布地奈德聯(lián)合還爾金顆粒治療緩解期兒童支氣管哮喘臨床觀察

黃光舉　張慧玉　李娟　李佳　徐靜

摘要：目的：分析布地奈德聯(lián)合還爾金對兒童支氣管哮喘緩解期的治療效果。方法：選擇2019年1月～2021年1月間在我院住院的80名緩解期支氣管哮喘患兒，以等數(shù)分配法擇取分組；布地奈德混懸液治療的病人納入對照組，將共同接受布地奈德混懸液、還爾金顆粒治療的患兒納入研究組，然后進(jìn)行對比分析。結(jié)果：研究組有效率為97.44%，高于對照組的82.93%，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；研究組的 FEV1、FVC、FEV1/FVC 和PEF 水平均高于對照組（P<0.05）；研究組 CD4+、CD3+水平顯著高于對照組（P＜0.05），研究組 CD8+、CD4+/CD8+水平顯著高于對照組（P＜0.05）；在研究組中TIMP-1、 IL-4和 LTD4的水平比對照組（P<0.05）明顯降低。研究組IgE與IFN-γ水平顯著高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：布地奈德混懸液聯(lián)合還爾金顆粒治療兒童緩解期支氣管哮喘有一定效果。并且經(jīng)臨床治療后自身的免疫功能和肺功能明顯改善， TIMP-1、IL-4、LTD4顯著降低。

關(guān)鍵詞：布地奈德混懸液；還爾金顆粒；緩解期；兒童支氣管哮喘

中圖分類號：R725.6??????????????????????????? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

支氣管哮喘是臨床常見病，影響著全球超過1.5億人[1]。哮喘患病率近年來在全球范圍內(nèi)顯著增加[2]。據(jù)報道，我國哮喘急診就診率和住院率高于歐美等發(fā)達(dá)國家[3]。特別是當(dāng)前快速的經(jīng)濟發(fā)展使得人們精神壓力負(fù)擔(dān)過重，隨著環(huán)境污染、過敏精神等因素的影響，哮喘發(fā)病率逐年上升；其中兒童支氣管哮喘的發(fā)病率10%，部分兒童病情控制不佳[4]。兒童支氣管哮喘是氣道慢性炎癥，有多種炎癥細(xì)胞參與。可引起氣道結(jié)構(gòu)重塑、導(dǎo)致肺功能受損，引起患兒日常活動受限，造成生長發(fā)育落后于同齡兒童，從而影響患兒生活質(zhì)量。

臨床治療兒童支氣管哮喘主要集中在緩解癥狀、減少發(fā)病時間以及避免復(fù)發(fā)等[5]。布地奈德屬于吸入性糖皮質(zhì)激素，臨床上多用于哮喘或其他支氣管炎、肺部疾病的治療，對局部抗炎治療效果明顯，在哮喘預(yù)防以及治療方面均具有較高價值。還爾金顆粒又叫槐杞黃顆粒，是一種對于患兒免疫功能可發(fā)揮雙向調(diào)節(jié)作用的中成藥，它能改善疾病程度的同時，也能增強機體免疫功能[6]。

布地奈德混懸液和還爾金顆粒這兩種藥物在兒童支氣管哮喘診治中作用在既往文獻(xiàn)中報道較多，對于兩者聯(lián)合使用的臨床療效，相關(guān)報道甚少[7]。本研究旨在探討布地奈德混懸液聯(lián)合還爾金顆粒治療緩解期兒童支氣管哮喘的療效及其對肺功能和 T 淋巴細(xì)胞亞群的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇從2019年1月～2021年1月在我院呼吸哮喘門診就診的80例緩解期支氣管哮喘患兒（中醫(yī)辨證為氣血兩虛型），根據(jù)等數(shù)分配法擇取分組。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：入組前3個月內(nèi)未應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑；而且符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照支氣管哮喘中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016年版）[8]。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：哮喘急性加重期；其他疾病引起的兒童喘息；合并其他系統(tǒng)疾病的，如嚴(yán)重營養(yǎng)不良、嚴(yán)重肺炎、佝僂病、消耗性疾病和其他器官系統(tǒng)疾病；對還爾金顆粒成分過敏；無法服用處方藥物的患者、未完成療程而中斷治療的患者、依從性差或數(shù)據(jù)不完整影響療效判斷的患者、自行退出或失去隨訪的患者[9]。本研究根據(jù)唐山市婦幼保健院倫理委員會的批準(zhǔn)意見，已獲得這些兒童的父母和10歲以上兒童本人知情同意，并已自愿簽署研究相關(guān)文件。

