滋腎促卵湯治療脾腎虧虛證卵巢早衰的臨床研究

龔欣欣

（河南省鄭州市管城中醫院婦科 鄭州 450047）

卵巢早衰是臨床較為常見的一種內分泌疾病，主要是指女性在40 周歲以內出現不孕、閉經及促性腺激素、雌激素水平異常，患者臨床表現為月經失調、性欲下降、急躁易怒等，甚至可能誘發更年期綜合征、骨質疏松等，嚴重影響患者身心健康[1]。目前，西醫對于卵巢早衰患者的治療以激素替代治療為主，雖然可在一定程度上促進卵泡功能恢復，但停藥后易反復，且長期使用會增加子宮內膜癌、乳腺癌等疾病的發病風險[2～3]。近年來，中醫藥治療該病取得了一定進展[4]。中醫認為，卵巢早衰的病機在于脾腎虧虛，治療以補腎健脾為主[5]。滋腎促卵湯具有補腎健脾、活血祛瘀等功效。本研究從臨床療效、中醫證候積分、卵巢形態結構、激素水平及不良反應等方面探討滋腎促卵湯治療脾腎虧虛證卵巢早衰的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取鄭州市中醫院婦科（因河南省青苗人才計劃跟師于鄭州市中醫院婦科劉莉萍老師）2021年10月至2022年6月收治的脾腎虧虛證卵巢早衰患者170 例，按照隨機數字表法進行分組。對照組85 例，年齡24～37 歲，平均（32.47±3.17）歲；體質量指數19～27 kg/m2，平均（23.19±2.15）kg/m2；病程7～28 個月，平均（15.25±2.67）個月；未婚34例，已婚51 例；發病原因：代謝因素25 例，感染因素25 例，心理因素20 例，免疫因素15 例。研究組85例，年齡23～39 歲，平均（32.84±3.29）歲；體質量指數19～28 kg/m2，平均（23.43±2.08）kg/m2；病程7～28 個月，平均（15.02±2.34）個月；未婚31 例，已婚54 例；發病原因：代謝因素28 例，感染因素24例，心理因素18 例，免疫因素15 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（批號：202100129號）。

1.2 診斷標準 （1）西醫參照《臨床診療指南·婦產科學分冊》[6]中卵巢早衰的臨床表現和診斷標準，40歲之前出現≥4 個月的閉經，兩次檢查（間隔時間＞1 個月）發現促黃體生成素（LH）超過30 mIU/L，雌二醇（E2）低于73.2 pmol/L，卵泡刺激素（FSH）超過40 IU/L，血清卵巢抗苗勒氏管激素（AMH）≤1.1 ng/ml。（2）中醫符合卵巢早衰中醫診斷標準，且辨證為脾腎虧虛證，主癥四肢倦怠、閉經、腰骶酸痛；次癥性欲減退、頭暈耳鳴、面色淡黃、不思飲食、便溏；舌黯苔薄白，脈沉緩[7]。

1.3 納入與排除標準 （1）納入標準：符合脾腎虧虛證卵巢早衰中西醫診斷標準；年齡18～40 歲，對研究內容知情并簽署知情同意書；依從性良好。（2）排除標準：原發性閉經；入組前3 個月內使用過激素治療；先天性生殖器發育異常；對本研究所用藥物過敏；合并惡性腫瘤、精神疾病及肝腎疾病；多囊卵巢綜合征、子宮病變等引起的閉經；染色體異?；蜻z傳疾病所導致的卵巢早衰。

1.4 治療方法 對照組給予激素替代治療，先進行孕激素試驗，陰性者在試驗結束后次日進行治療；陽性者在撤退性出血第3 天進行治療，均采用克齡蒙（戊酸雌二醇片/ 復方戊酸雌二醇片，注冊證號HJ20160682）治療。口服，1 片/次，21 d 為一個治療周期，治療3 個周期。研究組在激素替代治療的基礎上聯合滋腎促卵湯治療。組方：熟地黃20 g，山藥、菟絲子、枸杞子、益母草、川牛膝、當歸各15 g，茯苓12 g，山茱萸、仙靈脾、仙茅、澤蘭各10 g，甘草3 g。用水煎煮取汁300 ml，分早晚兩次口服，經期停服，21 d為一個治療周期。治療3 個周期。

