二陳湯加減對(duì)急性加重期COPD 患者氣道重塑、免疫功能的影響

鄔麗云 易文彪 鄧瓊

（江西省宜春市萬(wàn)載縣中醫(yī)院 萬(wàn)載 336100）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）為臨床可預(yù)防及治療的慢性氣道疾病，臨床表現(xiàn)以持續(xù)氣流受限與相應(yīng)呼吸系統(tǒng)癥狀為主。根據(jù)病情的進(jìn)展可分為急性加重期與穩(wěn)定期。其中急性加重期COPD 患者以呼吸道癥狀加重為主要表現(xiàn)，常伴發(fā)熱等癥狀[1]。目前，臨床針對(duì)急性加重期COPD 的治療多采用支氣管擴(kuò)張劑、吸氧、抗感染及營(yíng)養(yǎng)支持等方案，以減輕氣流受限，改善患者肺功能。但由于個(gè)體差異較大，常規(guī)治療的效果有限，且長(zhǎng)期西藥治療的不良反應(yīng)眾多，無(wú)法成為臨床首選方案[2～3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，COPD 的主要病機(jī)為痰阻或痰瘀互阻，治療應(yīng)遵循“急則治其標(biāo)，緩則治其本”的原則，以清熱、滌痰、活血、宣肺降氣等為主要治則[4]。二陳湯出自《太平惠民和劑局方》，為常用的祛痰方劑，具有燥濕化痰、理氣和中之效，在慢性支氣管炎、慢性胃炎、神經(jīng)性嘔吐等疾病治療中應(yīng)用廣泛[5]。本研究分析二陳湯加減對(duì)急性加重期COPD 患者氣道重塑、免疫功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取萬(wàn)載縣中醫(yī)院2020年1月至2022年6月收治的急性加重期COPD 患者62 例，按簡(jiǎn)單隨機(jī)化法分為兩組。對(duì)照組31 例，男18 例，女13 例；年齡60～80 歲，平均（72.48±4.76）歲；病程3～11年，平均（6.23±1.43）歲。研究組31 例，男20例，女11 例；年齡61～81 歲，平均（72.53±4.54）歲；病程3～12年，平均（6.34±1.45）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批號(hào)：倫理字2019000051 號(hào)）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合急性加重期COPD 中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6～7]；中醫(yī)證型為痰濕阻肺證，主癥為咳嗽、喘息、痰多，次癥為氣短、痰易咳出、胸悶、納呆，舌苔白、舌質(zhì)淡、脈弦滑。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥60 歲；對(duì)研究?jī)?nèi)容知情，自愿參與并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他支氣管或呼吸道疾病者；合并自身免疫系統(tǒng)疾病者；合并影響心肺功能相關(guān)疾病者；嚴(yán)重臟器功能不全者；精神功能異常或依從性差者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 常規(guī)西醫(yī)治療，包括指導(dǎo)適當(dāng)運(yùn)動(dòng)鍛煉、戒煙忌酒、改善生活方式等，給予常規(guī)吸氧、抗感染治療等；布地奈德噴霧劑（國(guó)藥準(zhǔn)字J20180023）2 次/d。

1.4.2 研究組 在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合二陳湯加減治療。組方：半夏、陳皮各15 g，白茯苓9 g，炙甘草4.5 g。濕痰加厚樸、蒼術(shù)各8 g；熱痰加膽星、瓜蔞各8 g。加入400 ml 水煎服，早晚各1 劑。兩組均治療8 周。

1.5 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。顯效，咳嗽、呼吸困難等癥狀基本消失，肺功能恢復(fù)至正常狀態(tài)；有效，與治療前相比臨床癥狀有明顯改善，中醫(yī)證候積分減少超過(guò)70%，且肺功能改善超過(guò)70%；無(wú)效，臨床癥狀及肺功能無(wú)任何改善甚至加重，中醫(yī)證候積分減少低于30%。（2）氣道重塑指標(biāo)。收集兩組治療前后空腹靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（b-FGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子1（TIMP-1）及基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平。（3）免疫功能。取兩組治療前后血清，采用免疫比濁法檢測(cè)免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。（4）病情相關(guān)評(píng)分。采用COPD 評(píng)估測(cè)試量表（CAT）評(píng)估對(duì)健康及生活質(zhì)量的影響。CAT 共8 項(xiàng)問(wèn)題，以0～5分六級(jí)評(píng)分制計(jì)分，總分為0～40 分，得分越高則病情越嚴(yán)重。改良的醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸困難量表（mMRC）評(píng)估呼吸困難情況，量表共5 項(xiàng)，以0～4 分計(jì)分，得分越高則表示呼吸困難越嚴(yán)重。（5）肺功能。采用肺功能檢測(cè)儀檢查第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、最大通氣量（MVV）及最大呼氣流量（PEF）。1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件處理數(shù)據(jù)。氣道重塑指標(biāo)、免疫功能及病情相關(guān)評(píng)分等計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 研究組治療總有效率（93.55%）較對(duì)照組（74.19%）高（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組氣道重塑指標(biāo)對(duì)比 研究組治療后b-FGF、TIMP-1 及MMP-9 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后氣道重塑相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組治療前后氣道重塑相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

MMP-9（pg/ml）治療前治療后對(duì)照組研究組組別nb-FGF（μg/ml）治療前治療后TIMP-1（ng/ml）治療前治療后3131 t P 180.48±15.76181.26±15.420.1970.844125.36±12.37*88.24±12.53*11.7380.00080.25±7.9381.05±7.640.4050.68753.42±5.37*37.21±4.85*12.4730.000188.46±13.47186.24±12.580.6710.505142.65±11.64*91.45±10.74*17.9990.000

