乙肝患者血清流行病學(xué)調(diào)查與HBV DNA載量的相關(guān)性

吳宇清

江蘇省南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院感染科 211200

我國傳染病調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,病毒性感染的發(fā)病率以及死亡率占據(jù)首位,我國大多數(shù)慢性肝炎患者屬于乙型肝炎病毒(HBV)感染,占據(jù)總數(shù)的50%～60%[1]。我國人口基數(shù)大,乙肝發(fā)病率較高,加之乙肝具有慢性傳染、傳播途徑復(fù)雜等特點(diǎn),已經(jīng)成為我國重要的公共衛(wèi)生問題[2]。我國自1992年將乙肝疫苗接種納入計(jì)劃免疫管理中,2002年納入計(jì)劃免疫,2005年實(shí)現(xiàn)新生兒全部免費(fèi)接種乙肝疫苗[3]。2006年全國乙肝血清病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)表明[4],我國60歲以下人群乙肝表明抗原(HBsAg)攜帶率由1992年的9.75%下降至7.18%,該組數(shù)據(jù)也證實(shí)了乙肝疫苗接種是預(yù)防乙肝感染最經(jīng)濟(jì)有效的措施。我國肝癌患者中,約有80%是HBV感染引起,肝硬化患者中,約有60%是HBV感染引起[5]。HBV血清標(biāo)志物乙肝血清免疫標(biāo)注物(HBV M)以及乙型肝炎病毒核酸(HBV DNA)、肝功能是臨床上確診乙肝重要依據(jù)。目前臨床上常用的指標(biāo)是HBV M和HBV DNA,其中HBV M被廣泛用于乙肝患者的診斷、治療以及預(yù)后評(píng)估,HBV DNA則可有效反映乙肝病毒的傳染性以及復(fù)制水平,但HBV感染時(shí)期的不同,也會(huì)導(dǎo)致HBV M和HBV DNA存在一點(diǎn)差異,無法準(zhǔn)確地進(jìn)行界定[6]。本次研究中,抽取135例患者進(jìn)行分析,對(duì)乙肝感染相關(guān)因素的單因素以及多因素進(jìn)行分析,同時(shí)檢測(cè)HBV M結(jié)果與HBV DNA載量,分析HBV M結(jié)果與HBV DNA的相關(guān)性。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽取2017年2月—2022年2月我院感染科收治患者135例,采用分層抽取的方式從整群中抽樣,其中男40例,女95例,年齡20～70歲,平均年齡(45.19±2.31)歲,排除其他肝炎類型的感染。采集每位病例的血清樣本。

1.2 方法 采用問卷調(diào)查法,收集135例患者的相關(guān)資料,針對(duì)乙肝可能傳播途徑、傳播方式等自行設(shè)計(jì)調(diào)查問卷表,內(nèi)容包括：(1)一般資料：姓名、年齡、性別、居住地、民族、等;(2)生活習(xí)慣：手術(shù)史、輸血史、生活接觸史等;(3)病毒性肝炎的患病史：家族史、既往病史、肝炎接觸史等;(4)病毒性肝炎防治知識(shí)知曉情況：傳播途徑、傳染源、乙肝能否治愈等。問卷由至少3名流行病學(xué)老師進(jìn)行指導(dǎo),以保證問卷的適用性以及合理性。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 HBV M結(jié)果與HBV DNA載量。根據(jù)HBV M模式將所選患者分為Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組、Ⅳ組,Ⅰ組患者為HBsAg、HBeAg、HBcAb均為陽性(大三陽),Ⅱ組患者為HBsAg、HBeAb、HBcAb均為陽性(小三陽),Ⅲ組患者為HBsAg、HBcAb陽性;所有HBsAg陰性患者則為Ⅳ組。Cut-off值選定為200IU/ml,觀察對(duì)比大三陽與小三陽患者HBV M結(jié)果與HBV DNA載量。

