018[審]039}。根據(jù)MRI顯示丘腦梗死部位不同,將患者分為兩組:(1)膝狀體動脈閉塞組:48例,男性28例,女性20例,平均年齡為(62.96±10.14)歲;(2)非膝狀體動脈閉塞組:19例,男性11例,女性8例,平均年齡為(69.20±6.87)歲。診斷按照中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會編寫的《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2018版)》[4]。
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡>18歲;(2)經(jīng)頭部彌散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging,DWI)、T1、T2Flair、ADC檢查證實為丘腦梗死患者;(3)久居上海松江的;(4)查體合作者。
排除標(biāo)準(zhǔn):(1)無法完善磁共振檢查者,如金屬植入者、有幽閉恐懼癥患者等;(2)合并嚴(yán)重的肝腎功能不全者;(3)DWI顯示合并其他部位腦梗死者;(4)昏迷者,不配合體格檢查者;(5)明確其他病因?qū)е履X梗者,如外傷、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病等;(6)腦梗死的部位靠近腦室、腦溝、腦回邊緣者,臨床醫(yī)生與放射醫(yī)生診斷不一致者;(7)DWI陰性腦梗死患者。
1.2 基線資料 通過本院HIS(Hospital Information System)系統(tǒng)整理患者的數(shù)據(jù)。(1)年齡、性別;(2)實驗室資料,白細(xì)胞計數(shù)、紅細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、尿素、肌酐、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血糖、糖化血紅蛋白、血沉、同型半胱氨酸、B型鈉尿肽、肌酸激酶同工酶、肌鈣蛋白T、凝血酶原時間、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值、活化部分凝血活酶時間、凝血酶時間、D-二聚體;(3)影像學(xué)資料;(4)臨床特征:高級智能減退(指大腦高級中樞出現(xiàn)障礙,表現(xiàn)為性格改變,記憶障礙,反應(yīng)遲鈍,計算力、理解力下降,影響生活)、偏癱、偏身感覺障礙、構(gòu)音不清;(5)血管危險因素:糖尿病、高血壓、吸煙、酗酒、心房顫動等。
1.3 病因?qū)W特征 通過TOAST(the Trial Org 10172 in Acute Stroke Treatment)分型系統(tǒng)實現(xiàn),這是一種于1993年制訂的,有效且方便的系統(tǒng),用于全球中風(fēng)研究,分為大動脈粥樣硬化性卒中(Large-artery atherosclerosis,LAA),心源性腦栓塞(Cardioembolism,CE),小動脈閉塞性卒中或腔隙性卒中(Small-artery occlusion,SAA),其他原因所致的缺血性卒中(Stroke of other determinded etiology,SOE),不明原因的缺血性卒中(Stroke of undeterminded etiology,SUE)[5]。
1.4 腦白質(zhì)病變程度評估 Fazekas量表是腦室旁高信號評分+深部白質(zhì)信號評分,總分為6分。腦室旁高信號評分:(1) 0分,無病變;(2) 1分,帽狀或者鉛筆樣薄層病變;(3)2分,病變呈光滑的暈圈;(4)3分,不規(guī)則的腦室旁高信號,延伸到深部白質(zhì)。深部白質(zhì)信號:(1)0分,無病變;(2)1分,點狀病變;(3)2分,病變開始融合;(4)3分,病變大面積融合。分級:0級,0分;1級,1~2分;2級,3~4分;3級,5~6分[6]。
1.5 頭部MRI檢查 采用磁共振儀(上海聯(lián)影醫(yī)療科技有限公司,型號:uMR 770,3.0T)進行頭部斷層掃描,參數(shù)為橫斷面層7 mm、間隔1 mm;矢狀面層6 mm,間隔1 mm。使患者取仰臥位,磁共振儀器從胼胝體上緣開始往枕骨大孔掃描。急性缺血性腦卒中磁共振表現(xiàn):T1WI上呈現(xiàn)低信號區(qū),T2WI上呈現(xiàn)高信號區(qū),DWI上也是呈現(xiàn)高信號區(qū)。本研究中的腦梗死包括急性和亞急性的腦梗死。應(yīng)用OsiriX軟件,在彌散加權(quán)成像序列上,通過手動劃定感興趣區(qū)域,在每個層面中,這些區(qū)域被添加,梗死灶長度(mm)和寬度(mm)×層面厚度=病灶體積(mm3)。

2.1 兩組患者基線資料對比 兩組患者年齡、性別、既往史、個人史等基線資料,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見表1)。

