茵梔黃口服液聯合藍光照射在新生兒黃疸中的效果分析

龐新豐，喬靜，吳靜，李貝，李文斌，田軍

焦作市婦幼保健院，1 輸血科，2 兒科一區，3 藥劑科，焦作 454000

新生兒黃疸是兒科常見疾病之一，其發病與新生兒體內未結合的總膽紅素積聚過多相關［1］。新生兒黃疸糾正不及時可影響中樞神經系統、心血管系統等，引起新生兒聽覺、認知障礙及心肌損傷、肝損傷等后遺癥，嚴重影響患兒的生命健康［2］。臨床上常采用藍光照射來治療新生兒黃疸，藍光照射可將機體內未結合的膽紅素轉化為水溶性異構體，經膽汁及尿液排出體外［3］。但單純藍光照射的治療效果欠佳，仍需進一步尋找治療新生兒黃疸的最佳方案。中醫學認為新生兒黃疸是由于新生兒臟腑嬌嫩、脾運欠佳，體內濕熱邪氣無法正常運化，從而導致肝失疏泄、膽汁外溢［4］。因此，治療新生兒黃疸可從清熱祛濕、疏肝祛黃入手。茵梔黃口服液由茵陳、梔子、黃芩、金銀花等制成，具有清熱解毒、化濕退黃的功效［5］。近年來，茵梔黃口服液治療新生兒黃疸的臨床療效受到廣泛關注，但其對新生兒黃疸患兒心肌酶譜、免疫功能的影響研究較少。基于此，本研究通過對120例新生兒黃疸患兒進行對比治療，旨在探究茵梔黃口服液聯合藍光照射對新生兒黃疸患兒心肌酶譜、免疫功能及黃疸指數的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月～2020 年12 月期間本院收治的120 例新生兒黃疸患兒作為研究對象，采用隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組60 例。對照組：男性患兒32 例，女性患兒28 例；平均體質量（2843.53±204.38）g；平均血清總膽紅素水平（242.27±28.52）μmol/L。觀察組：男性患兒34 例，女性患兒26 例；平均體質量（2841.48±204.11）g；平均血清總膽紅素水平（242.46±28.77）μmol/L。兩組一般資料比較無統計學差異（P>0.05），具有可比性（表1）。本研究經本院倫理委員會批準（倫理批號2019-LW-1368），所有患兒家屬均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較 n=60，±s，n（%）

表1 兩組一般資料比較 n=60，±s，n（%）

新生兒類型男性女性足月兒早產兒觀察組34（56.67）26（43.33）2841.48±204.11242.46±28.7743（71.67） 17（28.33）對照組32（53.33）28（46.67）2843.53±204.38242.27±28.5240（66.67） 20（33.33）t/χ2 值0.1350.0550.0360.352 P 值0.7140.9560.9710.553性別組別體質量（g）血清總膽紅素水平（μmol/L）

納入標準：①符合西醫新生兒黃疸診斷標準［6］者：足月兒血清膽紅素水平>221μmol/L、持續時間>2 周，早產兒血清膽紅素水平>257μmol/L、持續時間>4 周，或每天上升>85μmol/L；血清結合膽紅素水平>34μmol/L。②符合中醫濕熱內蘊證型診斷標準［7］：面部、軀干、四肢皮膚發黃且顏色鮮明，新生兒煩躁啼哭、小便黃赤、大便灰白或秘結、舌質紅、苔黃厚膩。

排除標準：①合并心血管疾病者。②肝腎功能障礙者。③對本研究所使用藥物過敏者。

1.2 研究方法

對照組給予藍光照射治療，將新生兒的眼睛、肛周及會陰部位用黑布遮蓋，并置于BL70 藍光治療箱（深圳科曼醫療設備有限公司）中進行照射治療，8h/d，bid，連續照射5 天。注意在藍光照射過程中為患兒補足水分。觀察組在對照組基礎上內服茵梔黃口服液[北京華潤高科天然藥物有限公司，國藥準字Z11020607，規格：每支裝10ml（含黃芩苷0.4g）]，5ml/次，bid，連續服用5 天。

1.3 觀察指標

1.3.1 一般情況

記錄兩組藍光照射時間、黃疸消退時間、住院時間及治療前后黃疸指數。黃疸指數采用NJ33A經皮黃疸儀（上海涵飛醫療器械有限公司）測量，分別于治療前后測量兩組患兒眉心、面部及前胸3處膽紅素值，取平均值為最終測定結果。

1.3.2 療效評價

參照《實用新生兒學》［8］評價兩組患兒的臨床療效。皮膚黃染等臨床癥狀消退，血清膽紅素水平恢復正常為痊愈；皮膚黃染等臨床癥狀部分消退，血清膽紅素及白蛋白水平下降為好轉；皮膚黃染等臨床癥狀均未消退，血清膽紅素及白蛋白水平未下降為無效。總有效率（%）=（痊愈+好轉）例數/每組總例數×100%。