2.3 兩組免疫功能對(duì)比 研究組治療后IgA、IgG、 IgM 水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)水平對(duì)比（g/L，±s）

表3 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)水平對(duì)比（g/L，±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

IgM治療前治療后對(duì)照組研究組組別nIgA治療前治療后IgG治療前治療后3131 t P 2.34±0.582.27±0.550.4880.6272.85±0.60*3.37±0.56*3.5280.0009.48±1.329.27±1.350.6190.53811.24±2.33*13.58±2.67*3.6770.0001.05±0.241.04±0.210.1750.8621.45±0.32*1.84±0.29*5.0280.000

2.4 兩組肺功能對(duì)比 研究組治療后FEV1、MVV、 PEF 水平均比對(duì)照組高（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后肺功能對(duì)比（±s）

表4 兩組治療前后肺功能對(duì)比（±s）

注：與本組治療前相比，P＜0.05。

PEF（L/s）治療前治療后對(duì)照組研究組組別nFEV1（L）治療前治療后MVV（L/min）治療前治療后3131 t P 1.46±0.231.48±0.280.3070.7602.13±0.20*2.45±0.24*5.7030.00047.26±6.7548.30±6.410.6220.53664.33±5.80*68.24±6.35*2.5310.0145.34±0.535.37±0.510.2270.8215.96±0.486.35±0.373.5830.000*

2.5 兩組病情相關(guān)評(píng)分對(duì)比 研究組治療后CAT、mMRC 評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后CAT、mMRC 評(píng)分對(duì)比（分，±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

mMRC治療前治療后對(duì)照組研究組組別nCAT治療前治療后3131 t P 30.45±5.4130.76±5.380.2260.82215.36±3.73*10.24±2.85*6.0730.0002.71±1.102.73±0.910.0780.9381.37±0.52*0.83±0.36*4.7540.000

3 討論

目前COPD 的具體病因尚未完全明確，多認(rèn)為氣流受限與氣道阻塞是該病最為重要的病理生理改變。長(zhǎng)期吸煙、吸入職業(yè)性粉塵或化學(xué)氣體等均會(huì)增加COPD 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。早期COPD 患者多無(wú)明顯癥狀表現(xiàn)，但隨著病情的不斷進(jìn)展可引發(fā)呼吸困難、慢性咳嗽、反復(fù)下呼吸道感染等癥狀，若未及時(shí)予以治療會(huì)威脅患者的生命安全，加重家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[8]。因此，選擇科學(xué)有效的治療方案對(duì)改善患者預(yù)后生活質(zhì)量，提高療效具有重要意義。

相關(guān)研究表明，在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥對(duì)急性加重期COPD 患者進(jìn)行干預(yù)可顯著提高治療效果，縮短疾病進(jìn)程并改善肺通氣功能[9]。中醫(yī)學(xué)將急性加重期COPD 歸屬為“喘證、痰飲”等范疇，認(rèn)為病因?yàn)檎龤獠蛔恪⒎蝹麣馊酢⑻碉嬃魷獾啦粫场７蝹站脛t及于心，心氣虛則血瘀阻，故發(fā)病根本在心、肺、脾、腎等多臟器虛損。治療應(yīng)以燥濕化痰、活血化瘀為原則并針對(duì)不同病癥表現(xiàn)予以加減治療[10]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率（93.55%）較對(duì)照組（74.19%）高，治療后CAT、mMRC 評(píng)分比對(duì)照組低。提示二陳湯加減治療可提高急性加重期COPD 患者的療效，減輕臨床癥狀。分析原因可能是，二陳湯由半夏、陳皮、白茯苓、炙甘草組成，其中半夏燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)；陳皮燥濕化痰；茯苓清熱除濕；炙甘草健脾和中，調(diào)和諸藥。諸藥合用共奏燥濕化痰、理氣和中之效[11]。

已有學(xué)者證實(shí)，急性加重期COPD 患者存在的氣道慢性炎癥與反復(fù)氣道上皮損傷可誘發(fā)氣道重塑，造成氣流阻塞并導(dǎo)致肺功能受損[12～13]。b-FGF 可傳遞發(fā)育信號(hào)，血管生成作用強(qiáng)烈；TIMP-1 參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程；MMP-9 可分解呼吸道與肺內(nèi)結(jié)構(gòu)復(fù)合物，故可參與呼吸道與肺重建。還有研究表明，受到長(zhǎng)期氣道炎癥的影響，患者免疫功能受損情況較為嚴(yán)重，多免疫器官損傷可抑制免疫應(yīng)答過(guò)程。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后b-FGF、TIMP-1 及MMP-9 水平比對(duì)照組低，而治療后IgA、IgG、IgM、FEV1、MVV、PEF 水平比對(duì)照組高。提示二陳湯加減治療可改善氣道重塑與肺功能，提高機(jī)體免疫力。這可能與二陳湯現(xiàn)代藥理學(xué)作用有關(guān)。半夏的生物堿可抑制咳嗽中樞并產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用；陳皮含有的揮發(fā)油具有一定祛痰作用，可有效平喘。多項(xiàng)研究通過(guò)對(duì)COPD 大鼠進(jìn)行試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，二陳湯加味可對(duì)大鼠的肺功能起到保護(hù)作用，并能夠抑制炎癥反應(yīng)，阻止肺組織重構(gòu)[14～15]，均證實(shí)二陳湯加味對(duì)COPD療效顯著。

綜上所述，二陳湯加減治療可提高急性加重期COPD 患者的療效，改善氣道重塑與肺功能，提高機(jī)體免疫力，減輕臨床癥狀。