表1 丘腦膝狀體動脈組與非膝狀體動脈組基線資料對比
2.2 兩組患者實驗資料對比 與丘腦膝狀體動脈組相比,非膝狀體動脈組患者糖化血紅蛋白水平低[(5.56±2.51) vs (6.40±2.01),t=5.333,P=0.029]、fT3水平低[(3.73±0.38) vs (4.40±0.60),t=2.392,P=0.024](見表2)。

表2 丘腦膝狀體動脈組與非膝狀體動脈組實驗資料對比
2.3 兩組患者臨床癥狀差別 與丘腦膝狀體動脈組相比,非膝狀體動脈組表現(xiàn)為高級智能減退的比例高(0.00% vs 21.05%,χ2=10.747,P=0.001)、表現(xiàn)為偏身感覺障礙的比例低(21.05% vs 75.00%,χ2=16.466,P<0.001)。兩組患者在偏癱、構(gòu)音不清的癥狀相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見表3)。
2.4 兩組患者TOAST病因分型比較 與丘腦膝狀體動脈組相比,非膝狀體動脈組患者病因表現(xiàn)為大動脈粥樣硬化性卒中(29.17% vs 84.21%,χ2= 16.679,P<0.001)的比例高;在不明原因的缺血性卒中、小動脈閉塞性卒中方面相比,兩組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組均未發(fā)現(xiàn)有其他原因所致的缺血性卒中、心源性腦栓塞病例(見表 3)。

表3 丘腦膝狀體動脈組與非膝狀體動脈組臨床資料對比[n(%)]
2.5 兩組患者梗死體積的比較 與膝狀體動脈組相比,非膝狀體動脈組患者梗死體積較大(t=10.86,P<0.001)(見圖1)。

圖1 兩組患者梗死體積的比較:t=10.86,P<0.001。
2.6 兩組患者典型病例磁共振彌散加權(quán)成像圖 不同的丘腦動脈閉塞可以引起的不同部位的丘腦梗死(見圖2)。
丘腦主要由來自后交通動脈和大腦后動脈的P1和P2段的多個小血管供應(yīng)[7]。臨床上,丘腦梗死常常被大家不規(guī)范的稱為基底節(jié)梗死,累及丘腦四個部位(前部、后部、旁正中部、下外側(cè)部)的梗死發(fā)生率差別很大,工作中最常碰到的是累及丘腦外側(cè)部的梗死。本次研究發(fā)現(xiàn),非膝狀體動脈閉塞導(dǎo)致腦梗死較少見,發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于膝狀體動脈閉塞,比例為1∶4.8。有研究顯示丘腦膝狀體動脈梗死是臨床上最常見的丘腦梗死[8]。這與我們研究相一致。其發(fā)生原因從解剖學(xué)上說,可能與丘腦膝狀體動脈起源于大腦后動脈的P2段或周圍段,與非膝狀體動脈相比,膝狀體動脈分支動脈較多(約為5~10條),所以更容易發(fā)生血管閉塞。
本研究發(fā)現(xiàn),非膝狀體動脈梗死主要表現(xiàn)為高級智能減退,可表現(xiàn)為遠(yuǎn)記憶、近記憶障礙和時間定向障礙,Dillingham等[9]認(rèn)為這可能由于丘腦投射受損導(dǎo)致乳頭丘腦束與前核之間信號中斷有關(guān),O′Mara等[10]也支持這一觀點。有研究發(fā)現(xiàn),高級智能減退與5-羥色胺、去甲腎上腺素和谷氨酸等神經(jīng)遞質(zhì)的缺有關(guān)[11],其發(fā)生率最高的部位是丘腦結(jié)節(jié)動脈和丘腦穿通動脈區(qū)域,從解剖學(xué)上,這兩動脈主要供應(yīng)與丘腦高級智能有關(guān)的核團及神經(jīng)纖維。丘腦前核的結(jié)構(gòu)和功能連接的改變與衰老過程中的認(rèn)知能力下降有關(guān)[12]。丘腦前核具有許多支持情景記憶的關(guān)鍵認(rèn)知功能[13]。有報道1例左側(cè)丘腦結(jié)狀動脈閉塞丘腦前部梗死導(dǎo)致同側(cè)面部和肢體不自主運動的癥狀[14]。姜園等[15]新近發(fā)現(xiàn)1例以眼瞼下垂為臨床表現(xiàn)的丘腦梗死,梗死部位為丘腦前內(nèi)側(cè)區(qū)域,該區(qū)域由丘腦結(jié)節(jié)動脈供血,該癥狀與該部位常見的表現(xiàn)例如認(rèn)知、意識、行為、人格改變等不同。馬浩源等[16]有一過性的神經(jīng)功能缺損(偏身麻木和乏力)為表現(xiàn)的雙側(cè)丘腦內(nèi)側(cè)梗死的報道。丘腦皮質(zhì)網(wǎng)絡(luò)功能障礙會導(dǎo)致丘腦失語癥[17],這是一種罕見的語言障礙,由丘腦病變引起。由于標(biāo)準(zhǔn)語言測試可能經(jīng)常無法發(fā)現(xiàn)其微妙的癥狀,丘腦失語癥可能被低估[18]。本次研究兩組病例中,均未發(fā)現(xiàn)有失語的患者,可能與樣本量較小有關(guān)。

