重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床效果

羅輝 張鵬

【摘要】 目的：探討重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床效果。方法：選擇2021年8月-2022年7月丹江口市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的80例急性缺血性腦卒中患者為研究對象。按照隨機數(shù)字表法分為兩組，各40例。所有患者均實施急性缺血性腦卒中對癥支持治療，對照組使用尿激酶進行靜脈溶栓治療，觀察組給予rt-PA進行靜脈溶栓治療。比較兩組治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、Barthel指數(shù)、血漿黏度、血管內(nèi)皮素-1、D-二聚體，統(tǒng)計兩組治療后血管通暢程度、靶血管再通情況及出血相關(guān)并發(fā)癥。結(jié)果：治療后14 d，觀察組NIHSS評分低于對照組，Barthel指數(shù)高于對照組（P<0.05）；治療后14 d，觀察組血漿黏度、血管內(nèi)皮素-1、D-二聚體水平均低于對照組（P<0.05）；治療后1 d，觀察組血管通暢程度評分顯著低于對照組（P<0.05）；觀察組靶血管再通率（90.0%）高于對照組（62.5%）（P<0.05）。觀察組出血相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：針對急性缺血性腦卒中患者靜脈給予rt-PA，可有效改善患者神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量，還可降低血液黏度，改善血管內(nèi)皮功能，確保血管再通效果。

【關(guān)鍵詞】 急性缺血性腦卒中 重組組織型纖溶酶原激活劑 靜脈溶栓

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Recombinant Tissue Plasminogen Activator （rt-PA）?intravenous thrombolysis in the treatment of acute ischemic stroke. Method： A total of 80 patients with acute ischemic stroke who were admitted to the Department of Neurology， Danjiangkou First Hospital from August 2021 to July 2022 were selected as the research subjects. They were divided into two groups according to the random number table method， with 40 cases in each group. All the patients received symptomatic support treatment for acute ischemic stroke. The control group received intravenous thrombolysis with Urokinase and the observation group received intravenous thrombolysis with rt-PA. The national institute of health stroke scale （NIHSS） scores， Barthel index， plasma viscosity， endothelin-1 and D-dimer before and after treatment were compared between the two groups. The degree of vascular patency， target vessel recanalization and bleeding-related complications after treatment were counted between the two groups. Result： After treatment 14 d， the NIHSS scores in the observation group was lower than that in the control group， and the Barthel index was higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment 14 d， the plasma viscosity， endothelin-1 and D-dimer levels in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment 1 d， the vascular patency scores of the observation group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）; the recanalization rate of target vessel in the observation group （90.0%） was higher than that in the control group （62.5%） （P<0.05）. The incidence of bleeding-related complications in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Intravenous administration of rt-PA to patients with acute ischemic stroke can effectively improve patients' neurological function， improve their quality of life， reduce blood viscosity， improve vascular endothelial function and ensure the effect of vascular recanalization.

[Key words] Acute ischemic stroke rt-PA Intravenous thrombolysis

First-author's address： Danjiangkou First Hospital， Hubei Province， Danjiangkou 442700， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.13.007