1.3.3 心肌酶譜指標

分別于治療前后采集患兒早晨空腹靜脈血2ml，采用BY160A 低速離心機（北京白洋醫療器械公司，r=14cm），于室溫條件下以3500 r/min 離心10min，取血清，并置于-80℃冰箱保存待測。檢驗科專業技術人員采用酶聯免疫吸附法，嚴格按照試劑盒說明書檢測血清樣本中的血清肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶同工酶MB（creatinekinase-MB，CK-MB）、α-羥丁酸脫氫酶（α-hydroxybutyrate dehydrogenase，α-HBDH）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）水平。試劑盒均購自上海江萊生物科技有限公司（批號分別為JL34657、JL10961、JL11397、JL14328）。

1.3.4 免疫功能指標

分別于治療前后采集患兒早晨空腹靜脈血2ml，使用Attune NxT 流式細胞儀［賽默飛世爾科技（中國）有限公司］檢測患兒外周血T 淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）水平，并計算CD4+/CD8+比值。

1.3.5 不良反應發生情況

觀察并記錄兩組治療過程中不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0 軟件對數據進行統計分析。計量資料以±s 表示，行t檢驗；計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗或秩和檢驗。P<0.05 為具有統計學差異。

2 結果

2.1 臨床療效

治療后，觀察組治療總有效率（95.00%）高于對照組（81.67%，P<0.05）（表2）。

表2 兩組臨床療效比較 n=60，n （%）

2.2 一般情況

觀察組黃疸消退時間、住院時間均短于對照組（P<0.05）；治療前，兩組黃疸指數比較無統計學差異（P>0.05）；治療后，兩組黃疸指數均下降（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05）（表3）。

表3 兩組一般情況比較 n=60，±s

表3 兩組一般情況比較 n=60，±s

與同組治療前比較，a：P<0.05，下同

組別黃疸消退時間（天）住院時間（天）黃疸指數（μmol/L）治療前治療后觀察組6.78±1.868.21±2.43175.42±23.8162.46±9.44a對照組8.97±2.2311.56±3.15175.94±23.6878.57±12.38a t 值5.8426.5230.1208.015 P 值0.0000.0000.9050.000

2.3 心肌酶譜指標

治療前，兩組CK、CK-MB、α-HBDH、LDH水平比較均無統計學差異（P>0.05）；治療后，兩組CK、CK-MB、α-HBDH、LDH 水平均降低（P<0.05），且觀察組各指標水平均低于對照組（P<0.05）（表4）。

表4 兩組心肌酶譜指標水平比較 n=60，±s

表4 兩組心肌酶譜指標水平比較 n=60，±s

CK：肌酸激酶；CK-MB：肌酸激酶同工酶MB；α-HBDH：α-羥丁酸脫氫酶；LDH：乳酸脫氫酶

CK（U/L）CK-MB（U/L）α-HBDH（U/L）LDH（U/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組308.41±56.74組別156.74±30.23a 6.78±1.16 2.34±0.52a 572.15±89.05 320.84±58.39a 686.11±132.51 381.46±99.42a對照組307.85±57.06 4.18±0.68a 177.48±35.38a 6.72±1.21 572.69±88.73 356.71±70.61a 685.47±132.43 402.57±108.16a t 值0.0543.4520.27716.6490.0333.0320.0262.168 P 值0.9570.0010.7820.0000.9740.0030.9790.032

2.4 免疫功能指標

治療前，兩組T 淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比值比較均無統計學差異（P>0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值均升高（P<0.05），且觀察組各指標水平均高于對照組（P<0.05）（表5）。

表5 兩組T 淋巴細胞亞群比較 n=60，±s，%

表5 兩組T 淋巴細胞亞群比較 n=60，±s，%

CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組55.17±7.26組別63.35±8.92a 35.11±4.82 45.85±6.08a 22.15±4.56 21.63±5.46 1.59±0.19 2.26±0.31a對照組55.23±7.63 58.71±8.20a 35.43±4.78 38.26±5.91a 22.62±4.75 21.60±5.13 1.57±0.20 1.77±0.25a t 值0.0442.9660.3656.9340.5530.0310.5629.531 P 值0.9650.0040.7160.0000.5810.9750.5750.000