A:脈絡(luò)膜后動脈閉塞引起的丘腦后部梗死;B:丘腦膝狀體動脈閉塞引起的丘腦外側(cè)部梗死;C:丘腦結(jié)節(jié)動脈閉塞引起的丘腦前部梗死;D:丘腦穿通動脈閉塞引起的丘腦內(nèi)側(cè)梗死。
本研究顯示,約75%的膝狀體動脈梗死患者出現(xiàn)偏身感覺障礙。可能是因為感覺傳導(dǎo)必須經(jīng)過丘腦,且膝狀體動脈供應(yīng)的腹后外核的損傷會出現(xiàn)對側(cè)的深感覺障礙[19]。既往也有研究發(fā)現(xiàn),膝狀體動脈梗死主要引起偏身感覺障礙、輕偏癱,這與本次研究的結(jié)果相符合[20]。Fazekas量表是對磁共振成像中的高信號白質(zhì)信號異常評估的量表。腦白質(zhì)高信號一般又稱為腦白質(zhì)疏松,是腦小血管病的一種[21]。本次研究,Fazekas量表在膝狀體動脈閉塞組和非膝狀體動脈閉塞組中無差異[(0.50±0.780) vs (0.80±1.095),t=0.731,P=0.471],因此在臨床工作中依靠Fazekas量表無法提示梗死部位在膝狀體動脈還是非膝狀體動脈供血區(qū)域。
有研究表明,丘腦梗死主要是小血管疾病[22]。本次研究發(fā)現(xiàn),與膝狀體動脈閉塞相比,非膝狀體動脈閉塞組的TOAST分型卻以大動脈粥樣硬化型較多,非膝狀體動脈組患者梗死體積也較大,大動脈粥樣硬化性卒中是指血管狹窄面積≥50%橫截面積,梗死直徑>1.5 cm的缺血性疾病。非膝狀體動脈閉塞的原因主要為大動脈粥樣硬化型。從動脈分支起源部位的角度分析,膝狀體動脈較其他三條動脈的分支發(fā)出點更接近大腦后動脈的末端,該動脈管徑較細(xì)、長度較短導(dǎo)致了膝狀體動脈閉塞引起的梗死灶體積較小。本研究發(fā)現(xiàn),無論是膝狀體動脈還是非膝狀體動脈的丘腦梗死,納入研究的病例的病因?qū)W中,心源性栓塞和其他原因所致的卒中是極其少見的。Kumral等[23]在7年內(nèi)追蹤研究了16例雙側(cè)丘腦梗死的患者發(fā)現(xiàn),這些患者都是非膝狀體動脈閉塞所引起,主要病因是首先是小動脈閉塞型,其次是心源性栓塞。從此可見,本次研究的目標(biāo)群體單側(cè)丘腦梗死,病因?qū)W上和雙側(cè)丘腦梗死有顯著區(qū)別。
本研究缺陷為:首先,選取丘腦梗死的患者時已排除昏迷、查體不合作等患者,這可能對癥狀學(xué)的研究帶來部分影響;其次,本研究選取了較為常見的單側(cè)丘腦梗死,忽略雙側(cè)丘腦梗死以及合并累及其他部位的丘腦梗死的病例[24]。最后,MRI、MRA、DWI等技術(shù)也存在不足(如:掃描厚度、掃描顯影缺乏冠狀位和矢狀位等)也會對研究產(chǎn)生影響,新的技術(shù)如:7.0T磁共振成像和光譜磁共振[25]會減少誤差。