1.3.2 HBeAg和HBV DNA載量的關(guān)系。HBV M檢測(cè)方法：HBV M檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光法,使用全自動(dòng)免疫分析儀進(jìn)行操作,使用配套試劑,嚴(yán)格按照說明性進(jìn)行操作。HBV DNA定量檢測(cè)：利用磁珠吸附原理提取純化核酸標(biāo)本,將純化核酸標(biāo)本使用Taq-Man探針進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光定量,擴(kuò)增條件：95℃ 3min,1個(gè)循環(huán);94℃ 15s,60℃ 30s,共45個(gè)循環(huán),在60℃收集熒光型號(hào)。最后由儀器自動(dòng)分析得出HBV DNA定量結(jié)果。HBV DNA>200IU/ml為陽性,操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 乙肝感染相關(guān)因素的單因素分析 HBsAg陽性率高低與家族史、傳染源知曉情況、傳播途徑知曉情況、是否為城鎮(zhèn)居民、是否有美容美發(fā)外傷史、是否接種乙肝疫苗免疫、是否有輸血史有關(guān)(P<0.05)。見表1。

2.2 乙肝感染相關(guān)因素的多因素分析 以HBsAg是否陽性為因變量,單因素分析存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的自變量,自變量的賦值以陽性為1,陰性為0,采用Logistic回歸分析,家族史、是否有美容美發(fā)外傷史、是否有輸血史與乙肝感染呈現(xiàn)正相關(guān)(OR值=3.62、3.81、4.40);傳播途徑知曉情況、是否為城鎮(zhèn)居民、傳染源知曉情況、是否接種乙肝疫苗免疫呈負(fù)相關(guān)(OR值=0.24、0.22、0.18、0.08)。見表2。

表2 乙肝感染相關(guān)因素的多因素分析

2.3 HBV M結(jié)果與HBV DNA載量比較 Cut-off值選定為200IU/ml,觀察對(duì)比大三陽與小三陽患者HBV M結(jié)果與HBV DNA載量,Ⅰ組HBV DNA陽性率為75.00%,Ⅱ組HBV DNA陽性率為71.43%,兩組組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組、Ⅳ組組間對(duì)比,數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=65.463,P=0.000)。見表3。

表3 HBV M結(jié)果與HBV DNA載量比較

2.4 HBeAg和HBV DNA載量的關(guān)系 對(duì)HBeAg和HBV DNA載量進(jìn)行相關(guān)性分析,結(jié)果顯示HBeAg和HBV DNA載量存在正相關(guān)(r=0.894,P<0.01)。HBeAg表達(dá)水平隨著HBV DNA載量增高而增高。將135例患者分為HBeAg陰性、HBeAg陽性,兩組結(jié)果對(duì)比,HBeAg陰性患者HBV DNA載量多處于低水平。

3 討論

有數(shù)據(jù)資料指出[7],全球約有2.48億慢性HBV感染患者,且HBV感染在不同的地區(qū)流行強(qiáng)度存在顯著差異。我國是乙肝高流行地區(qū),2014年疾控中心的研究數(shù)據(jù)指出[8],對(duì)我國1～29歲人群進(jìn)行乙肝血清流行病學(xué)調(diào)查,1～4歲、5～14歲、15～29歲HBsAg陽性檢出率分別為0.32%、0.94%、4.38%。國家衛(wèi)健委2017年版本的數(shù)據(jù)顯示,2017年12月,全國乙型肝炎發(fā)病數(shù)97 560例,死亡人數(shù)為43例。HBV屬于傳染性疾病,已經(jīng)成為全球公共衛(wèi)生健康問題,HBV可以通過血液、體液以及母嬰傳播,宿主的免疫情況也會(huì)影響傳染途徑[9]。本次調(diào)查研究結(jié)果顯示,HBsAg陽性率高低與家族史、傳染源知曉情況、傳播途徑知曉情況、是否為城鎮(zhèn)居民、是否有美容美發(fā)外傷史、是否接種乙肝疫苗免疫、是否有輸血史有關(guān),家族史、是否有美容美發(fā)外傷史、是否有輸血史與乙肝感染呈現(xiàn)正相關(guān);傳播途徑知曉情況、是否為城鎮(zhèn)居民、傳染源知曉情況、是否接種乙肝疫苗免疫呈負(fù)相關(guān)。故而應(yīng)減少危險(xiǎn)因素的暴露,提升乙肝疫苗的接種率,加大對(duì)乙肝感染相關(guān)知識(shí)的宣傳力度,提升乙肝防控的力度。考慮家庭因素、醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)缺乏等相關(guān)原因,部分患者在兒童時(shí)期未能及時(shí)接種乙肝疫苗。同時(shí),患者身邊有許多成年人攜帶乙肝病毒(如：父母、其他親戚等),因此部分患者長(zhǎng)期生活在乙肝家庭,周圍傳染源較多而被感染。

