三聯療法治療慢性阻塞性肺疾病的臨床效果及對全因死亡率的影響

王秀麗，施卓鈺

1.新沂市人民醫院呼吸內科，江蘇新沂 221400；2.新沂市人民醫院婦科，江蘇新沂 221400

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）是呼吸內科較為常見的慢性疾病，發病機制尚未完全明確，在中老年人群中具有較高的發病率[1]。患病后患者肺功能會受到明顯的影響，導致患者出現喘息、咳嗽以及咳痰等常見的呼吸系統疾病臨床癥狀，在患者行動時病情更為明顯，嚴重影響患者日常活動，也是導致患者死亡的重要風險因素[2-3]。在傳統治療中，一般會采用常規藥物治療，但效果并不顯著，這就需要選擇更為科學合理的方式為患者予以治療[4]。三聯療法是一種較為先進的用藥方式，通過不同藥物聯合應用，能夠針對患者各項臨床癥狀予以更加全面的控制，幫助患者更好的恢復呼吸功能，延長患者的生存時間，對COPD 的治療具有十分重要的意義[5]。因此，本文選擇2020年6 月—2022年6 月新沂市人民醫院226 例COPD 患者為研究對象，分析三聯療法治療COPD 的臨床效果及對全因死亡率的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院診治的226 例COPD 患者為研究對象，采用隨機數表法分為常規組與研究組，每組113 例。研究組中男75 例，女38 例；年齡50～85歲，平均（67.51±17.34）歲；體質指數（body mass index, BMI）17～26 kg∕m2，平均（21.52±4.42）kg∕m2。常規組中男74 例，女39 例；年齡50～85 歲，平均（67.48±17.31）歲；BMI 為17～26 kg∕m2，平均（21.47±4.37）kg∕m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者對本研究均同意，并通過醫院醫學倫理委員會的批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：經檢測符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021年修訂版）》的相關標準；年齡＜90 歲；自愿參與研究工作。

排除標準：合并其他呼吸系統疾病者；合并其他慢性疾病者；經其他方式治療者；存在器官衰竭者。

1.3 方法

常規組：使用吸入用布地奈德混懸液（國藥準字X20010423；規格：2 mg）治療，2 mg∕次，3 次∕d。患者使用吸入用鹽酸氨溴索溶液（國藥準字H20190041；規格：15 mg）吸入治療，15 mg∕次，2次∕d。

研究組：使用布地格福吸入氣霧劑（國藥準字H20190063；規格：10 μg）治療，藥物中包括布地奈德、格隆溴銨以及富馬酸福莫特羅，1 吸∕次，2 次∕d。

所有患者持續治療1 周。

1.4 觀察指標

①肺功能：經肺功能監測儀測量呼氣量峰流速（peak expiratory flow, PEF）、用力肺活量（forced vital capacity, FVC）、第1秒用力呼氣量（forced expiratory volume in the first second, FEV1）、最大呼氣中段流量（maximum mid-expiratory flow, MMEF）。②炎性因子：通過酶聯免疫吸附法為患者檢測，記錄白細胞介素-6（interleukin 6, IL-6）、白細胞介素-8（interleukin 8, IL-8）、C 反應蛋白（C-reactive protein,CRP）、腫瘤壞死因子α（tumour necrosis factor-α,TNF-α）等數據。③臨床癥狀：通過慢阻肺患者評估量表（COPD Assessment TestTM, CAT）測試，包括咳嗽、咳痰、胸悶、喘息、活動受限、精力不足、睡眠不良。每項0～5 分，分數和癥狀嚴重程度為正相關。④全因（不論致死因素）死亡率：記錄患者治療后6 個月內死亡數量。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件分析數據。符合正態分布的計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者肺功能比較

治療后，研究組肺功能高于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者肺功能比較(±s)

表1 兩組患者肺功能比較(±s)

組別研究組（n=113）常規組（n=113）t/P 值（組間治療前）t/P 值（組間治療后）時間治療前治療后治療前治療后PEF（%）42.12±3.61 56.12±1.58 42.16±3.58 55.48±2.44 0.083∕0.933 2.340∕0.020 FVC（L）2.54±0.45 2.95±0.12 2.51±0.42 2.88±0.24 0.518∕0.604 2.773∕0.006 FEV1（L）1.38±0.47 2.14±0.21 1.35±0.45 2.03±0.35 0.490∕0.624 2.864∕0.004 MMEF（L∕s）1.45±0.37 2.14±0.12 1.52±0.42 1.99±0.24 1.329∕0.185 5.942∕＜0.001

2.2 兩組患者炎性因子比較

治療后，研究組炎性因子水平低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎性因子比較(±s)

表2 兩組患者炎性因子比較(±s)

組別研究組（n=113）常規組（n=113）t/P 值（組間治療前）t/P 值（組間治療后）時間治療前治療后治療前治療后IL-6（pg∕mL）158.64±14.42 112.45±5.74 157.98±14.39 115.47±8.66 0.344∕0.730 3.089∕0.002 IL-8（pg∕mL）20.14±3.48 7.52±2.01 20.07±3.52 8.21±2.45 0.150∕0.880 2.314∕0.021 CRP（mg∕L）15.42±2.45 7.54±1.02 15.38±2.51 8.01±1.47 0.121∕0.903 2.792∕0.005 TNF-α（ng∕mL）2.15±0.54 0.89±0.12 2.17±0.49 0.97±0.25 0.291∕0.770 3.066∕0.002