神經(jīng)內(nèi)科相關(guān)疾病種類涉及范圍十分廣泛，缺血性腦卒中是其最為常見的疾病之一，占神經(jīng)內(nèi)科收治病例的40%以上，本病因極高的致殘率與致死率而受臨床重視[1]。據(jù)統(tǒng)計，每年我國有超過200萬例新發(fā)缺血性腦卒中，且超過60%的患者為急性發(fā)病[2]。針對缺血性腦卒中，臨床上如能早發(fā)現(xiàn)、早干預，在規(guī)定時間窗內(nèi)實施溶栓等血管再通處理，能極大程度上降低本病的致殘率和致死率[3]。早期溶栓治療是目前最常用的血管再通技術(shù)，重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）靜脈溶栓治療則為最常用方法[4]，其具有緊急血管再通，確保最佳時間窗內(nèi)恢復神經(jīng)組織血流灌注作用，被多項指南推薦為首選治療方法[5]。為更好地提高rt-PA靜脈溶栓在急性缺血性腦卒中中的應用價值，本研究總結(jié)了使用rt-PA靜脈溶栓治療的經(jīng)驗，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年8月-2022年7月丹江口市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性缺血性腦卒中患者80例為研究對象。納入標準：急性缺血性腦卒中診斷明確，經(jīng)頭部影像學檢查、臨床表現(xiàn)、輔助生化檢查等確診；發(fā)病至接受溶栓治療時間≤4.5 h；年齡60～80歲；臨床資料完整。排除標準：入組前90 d曾發(fā)生顱腦相關(guān)損傷或疾病；認知功能異常、血小板功能障礙、全身免疫系統(tǒng)疾病；對擬定使用藥物過敏。按照隨機數(shù)字表法分為兩組，各40例。患者入組前均簽署入組同意書并申報醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法 所有入組患者均實施急性缺血性腦卒中對癥支持治療，如臥床、持續(xù)吸氧、循環(huán)支持、持續(xù)心電監(jiān)護等，藥物治療上均口服阿司匹林（生產(chǎn)廠家：石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H13023636，規(guī)格：50 mg），每日1次，每次100 mg。對照組使用尿激酶（生產(chǎn)廠家：南京南大藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字H32023294，規(guī)格：50萬單位）靜脈溶栓治療，將150萬單位融入0.9%氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H51021157，規(guī)格：250 mL︰2.25 g）50 mL靜脈滴注，30 min內(nèi)完成。觀察組給予rt-PA（生產(chǎn)廠家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批準文號：國藥準字S20110052，規(guī)格：20 mg）0.9 mg/kg（單次使用最大劑量低于90 mg）靜脈溶栓治療，先取用rt-PA總劑量的10%靜脈快速推注，隨后將剩余90%溶于0.9%氯化鈉注射液250 mL于60 min內(nèi)靜脈滴注完成。

1.3 觀察指標及判定標準 溶栓后24 h復查顱腦CT，血管通暢程度、靶血管再通情況以治療前和治療后1 d為評價時間。（1）比較兩組治療前與治療后14 d美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、Barthel指數(shù)。NIHSS評分共計11個大項目，最高42分，用以評估患者神經(jīng)缺損程度。Barthel指數(shù)用以評估患者生活能力，最高100分。（2）治療前，治療后14 d取患者晨起肘靜脈血，并采用酶聯(lián)免疫吸附法進行血漿黏度、血管內(nèi)皮素-1和D-二聚體檢測。（3）血管通暢程度采取0～2級法，完全閉塞是2級評2分，部分閉塞是1級評1分，完全通暢是0級評0分。（4）統(tǒng)計兩組靶血管再通情況。（5）統(tǒng)計兩組出血相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 20.0進行統(tǒng)計學分析。計量資料以（x±s）表示，兩組間比較使用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男29例，女11例；年齡60～79歲，平均（69.8±7.8）歲，發(fā)病至溶栓治療時間1～4.5 h，平均（3.8±0.4）h；ESS嗜睡量表評分平均（13.5±1.2）分。對照組男30例，女10例；年齡61～80歲，平均（72.4±6.9）歲；發(fā)病至溶栓治療時間1～4.5 h，平均（3.9±0.4）h；ESS評分平均（13.7±1.3）分。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前及治療后14 d NIHSS評分、Barthel指數(shù)比較 兩組治療前NIHSS評分、Barthel指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后14 d，觀察組NIHSS評分低于對照組，Barthel指數(shù)高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后血漿黏度、血管內(nèi)皮素-1和D-二聚體水平比較 治療前兩組血漿黏度、血管內(nèi)皮素-1和D-二聚體水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后觀察組血漿黏度、血管內(nèi)皮素-1、D-二聚體水平均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前及治療后1 d血管通暢程度比較 兩組治療前管通暢程度評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組治療后1 d血管通暢程度評分顯著低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組靶血管再通情況比較 觀察組靶血管再通例數(shù)為36例，再通率為90.0%，對照組靶血管再通例數(shù)為25例，再通率為62.5%，觀察組靶血管再通率顯著高于對照組（字2=6.903，P=0.009）。