1.5 觀察指標 （1）臨床療效。顯效，癥狀基本消失，激素水平恢復至正常范圍，月經周期基本恢復正常，中醫證候積分降低＞70%；有效，癥狀緩解，激素水平有所改善，月經周期縮短至35 d 左右，中醫證候積分降低≤70%但＞30%；無效，癥狀未緩解或進展，激素水平未改善，月經周期無變化?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。（2）中醫證候積分。分別對兩組患者治療前后的主要證候包括四肢倦怠、閉經、腰骶酸痛進行評分，根據嚴重程度，每項積分為0～6分，積分低癥狀輕。（3）卵巢形態結構。采用陰道彩色超聲檢測兩組患者治療前后竇卵泡數、竇卵泡直徑、卵巢體積。（4）激素水平。分別采集兩組患者治療前后空腹靜脈血3 ml，以3000 r/min 離心10 min，分離上層血清，采用化學發光法測定LH、E2、FSH、AMH 水平。（5）不良反應發生情況。觀察兩組患者是否出現頭痛、乏力、惡心等不良反應。

1.6 統計學處理 采用SPSS23.0 軟件分析數據。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用%表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫證候積分比較 兩組治療前四肢倦怠、閉經、腰骶酸痛積分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后四肢倦怠、閉經、腰骶酸痛積分均較治療前下降，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組中醫證候積分比較（分，±s）

表1 兩組中醫證候積分比較（分，±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

腰骶酸痛治療前治療后對照組研究組組別n四肢倦怠治療前治療后閉經治療前治療后8585 t P 4.93±0.824.85±0.860.6210.5362.19±1.02*1.15±0.75*7.5730.0005.18±0.745.11±0.780.6000.5492.09±1.05*1.02±0.71*7.7830.0004.85±0.814.97±0.880.9250.3562.27±1.11*1.20±0.71*7.4870.000

2.2 兩組卵巢形態結構比較 兩組治療后竇卵泡數、竇卵泡直徑、卵巢體積均較治療前提升，且研究組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組卵巢形態結構比較（±s）

表2 兩組卵巢形態結構比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

卵巢體積（cm3）治療前治療后對照組研究組組別n竇卵泡數（個）治療前治療后竇卵泡直徑（mm）治療前治療后8585 t P 4.13±1.034.21±1.080.4940.6225.16±1.12*6.55±1.26*7.6020.0002.89±0.922.97±0.950.5580.5785.74±1.35*8.85±1.56*13.8980.0005.82±1.315.97±1.350.7350.4636.97±1.35*8.25±1.41*6.0450.000

2.3 兩組激素水平比較 兩組治療后LH、FSH 水平較治療前降低，且研究組低于對照組；E2、AMH 水平較治療前上升，且研究組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組激素水平比較（±s）

表3 兩組激素水平比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

AMH（ng/ml）治療前治療后對照組研究組組別nLH（mIU/L）治療前治療后E2（pmol/L）治療前治療后FSH（IU/L）治療前治療后8585 t P 35.25±2.1635.71±2.211.3720.17225.15±2.06*17.55±1.84*25.3680.00055.78±3.8256.24±4.210.7460.45772.79±5.65*81.49±5.09*10.5480.00048.21±3.2547.75±3.160.9360.35129.85±2.16*22.43±2.03*23.0780.0000.85±0.260.91±0.291.4200.1573.05±1.26*4.43±1.57*6.3200.000

2.4 兩組臨床療效比較 研究組總有效率96.47%，與對照組的85.88%比較（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