1.2研究方法

對照組霧化吸入布地奈德混懸液，每次0.5 mg，加入2 mL 生理鹽水中霧化，2次/日。共進(jìn)行3個月治療。研究組在此基礎(chǔ)上為患兒添加了還爾金沖劑（槐杞黃沖劑）進(jìn)行治療。3～12歲患者的劑量為單次劑量為10 g，在霧化之前30 min 進(jìn)行服用。共進(jìn)行3個月治療。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1? 對比兩組患者療效

療效標(biāo)準(zhǔn)為：（1）顯效：經(jīng)過臨床治療后患兒哮喘癥狀消失，聽診患兒肺部恢復(fù)為基本正常狀態(tài)；（2）有效：兒童哮喘癥狀經(jīng)臨床治療后有明顯改善，聽診患兒肺部有一定的恢復(fù)；（3）無效：兒童哮喘癥狀經(jīng)臨床治療后無改善。或初選惡化，聽診無任何變化[10]。治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）／治療的總例數(shù)×100%。

1.3.2 對比兩組患者治療前后肺功能變化

檢測指標(biāo)為肺功能用力肺活量（FVC）、一秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占用力肺活量的百分比（ FEV1/FVC）、呼氣峰流速（PEF ）水平。

1.3.3 對比兩組患者治療前后 T 淋巴細(xì)胞變化

T 淋巴細(xì)胞亞群中白細(xì)胞分化抗原4（CD4+）、白細(xì)胞分化抗原3（CD3+）、白細(xì)胞分化抗原8（CD8+）、CD4+/ CD8+水平。

1.3.4 對比兩組患者治療前后血清學(xué)介質(zhì)變化

血清學(xué)基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（ TIMP-1）、白細(xì)胞三烯 D4（ LTD4）、血清免疫球蛋白E （IgE）、γ-干擾素（ IFN-γ）、白細(xì)胞介素-4（ IL-4）水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

采用 SPSS 26.0做為統(tǒng)計學(xué)分析軟件，采用卡方檢驗分析計數(shù)資料（%）、t 檢驗分析計量資料（± s ）， d＜0.05代表有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒治療有效率的對比

經(jīng)治療后，研究組比對照組的治療有效率高：97.44%VS 82.93%/（d<0.05），見表1所列。

2.2兩組患兒治療前后肺功能對比

治療后研究組 FEV1、FVC、FEV1/FVC 和PEF 水平中均高于對照組（d＜0.05），見表2所列。

2.3兩組患兒治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平變化對比研究組經(jīng)治療后，CD4+和 CD3+的水平比對照組顯著提高，CD8+和 CD4+/CD8+的水平比對照組顯著提高（ P＜0.05），見表3所列。

