肝爽顆粒對肝硬化患者肝儲備功能及肝纖維化指標的影響*

陳典顏 劉三都 舒德云 楊慶坤 湯郁

【摘要】 目的：探究及觀察肝爽顆粒對肝硬化患者肝儲備功能及肝纖維化指標的影響。方法：將2019年1月-2022年3月黔南州人民醫院收治的108例肝硬化患者根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組54例。對照組進行常規肝硬化治療，觀察組在對照組的基礎上加用肝爽顆粒進行治療。比較兩組治療總有效率、肝功能指標[丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、白蛋白（ALB）及血清總膽紅素（STB）]、肝儲備相關指標[吲哚菁綠15 min滯留率（ICG R15）、肝有效血流量（EHBF）及肝功能分級（Child-Turcotte-Pugh評分，CTP評分）]及肝纖維化指標[Ⅲ型前膠原（PC Ⅲ）、Ⅳ型膠原（C Ⅳ）、透明質酸（HA）及層粘連蛋白（LN）]。結果：觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前兩組肝功能指標、肝儲備相關指標及肝纖維化指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療12、24周后觀察組ALB及EHBF均顯著高于對照組，其他肝功能指標、肝儲備相關指標及肝纖維化指標均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：肝爽顆粒在肝硬化患者中的應用效果較好，可顯著改善患者的肝儲備功能及肝纖維化狀態。

【關鍵詞】 肝硬化 肝爽顆粒 肝儲備功能 肝纖維化指標

[Abstract] Objective： To investigate and observe the effect of Ganshuang Granules on liver reserve function and hepatic fibrosis indexes in patients with liver cirrhosis. Method： A total of 108 patients with liver cirrhosis who were admitted to the People's Hospital of Qiannan from January 2019 to March 2022 were divided into a control group and an observation group according to the random number table method， with 54 cases in each group. The control group was treated with routine liver cirrhosis， and the observation group was treated with Ganshuang Granules on the basis of the control group. The total effective rate， liver function indexes [alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， albumin （ALB） and serum total bilirubin （STB）]， liver reserve related indexes [indocyanine green retention rate at 15 minutes （ICG R15）， effective hepatic blood flow （EHBF） and liver function classification （Child-Turcotte-Pugh score， CTP score）] and hepatic fibrosis indexes [procollagen type Ⅲ （PC Ⅲ）， collagen Ⅳ （C Ⅳ）， hyaluronic acid （HA） and laminin （LN）] were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in hepatic function indexes， liver reserve related indexes and hepatic fibrosis indexes between the two groups before treatment （P>0.05）. After 12， 24 weeks of treatment， the ALB and EHBF of the observation group were significantly higher than those of the control group， and other liver function indexes， liver reserve related indexes and hepatic fibrosis indexes were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Ganshuang Granules has good application effect in patients with liver cirrhosis， which can significantly improve the liver reserve function and hepatic fibrosis state of patients.

[Key words] Liver cirrhosis Ganshuang Granules Liver reserve function Hepatic fibrosis indexes

First-author's address： The People's Hospital of Qiannan， Guizhou Province， Duyun 558000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.13.027

肝硬化是臨床常見高發病，其可由多種病因引起，患者的肝臟呈現彌漫性肝損害，而本病若控制不佳，可導致多種并發癥，甚至可進展為肝癌，因此肝硬化患者的診治需求較高[1-2]。臨床中與本病相關的研究顯示，肝硬化患者中肝儲備功能及肝纖維化血清學指標異常，因此可作為肝硬化療效的重要參考指標。近年來臨床中采用肝爽顆粒治療肝硬化的研究不斷增多，較多研究認為其在肝硬化患者中的應用效果較好[3-5]，但是關于肝爽顆粒在本類患者中的細致效果研究仍不足。因此，本研究探究肝爽顆粒對肝硬化患者肝儲備功能及肝纖維化血清學指標的影響，為肝硬化治療措施的制訂提供參考依據，現總結分析，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月-2022年3月黔南州人民醫院收治的108例肝硬化患者。納入標準：年齡20歲及以上；符合文獻[6]《2016年英國國家衛生與臨床優化研究所16歲以上肝硬化患者的評估和管理》中肝硬化的診斷標準。排除標準：合并高血壓、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病及其他慢性疾病；合并心腦腎等嚴重功能不全或疾病；有試驗中使用藥物過敏史；溝通或認知障礙。根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組54例。本次研究經醫院醫學倫理學委員會批準。患者知情同意并簽署同意書。

1.2 方法 對照組進行常規肝硬化治療。乙型肝炎肝硬化患者采用恩替卡韋膠囊[生產廠家：海思科制藥（眉山）有限公司，批準文號：國藥準字H20130031，規格：0.5 mg]治療，口服，0.5 mg/次，1次/d；同時予水飛薊賓膠囊（生產廠家：天津天士力圣特制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20040299，規格：35 mg）治療，口服，105 mg/次，1次/d。非乙型肝炎肝硬化患者不服用恩替卡韋膠囊。觀察組在對照組治療的基礎上加用肝爽顆粒（生產廠家：保定天浩制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20027671，規格：每袋裝3 g）口服，3 g/次，每天服用3次。兩組患者均治療24周。