卵巢早衰是婦科常見病，我國女性發病率為1%～4%，而在閉經患者中發病率為2%～10%[8]。近年來，隨著生活節奏的加快、壓力的增大，我國女性卵巢早衰發病率逐漸上升，且呈現出年輕化趨勢[9]。卵巢早衰的發病原因與代謝異常、免疫、遺傳、感染等有關。西醫對于卵巢早衰目前尚無特效療法，通常給予激素替代治療，但停藥后具有較高的復發率，且對排卵及卵巢功能恢復作用一般，部分患者預后不佳[10]。

近年來，中醫藥被逐步應用于卵巢早衰患者的臨床治療中，療效確切且安全性高，顯示出巨大的優勢[11]。卵巢早衰歸屬于中醫學“血枯、閉經、經水早斷”等范疇[12]。中醫認為，本病病機在于脾腎虧虛，腎為先天之本，主生殖，若腎精不足，則沖任氣血不暢，胞宮空虛，導致卵巢早衰；腎虛則腎精溫化不足，不能化生天癸，經絡受阻，月水不至，形成閉經。如《景岳全書》記載：“腎乃精血之?！?。脾乃氣血生化之源，脾虛則生化無源，血海空虛，形成卵巢早衰；脾氣虛日久損傷脾陽，運化水液受損，聚濕生痰，經絡受阻，氣血運行不暢。如《萬氏婦人科》所言：“婦人女子，閉經不行，乃脾胃損傷，飲食減少，氣耗血枯而不行”。因此，卵巢早衰的治療原則為補腎健脾[13]。本研究采用滋腎促卵湯治療脾腎虧虛證卵巢早衰，結果顯示研究組總有效率（96.47%）較對照組（85.88%）高；兩組治療后四肢倦怠、閉經、腰骶酸痛積分，LH、FSH水平均較治療前下降，且研究組低于對照組；而竇卵泡數、竇卵泡直徑、卵巢體積，E2、AMH 水平較治療前提升，且研究組高于對照組（P＜0.05）。提示采用滋腎促卵湯治療脾腎虧虛證卵巢早衰患者的療效確切，可有效促進患者卵巢功能恢復，緩解癥狀，調節性激素水平。分析原因在于，滋腎促卵湯方中熟地黃可補血滋潤、益精填髓，山藥可補中益氣、消渴生津，菟絲子可陰陽雙補、安胎明目，枸杞子可益精明目、滋補肝腎，益母草可活血調經、祛瘀止痛，川牛膝可補肝益腎、活血通經，當歸可活血化瘀、調經止痛，茯苓可健運脾胃、利水滲濕，山茱萸可補益肝腎、澀精固脫，仙靈脾可溫腎助陽、祛風除濕，仙茅可溫腎壯陽、溫脾止瀉，澤蘭可活血化瘀、行水消腫，甘草可調和諸藥。全方共奏補腎健脾、活血祛瘀等功效。

本研究顯示，熟地黃多糖可有效提高雌孕激素水平，延緩衰老，改善卵巢功能，促進造血；益母草、當歸可通過興奮子宮平滑肌，改善卵巢血流，促進微循環恢復；菟絲子黃酮類及多糖類成分具有壯陽、調節內分泌、抗衰老等作用；山藥具有改善免疫功能、調節內分泌、抗氧化、抗腫瘤等作用[14～16]。本研究中兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。表明滋腎促卵湯治療脾腎虧虛證卵巢早衰安全可靠，有助于患者保持良好的用藥依從性。但本研究存在病例數量少、來源單一等局限性，且未對滋腎促卵湯治療脾腎虧虛證卵巢早衰的遠期復發情況進行隨訪分析，今后將擴大規模、延長觀察時間進行深入探討。

綜上所述，采用滋腎促卵湯治療脾腎虧虛證卵巢早衰的療效確切，可有效促進患者卵巢功能恢復，緩解癥狀，調節性激素水平，且安全性較好，優勢顯著。