2.4兩組患兒治療前后 TIMP-1、LTD4IgE、IFN-γ、 IL-4水平對比

研究組治療后 TIMP-1、IL-4、LTD4水平顯著低于對照組，IgE與IFN-γ水平顯著高于對照組（P＜0.05），見表4所列。

3討論

流行病學(xué)資料顯示，當(dāng)前國內(nèi)兒童支氣管哮喘患者人數(shù)眾多，呈現(xiàn)逐年上升趨勢。目前認(rèn)為支氣管哮喘病因是遺傳和變應(yīng)原刺激相關(guān)的慢性異質(zhì)性疾病。哮喘是在受到刺激性氣體、粉塵吸入、病原體感染和情緒變化時引起發(fā)作的，而且哮喘長期反復(fù)發(fā)作，會對孩子生長發(fā)育產(chǎn)生不良影響。一些輕癥患者在發(fā)作后一定時間內(nèi)癥狀會逐漸減輕；而重癥患兒喘息或呼吸困難持續(xù)時間更長，對身體損傷更為嚴(yán)重、復(fù)發(fā)的可能性更大。隨著病情的發(fā)展，后期可能出現(xiàn)肺氣腫或慢性氣道高敏狀態(tài)，可引起患兒肺功能下降，嚴(yán)重影響孩子身心健康[11]。本次研究中，研究組有效率為97.44%（38/39），高于對照組（34/41）的82.93%（P<0.05）；研究組 FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF 水平高于對照組（P＜0.05）；這些結(jié)果表明，布地奈德混懸液聯(lián)合還爾金顆粒可明顯改善患兒的癥狀以及肺功能。布地奈德混懸液是吸入糖皮質(zhì)激素的一種，主治呼吸系統(tǒng)疾病臨床療效確切，對炎癥反應(yīng)抑制效果明顯。臨床應(yīng)用價值高，安全性可靠。對支氣管哮喘患兒可起到緩解臨床癥狀的作用，可改善肺功能。但隨著臨床使用時間以及劑量的增加，患兒會出現(xiàn)一定不良反應(yīng)，造成治療效果下降[12]。中醫(yī)學(xué)中，全國科學(xué)技術(shù)名詞審定委員會發(fā)布的《中醫(yī)藥學(xué)名詞》中認(rèn)定哮喘是哮病的另一個名稱。《中國醫(yī)學(xué)大辭典》哮喘條云：“病名，證喘合一。”喘，主要是指呼吸急促，喉嚨里有痰的聲音。喘氣，主要是指氣促。氣喘發(fā)作嚴(yán)重時，可見口張肩抬，不能平臥等癥狀。哮常兼喘，而喘不一定兼哮。哮喘最早見于《丹溪心法·哮喘病》。因哮喘發(fā)作常見逆氣急喘，故有哮喘之稱。中醫(yī)學(xué)中的哮喘有廣義和狹義之分，廣義的哮喘包括了哮病和喘病；狹義的哮喘即指哮病[13]。應(yīng)用還爾金顆粒，其中槐耳菌可改善患兒微循環(huán)，增強免疫力，具有抗炎作用；黃精則具備潤肺補氣效果，使用枸杞子則可以養(yǎng)肝潤肺[14]。上述藥物聯(lián)合使用，可在補氣同時，對機體的免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)。

研究組 CD4+和 CD3+水平比對照組有較大提高， CD8+和 CD4+/CD8+水平比對照組（P<0.05）有較大提高；研究組 TIMP-1、IL-4、LTD4水平顯著低于對照組；IgE、 IFN-γ水平顯著高于對照組（P＜0.05）；布地奈德混懸液聯(lián)合還爾金顆粒治療緩解期兒童支氣管哮喘，對改善免疫功能、抑制炎癥因子有明顯療效。本研究中兩藥聯(lián)合使用可降低多種細(xì)胞因子的活性，抑制炎癥反應(yīng)，改善肺功能。兒童哮喘免疫發(fā)病機制是 Th2細(xì)胞激活和釋放 IL-4等炎癥細(xì)胞，導(dǎo)致IgE介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，抑制 TH1細(xì)胞功能[15]。研究指出，支氣管哮喘發(fā)病機制中 Th1細(xì)胞下降和 Th2細(xì)胞的上調(diào)是導(dǎo)致兒童免疫失衡的主要原因。Th1細(xì)胞被激活后，釋放出 IFN-γ，引起過敏現(xiàn)象，抑制 TH2細(xì)胞分化和表達(dá)。一旦患者病情進(jìn)入發(fā)作期，則患者Th2所分泌出炎性因子水平會隨之出現(xiàn)上升，而 IFN-γ則隨之下降[16]。還爾金顆粒中的枸杞子、槐耳菌等，具有免疫力調(diào)節(jié)能力，可以增強身體的體質(zhì)，避免哮病發(fā)作。同時還可對患兒免疫系統(tǒng)進(jìn)行刺激，兒童細(xì)胞免疫功能、體液免疫功能增強；藥中所含黃精、枸杞子還具有補腎、潤肺以及補氣等重要作用[17]。研究中發(fā)現(xiàn)，布地奈德混懸液聯(lián)合還爾金顆粒，可抑制患兒 Th2分化，使IgE合成減少，可以穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，最終發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

布地奈德混懸液聯(lián)合還爾金顆粒治療緩解期支氣管哮喘患兒療效顯著，可以顯著改善患兒的免疫功能，使肺功能恢復(fù)正常，TIMP-1、IL-4、LTD4顯著降低。

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