隨著無償獻(xiàn)血制度的不斷完善,對(duì)于血制品的質(zhì)量要求不斷提升,由于輸血所致的乙肝傳染率不斷下降,公共服務(wù)場(chǎng)所導(dǎo)致HBV感染成為乙肝感染的重要危險(xiǎn)因素[10-11]。由于部分美容院以及理發(fā)店從業(yè)人員素質(zhì)參差不齊,乙肝相關(guān)知識(shí)缺乏,加之衛(wèi)生條件較差,使用過的美容工具消毒不徹底,尖銳的美容工具可以直接戳破皮膚,乙肝病毒可以直接通過破損部位皮膚進(jìn)入體內(nèi)。由于美容工具達(dá)不到滅活乙肝病毒的標(biāo)準(zhǔn),使得美容工具以及毛巾交叉使用引起乙肝病毒感染[12]。調(diào)查數(shù)據(jù)還顯示,對(duì)乙肝相關(guān)知識(shí)的知曉度也是影響乙肝感染率的因素,針對(duì)此,可以加強(qiáng)對(duì)乙肝相關(guān)知識(shí)的宣傳力度,加強(qiáng)對(duì)美容美發(fā)等場(chǎng)所的監(jiān)管力度,有效切斷乙肝的傳播途徑,同時(shí)還應(yīng)在公共場(chǎng)所加大乙肝防治知識(shí)的宣傳教育以及科普工作,改變不良行為以及生活習(xí)慣,尤其是長(zhǎng)期與乙肝患者共同生活的人群,要加強(qiáng)乙肝疫苗的接種,確保體內(nèi)有乙肝抗體[13-14]。

HBV M以及HBV DNA是目前臨床上常用的評(píng)估乙型肝炎的指標(biāo),兩者之間存在一定的相關(guān)性,但是兩者的臨床價(jià)值不同。通過觀察患者的HBV M指標(biāo),可以評(píng)估乙肝病毒的免疫情況,而HBV DNA載量可以用于判斷乙肝患者體內(nèi)病毒的復(fù)制水平以及抗病毒治療效果,可以動(dòng)態(tài)評(píng)估預(yù)后[15-16]。Ⅰ組HBV DNA陽性率與Ⅱ組對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。通過高靈敏檢測(cè)方法,可以檢出部分低HBV DNA載量的小三陽或者可以方便臨床醫(yī)師及時(shí)發(fā)現(xiàn)小三陽患者體內(nèi)乙肝病毒的復(fù)制,從而為患者制定精確的治療方案。HBeAg是HBV前C區(qū)的基因產(chǎn)物,是一種可溶性蛋白,但是屬于非結(jié)構(gòu)蛋白,也是病毒復(fù)制過程中必不可少的一種蛋白,也被認(rèn)為是傳染性標(biāo)志,參與了乙肝病毒持續(xù)性感染下免疫活性、免疫耐性的調(diào)節(jié)。HBeAg位于乙肝病毒核心,并且與Dane顆粒呈現(xiàn)伴隨關(guān)系,常存在于HBsAg陽性患者的血清中[17-18]。本次研究結(jié)果中,HBeAg表達(dá)水隨著HBV DNA載量增高而增高。將135例患者分為HBeAg陰性、HBeAg陽性,兩組結(jié)果對(duì)比,HBeAg陰性患者HBV DNA載量多處于低水平。也說明HBeAg陰性患者體內(nèi)也可能存在病毒復(fù)制,且具有傳染性;該現(xiàn)象的發(fā)生與HBV前C區(qū)變異不能產(chǎn)生HBeAg 可能有關(guān),通過逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊而不影響HBeAg的復(fù)制與傳播。另外,HBeAg陰性患者的HBV DNA載量多處于低水平,在治療過程中,若通過觀察患者的HBV DNA水平,可以作為預(yù)測(cè)停藥后持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答的指標(biāo)之一[19]。

綜上所述,乙肝病毒感染可能與家族史、傳染源知曉情況、傳播途徑知曉情況、是否為城鎮(zhèn)居民、是否有輸血史、是否接種乙肝疫苗免疫有關(guān),HBV M結(jié)果與HBV DNA存在顯著相關(guān)性,通過檢測(cè)HBV DNA載量,可以用于評(píng)估乙肝患者的病情以及療效。受樣本量限制,本研究結(jié)果有待擴(kuò)大化的中心試驗(yàn)證實(shí)。