2.6 兩組出血相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)消化道、泌尿系、皮下、顱內(nèi)出血的總發(fā)生率低于對照組（字2=7.013，P=0.008），見表4。

3 討論

研究證實超過一半的缺血性腦卒中患者為急性發(fā)病，已被認為是僅次于惡性腫瘤之后的導致人類死亡的第二大原因[6]。急性缺血性腦卒中患者獲得有效救治的時間與預后之間存在顯著相關(guān)性，隨著病程的延長及病變的加重，如未能得到有效治療，患者將出現(xiàn)嚴重的機體神經(jīng)功能損傷，出現(xiàn)不同程度的語言、肢體與認知功能障礙[7-8]。早期溶栓治療可及時開放閉塞血管，確保缺血部位腦組織血流供應，對改善病變部位血液循環(huán)與腦組織新陳代謝等有積極的促進作用[9]。本病治療上最常用的藥物為尿激酶和阿司匹林，前者雖然溶栓效果理想，但存在更顯著的出血及消化道潰瘍等風險[10]，臨床治療難以把控[11]，后者通過抗血小板聚集而發(fā)揮改善腦血管高凝狀態(tài)，提高局部血液循環(huán)作用[12]，但口服后起效緩慢，達到有效效果耗時長[13]。近年rt-PA因起效快、效果確切、不良反應少等而備受臨床關(guān)注。

本研究比較兩組治療后14 d NIHSS評分、Barthel指數(shù)發(fā)現(xiàn)，觀察組NIHSS評分低于對照組，Barthel指數(shù)高于對照組，說明針對急性缺血性腦卒中患者，靜脈給予rt-PA，能更好地改善患者神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量。另外，比較兩組治療后血漿黏度、血管內(nèi)皮素-1和D-二聚體水平發(fā)現(xiàn)，觀察組血漿黏度、血管內(nèi)皮素-1、D-二聚體水平均低于對照組，說明針對急性缺血性腦卒中患者，靜脈給予rt-PA，對降低血液黏度，改善血管內(nèi)皮功能有重要作用。可能與rt-PA為絲氨酸蛋白酶，屬于特異性結(jié)合纖維蛋白，能特異性針對酶原精氨酸-纈氨酸螯合結(jié)構(gòu)進行溶解[14]，激活體內(nèi)纖溶酶原有關(guān)[15]。

同時比較兩組治療前及治療后1 d血管通暢程度發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后1 d血管通暢程度評分顯著低于對照組，提示針對急性缺血性腦卒中患者，靜脈給予rt-PA，能更有效地促進血管再通，進而確保臨床治療效果。最后比較兩組靶血管再通情況發(fā)現(xiàn)，觀察組靶血管再通率顯著高于對照組，進一步說明針對急性缺血性腦卒中患者，靜脈給予rt-PA，對提高血管再通有明確效果。可能是rt-PA能有效地促進缺血半暗帶血流恢復，改善局部神經(jīng)細胞活性，避免和減輕神經(jīng)功能缺損[16]。同時rt-PA還能與血栓表面纖維蛋白相結(jié)合，提高纖溶酶特異性結(jié)合能力[17]，確保靜脈給藥溶栓過程中，特異性的針對血栓發(fā)揮溶栓作用，避免了對循環(huán)中纖溶酶原活性的影響，顯著減少治療后出血風險[18-20]，本研究結(jié)果也表明了這一點。

綜上所述：針對急性缺血性腦卒中患者靜脈給予rt-PA，可有效改善患者神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量，還可降低血液黏度，改善血管內(nèi)皮功能，確保血管溶栓再通效果。

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（收稿日期：2022-11-09） （本文編輯：陳韻）