1.3 觀察指標及判定標準 統計及比較兩組總有效率、肝功能指標[（丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、白蛋白（ALB）及血清總膽紅素（STB）]、肝儲備相關指標[吲哚菁綠15 min滯留率（ICG R15）、肝有效血流量（EHBF）及肝功能Child-Turcotte-Pugh評分（CTP評分）]及肝纖維化指標[Ⅲ型前膠原（PC Ⅲ）、Ⅳ型膠原（C Ⅳ）、透明質酸（HA）及層粘連蛋白（LN）]。（1）治療后評估治療效果：患者癥狀消失，肝功能指標恢復正常為顯效；患者癥狀改善，肝功能指標有所改善，但未達到正常為有效；患者癥狀及肝功能指標改善均不明顯為無效[7]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）肝功能指標：于治療前及治療12、24周后分別采集患者晨起空腹血5.0 mL，離心（半徑15 cm，3 000 r/min，5 min）后取血清進行ALT、AST、ALB及STB的檢測，采用酶聯免疫吸附法進行定量檢測。（3）肝儲備相關指標：于治療前及治療12、24周后采用DDG-3300K分析儀行ICG R15及EHBF檢測；采用CTP評分法評估肝病嚴重程度，其對ALB、STB、凝血原酶時間延長、腹水及肝性腦病進行評估，每項評分范圍為1～3分，得分越高表示肝病越重。（4）肝纖維化血清學指標：于治療前及治療12、24周后分別采集患者的晨起空腹血5.0 mL，離心（半徑15 cm，3 000 r/min，5 min）后取血清進行PC Ⅲ、C Ⅳ、HA及LN的檢測，采用酶聯免疫吸附法進行定量檢測。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0統計軟件進行統計分析。計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男33例，女21例；

年齡23～69歲，平均（53.63±7.79）歲；病程2.0～22.5年，平均（7.61±1.93）年；Child-Pugh分級：B級33例，C級21例；病因：乙肝41例，其他13例。觀察組男32例，女22例；年齡23～70歲，平均（53.79±7.91）歲；病程2.1～22.6年，平均（7.66±1.86）年；Child-Pugh分級：B級32例，C級22例；病因：乙肝40例，其他14例。兩組上述基本資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組總有效率比較 觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（字2=5.704，P=0.016），見表1。

2.3 兩組肝功能指標比較 治療前兩組肝功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療12、24周后，觀察組ALB顯著高于對照組，其他肝功能指標均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組肝儲備相關指標比較 治療前兩組肝儲備相關指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療12、24周后觀察組EHBF顯著高于對照組，其他肝儲備相關指標均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組肝纖維化指標比較 治療前兩組肝纖維化指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療12、24周后觀察組肝纖維化指標均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

肝硬化患者發展到失代償期階段，可發生上消化道大出血、肝腎綜合征、肝性腦病等并發癥，預后差，致死率較高。而與之相關的研究顯示，本病在發生、發展的過程中，肝儲備功能呈現進行性降低，是本病患者治療過程中亟待改善的方面。臨床中用于評估肝儲備狀態的項目中，ICG R15及EHBF是受肯定程度較高的指標，其中ICG進入體內后，可快速與ALB結合，而其消除只取決于肝血流量、肝細胞功能和膽汁排泄，沒有腸肝循環，不會被其他組織吸收，且具有價格低廉，小劑量無毒副作用等優勢[8-10]。再者，CTP評分對本類患者肝病嚴重程度可較為直觀地反映。除此之外，本類患者的肝功能與纖維化狀態也是疾病治療過程中的重點評估內容，可作為治療措施有效程度的重要參考依據[11-12]。臨床中近年來采用肝爽顆粒治療肝硬化受肯定程度較高，其由黨參、柴胡、白芍、當歸、丹參、鱉甲等13味中藥組成，可通過抑制肝星狀細胞活化及減少肝細胞外基質的生成來達到治療疾病的目的[13-15]，但是其對于肝硬化患者的肝儲備功能及肝纖維化指標的影響研究相對不足，故更為全面細致的探究空間較大。

本研究結果顯示，采用肝爽顆粒治療的肝硬化患者，其臨床效果相對更好，具體優勢體現在治療總有效率相對更高，同時對肝功能指標、肝儲備相關指標及肝纖維化指標的改善相對更大，肝爽顆粒對于患者的肝功能及肝纖維化情況具有較好的改善與控制作用，綜合應用效果值得肯定。分析原因，肝爽顆粒不僅具有較好的清除氧自由基的作用，且對于肝細胞凋亡也有較好的調控作用[16-17]，同時本藥對肝細胞炎癥也有較好的控制作用，因此可降低由此所致的炎癥損傷[18-19]，上述方面的綜合作用，有助于控制肝損傷及相關的肝纖維化情況，故對于肝硬化具有較好的治療作用[20-21]。

綜上所述，肝爽顆粒在肝硬化患者中的應用效果較好，可顯著改善患者的肝儲備功能及肝纖維化狀態。

參考文獻

[1]毛會娟，王衛芳，姚佳，等.肝纖維化指標在乙型肝炎肝硬化及進展程度中的意義[J].中華醫院感染學雜志，2021，31（17）：2561-2565.