2.5 不良反應發生情況

觀察組不良反應總發生率（25.00%）高于對照組（23.33%），但兩組比較無統計學差異（P>0.05）（表6）。

表6 兩組不良反應發生情況比較 n=60，n （%）

3 討論

由于紅細胞生成速度快、存活時間短，導致新生兒膽紅素釋放快。而新生兒的肝功能發育不全導致肝臟處理膽紅素的能力欠佳，最終致使體內未結合的血膽紅素積聚過多而出現黃疸癥狀［9］。中醫學認為，新生兒由于其臟腑嬌嫩、脾運欠佳，體內濕熱邪氣無法正常運化，從而導致肝失疏泄、膽汁外溢，進而引發黃疸。在濕熱內蘊型黃疸的治療中，應以清熱利濕退黃為主。目前，臨床上治療黃疸的主要方法為藍光照射，該方法可使體內未結合膽紅素轉化成水溶性異構體排出體外，從而達到治療黃疸的目的［3］。但藍光照射可直接損害新生兒皮膚、降低免疫功能，進而引起皮疹、發熱、腹瀉等不良反應。此外，藍光照射治療方法僅能緩解新生兒黃疸癥狀，不能有效祛除病因。因此，尋找一種安全有效的治療方案對提高新生兒黃疸療效具有重要意義。茵梔黃口服液由茵陳、梔子、黃芩、金銀花等提取而成，共同發揮利濕退黃、清熱解毒的功效。其中，茵陳可清熱利濕、退黃，且現代藥理學研究表明，茵陳具有保肝護肝、降低炎癥反應的功效［10］；梔子可瀉火涼血、清熱利濕；金銀花、黃芩可清熱解毒、疏散風熱。基于此，本研究通過觀察茵梔黃口服液聯合藍光照射對新生兒黃疸的臨床療效，以期為臨床合理用藥提供參考。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率、黃疸恢復指標均優于對照組，提示在藍光照射的基礎上加用茵梔黃口服液，能夠減輕新生兒黃疸患兒的黃疸癥狀，提高治療效果。茵梔黃口服液中茵陳具有保肝利膽、清熱解毒的功效，可擴張膽管，加速膽汁分泌，增加對膽紅素的攝取、結合及排泄［11］。此外，茵梔黃口服液為多種中藥配伍應用，可減少紅細胞溶血，降低患兒總膽紅素水平，進而減輕黃疸癥狀［12］。新生兒黃疸患兒由于體內未結合膽紅素較多，可于質膜結合形成磷脂復合物，損傷心肌細胞［13］。此外，血中膽紅素含量過高可使膽鹽增加，抑制心肌細胞腺苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）活性及攝取氧的能力，干擾心肌正常能量代謝過程［14］。CK、CK-MB、LDH 為機體中重要的心肌酶，當機體心肌細胞受損時，其細胞膜通透性增加，導致心肌酶逸出量顯著升高［15］。α-HBDH 為酮體氧化利用過程中的關鍵酶，當心肌細胞受損時，其水平升高［16］。本研究結果顯示，經治療后，觀察組CK、CK-MB、α-HBDH、LDH 水平低于對照組，提示茵梔黃口服液聯合藍光照射可降低新生兒黃疸患兒的心肌酶水平，保護心功能。推測是由于茵梔黃口服液具有利濕退黃、保肝利膽的功效，有助于消退黃疸，并減少患兒體內未結合的膽紅素，從而降低對心肌細胞的損害。

新生兒的免疫功能尚處于未完全發育成熟階段，藍光照射在一定程度上降低了新生兒的免疫功能。T 淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）水平的檢測是評估機體細胞免疫功能的重要指標［17］。其中，CD3+主要參與T 細胞信號轉導，其水平降低影響了抗原決定簇的識別作用，進而導致免疫抑制；CD4+主要輔助T 細胞完成體液免疫及細胞免疫；CD8+為具有抑制作用的跨膜糖蛋白，可通過抑制抗體合成對T 細胞產生抑制作用；CD4+/CD8+比值則代表機體免疫功能整體水平［18］。基于此，本研究通過檢測CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比值來評價兩組治療方法對新生兒黃疸患兒免疫功能的影響。本研究結果顯示，觀察組CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值均高于對照組，提示茵梔黃口服液聯合藍光照射可提高新生兒黃疸患兒的免疫功能。推測是由于茵梔黃口服液可加快膽紅素代謝，抑制由血膽紅素水平過高而引起的單核細胞凋亡，從而減輕免疫抑制，提高新生兒黃疸患兒的免疫功能。此外，本研究還發現茵梔黃口服液并未增加不良反應的發生率，安全性較高。

綜上所述，茵梔黃口服液聯合藍光照射可提高新生兒黃疸的治療效果，保護患兒的心肌功能，提高免疫功能。但本研究所納入的患兒數量有限，且缺少對心肌酶譜、免疫功能指標的動態監測，仍需進一步深入研究，以期為茵梔黃口服液的臨床應用提供科學依據。