2.3 兩組患者臨床癥狀比較

治療后，研究組臨床癥狀評分低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床癥狀比較[(±s)，分]

表3 兩組患者臨床癥狀比較[(±s)，分]

組別研究組（n=113）常規組（n=113）t/P 值（組間治療前）t/P 值（組間治療后）時間治療前治療后治療前治療后咳嗽3.89±0.81 1.25±0.34 3.92±0.78 1.41±0.58 0.283∕0.777 2.529∕0.012咳痰4.05±0.71 1.58±0.22 4.02±0.68 1.67±0.33 0.324∕0.745 2.412∕0.016胸悶4.12±0.65 1.24±0.13 4.15±0.72 1.32±0.25 0.328∕0.742 3.018∕0.002喘息4.08±0.52 1.78±0.12 4.02±0.54 1.85±0.32 0.850∕0.395 2.177∕0.030活動受限4.21±0.42 1.34±0.22 4.18±0.44 1.45±0.31 0.524∕0.600 3.076∕0.002精力不足4.02±0.54 1.22±0.14 4.04±0.47 1.29±0.23 0.297∕0.766 2.763∕0.006睡眠不良3.87±0.47 1.12±0.11 3.84±0.52 1.17±0.17 0.455∕0.649 2.624∕0.009

2.4 兩組患者全因死亡率比較

研究組未發生患者死亡情況；常規組全因死亡率為5.31%（6 例），其中4 例患者致死原因為呼吸功能衰竭，2 例患者致死原因為慢性肺源性心臟病。研究組全因死亡率低于常規組，差異有統計學意義（χ2=4.280，P=0.038）。

3 討論

COPD 屬于呼吸系統的慢性疾病，其發病因素相對復雜，一方面受到環境因素、吸煙、吸入特殊化學物質等因素有密切關系，另一方面也受到遺傳、肺部器官先天發育不良等內部因素影響[6-7]。發病后患者會長期出現咳嗽、喘息、咳痰等癥狀，對呼吸道以及肺部等組織器官造成持續損傷，導致患者呼吸能力下降，在活動時病情會明顯加劇，進而對患者正常的生活造成負面影響[8]。此外，COPD 也是導致患者病死的重要風險因素，是世界第三大致死疾病。根據世界衛生組織統計，全世界約有6 億COPD 患者，每年死亡的COPD 患者數量高達270萬，并逐漸呈上升趨勢[9]。因此，需要對COPD 予以足夠的重視，及時為患者展開積極合理的治療，幫助患者控制病情，恢復呼吸功能。在傳統的治療中，一般是采用單一藥物進行治療，但是效果并不顯著，在治愈后很容易出現復發的情況[10]。

三聯療法是一種科學的用藥方式，通過不同藥物進行聯合治療，能夠最大程度地控制患者咳嗽、多痰、呼吸急促等癥狀，改善患者肺部狀態[11]。在針對COPD 的治療中，一般會選擇布地奈德、氨溴索、布地格福等常用呼吸道治療藥物進行干預[12]。其中布地奈德是治療支氣管哮喘的常用藥物，能夠有效抑制呼吸道內的炎癥水平，有效抑制炎性因素在呼吸道內滲透。鹽酸氨溴索是黏液溶解類藥物，能夠有效分解呼吸道內的黏液，改善患者咳痰癥狀，幫助患者恢復呼吸道通暢[13-14]。布地格福是復方藥物，主要包括布地奈德、格隆溴銨以及富馬酸福莫特羅。通過布地格福治療能夠起到3 種藥物聯合治療的效果，其中的富馬酸福莫特羅屬于平喘類藥物，在進入機體后能夠激活支氣管β2-受體，改善患者呼吸急促等癥狀，恢復患者肺功能水平[15]。結合文中數據顯示：研究組肺功能水平高于常規組（P＜0.05）。其中，研究組FEV1 為（2.14±0.21）L，常規組FEV1 為（2.03±0.35）L。萬東武等[16]在針對80例COPD 患者進行研究時發現，通過三聯用藥治療能夠具有更高的效果，患者肺功能水平在治療后明顯高于對照組（P＜0.05），其中觀察組FEV1 為（2.13±0.38）L，對照組FEV1 為（1.89±0.41）L，與本文結果一致。為患者使用布地格福治療能夠進一步控制患者機體內炎性介質進入呼吸道，通過3 種藥物能夠更好地控制呼吸道內的炎癥水平，抗炎效果更為顯著[17]。本研究結果顯示，研究組炎性因子水平低于常規組（P＜0.05）。這說明布地格福中布地奈德可以抑制炎癥，格隆溴銨可以溶解痰液，富馬酸福莫特羅能夠抑制患者喘息，通過吸入給藥能夠將藥物直接作用于呼吸道內，更好地改善患者臨床癥狀[18]。本研究結果顯示，研究組臨床癥狀評分低于常規組（P＜0.05）。此外，研究組未出現患者死亡情況；常規組全因死亡率為5.31%（6 例），研究組全因死亡率低于常規組（P＜0.05）。說明在為患者用藥后能夠顯著改善患者呼吸功能，恢復患者正常的身體機能和生活狀態，有效降低患者死亡風險。

綜上所述，在針對COPD 展開治療時，選擇三聯療法能夠獲得更好的治療效果，進一步改善肺部功能，降低患者的炎癥及臨床癥狀水平，患者全因死亡率更低，建議在COPD 治療中應用。