[2]錢瑞坤，馬長林，喬森.吲哚菁綠（ICG）清除試驗評估肝病患者肝臟儲備功能的相關研究[J].井岡山大學學報（自然科學版），2020，41（1）：93-96.

[3]王海蓉.肝爽顆粒聯合恩替卡韋治療代償期乙型肝炎肝硬化患者臨床研究[J].中國藥物與臨床，2020，20（5）：760-762.

[4]韓珍霞.恩替卡韋聯合肝爽顆粒治療乙型肝炎肝硬化失代償期的效果研討[J].當代醫藥論叢，2021，19（6）：25-27.

[5]邱少霞.肝爽顆粒聯合多烯磷脂酰膽堿注射液治療慢性乙型肝炎的效果及對肝功能和肝纖維化水平的影響[J].中國醫學創新，2020，17（26）：5-9.

[6]宋廷雪，祁興順.《2016年英國國家衛生與臨床優化研究所16歲以上肝硬化患者的評估和管理》摘譯[J].臨床肝膽病雜志，2016，32（10）：1851-1852.

[7] NISHIKAWA H，YOH K，ENOMOTO H，et al.The relationship between controlling nutritional （CONUT） score and clinical markers among adults with hepatitis C virus related liver cirrhosis[J].Nutrients，2018，10（9）：1185.

[8]陳麗英.肝爽顆粒聯合恩替卡韋抗病毒治療乙肝肝硬化的效果及對患者肝功能影響觀察[J].當代醫學，2019，25（16）：28-30.

[9] GHEORGHE L S，PREDA C，ILIESCU L，et al.Efficacy and safety of Ledispavir/Sofosbuvir with or without ribavirin in patients with decompensated liver cirrhosis and hepatitis c infection： a cohort study[J].J Gastrointestin Liver Dis，2020，29（3）：385-390.

[10] SAHANI S，DAS D.Neutrophil to lymphocyte ratio （NLR） and its correlation with Child Turcotte Pugh （CTP） score in prediciting severity of decompensated liver cirrhosis[J]. J Assoc Physicians India，2022，70（4）：11-12.

[11]陳琳.肝爽顆粒治療慢性乙肝肝纖維化的臨床效果和藥理分析[J].中國現代藥物應用，2019，13（3）：78-79.

[12]郝亞娟，薛敬東，楊躍青，等.益氣活血法聯合抗病毒藥物對早期乙型肝炎肝硬化患者免疫功能和肝纖維化指標水平的影響[J].解放軍醫藥雜志，2020，32（1）：93-97.

[13]劉立，李俊義，劉春云，等.肝爽顆粒聯合恩替卡韋對乙型肝炎肝硬化患者血漿D-二聚體的影響[J].實用醫學雜志，2022，38（10）：1265-1270，1275.

[14]劉莉，楊靜，李宗云，等.肝爽顆粒對慢性乙型肝炎肝纖維化（S1和S2期）肝郁脾虛兼血瘀證的早期防治療效[J].中國實驗方劑學雜志，2022，28（11）：132-138.

[15]韓珍霞.恩替卡韋聯合肝爽顆粒治療乙型肝炎肝硬化失代償期的效果研討[J].當代醫藥論叢，2021，19（6）：25-27.

[16] HORII R，HONDA M，SHIRASAKI T，et al.MicroRNA-10a impairs liver metabolism in hepatitis c virus-related cirrhosis through deregulation of the circadian clock gene brain and muscle aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator-like 1[J].Hepatol Commun，2019，3（12）：1687-1703.

[17]何平，郭春平，彭寧.恩替卡韋聯合肝爽顆粒治療乙型肝炎肝硬化失代償期的效果[J].臨床合理用藥雜志，2021，14（36）：92-94.

[18]張明喜.恩替卡韋分散片聯合肝爽顆粒治療失代償期乙型肝炎肝硬化的價值評估[J].中國保健營養，2020，30（19）：29-30.

[19]王曉輝，薛瑩瑩，王海萍.恩替卡韋聯合肝爽顆粒治療乙型肝炎肝硬化的效果及對患者肝功能的影響[J].中國實用醫刊，2020，47（2）：106-109.

[20]張洋.肝爽顆粒聯合恩替卡韋治療早期乙型肝炎肝硬化患者的療效及對其免疫功能和肝纖維化指標的影響[J].反射療法與康復醫學，2022，3（6）：79-82.

[21]曹海丹，羅曉蓉，吳縣斌.肝纖維化指標、TIMP-1在慢性乙型肝炎纖維化中的診斷效能及與肝硬化的關聯性分析[J].重慶醫學，2021，50（6）：991-995.

（收稿日期：2022-10-27） （本文編輯：陳韻）