胸腺肽α1聯(lián)合頭孢哌酮—舒巴坦鈉治療對(duì)泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染重癥肺炎患者的效果分析

于 磊 李 臻

1 河南省鄲城縣人民醫(yī)院臨床藥學(xué)室 477150;2 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院

泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(PDR-Ab)屬于臨床較為常見的革蘭氏陰性菌[1],其傳播性非常大。隨著近年廣泛使用抗生素,細(xì)菌耐藥性的問題日益嚴(yán)重。報(bào)告稱[2],獲得性肺炎的主要致病菌則為鮑曼不動(dòng)桿菌,特別是感染多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌而誘發(fā)的重癥肺炎,其治療難度非常大。臨床治療PDR-Ab重癥肺炎多采用抗感染治療,但大部分患者的耐藥率均非常高,療效不理想,疾病預(yù)后差[3]。頭孢哌酮—舒巴坦鈉為復(fù)合抗生素,具有廣譜殺菌優(yōu)勢(shì),可抑制多數(shù)革蘭氏陰性桿菌、金黃色葡萄球菌,但近年發(fā)現(xiàn)單一使用此藥物,患者耐藥率非常高,臨床療效不理想。胸腺肽α1為多分子活性肽藥物,對(duì)機(jī)體炎性反應(yīng)和免疫功能均有改善效果。已有學(xué)者嘗試在頭孢哌酮—舒巴坦鈉基礎(chǔ)上聯(lián)用胸腺肽α1[4],認(rèn)為對(duì)患者免疫功能、血清炎性指標(biāo)的改善效果理想。目前有關(guān)此方面的報(bào)告較少,仍然處于持續(xù)實(shí)踐論證階段。本文共納入2019年3月—2022年3月收治的80例PDR-Ab感染重癥肺炎患者分組重點(diǎn)論述此點(diǎn)。具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月—2022年3月收治的80例PDR-Ab感染重癥肺炎患者作為觀察對(duì)象,用隨機(jī)數(shù)字表法將其分對(duì)照組和觀察組,各40例。對(duì)照組：APACHE-Ⅱ評(píng)分18～34(26.35±1.35)分;年齡48～78(62.35±1.24)歲;女17例,男23例;病程3～15(6.24±0.25)d;觀察組：APACHE-Ⅱ評(píng)分19～35(26.45±1.32)分;年齡47～79(62.58±1.31)歲;女18例,男22例;病程4～36(6.86±0.21)d。兩組患者基本資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施,患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)各患者均滿足重癥肺炎判定標(biāo)準(zhǔn),即需接受機(jī)械通氣治療、經(jīng)液體復(fù)蘇后使用血管活性藥物者、氧合指數(shù)為250mmHg(1mmHg=0.133kPa)或更低者、血尿素氮≥7.14mmol/L、呼吸頻率≥30次/min、多肺葉浸潤、收縮壓<90mmHg。滿足≥2項(xiàng)則可確診。(2)據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)后為PDR-Ab感染者;(3)有完整就診記錄。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肺癌、肝腎病變、肺結(jié)核病變者;(2)認(rèn)知、精神障礙者;(3)合并感染性病變者;(4)近期接受免疫治療或糖皮質(zhì)激素治療者;(5)粒細(xì)胞降低者;(6)中途脫離研究者。

1.2 方法 2組均接受基礎(chǔ)治療,包含吸氧、止咳(口服咳特靈,1粒/次,3次/d)、化痰(口服鹽酸氨溴索片,2片/次,3次/d)等。對(duì)照組：0.9%氯化鈉注射液100ml+頭孢哌酮—舒巴坦鈉3.0g(國藥準(zhǔn)字H20020598,輝瑞制藥有限公司),靜脈滴注,q8h。觀察組：0.9%氯化鈉注射液100ml+頭孢哌酮—舒巴坦鈉3.0g,靜脈滴注,q8h。胸腺肽α1 20～80mg(國藥準(zhǔn)字H20080079,Sciclone Pharmaceuticals Italy S.R.L.)+0.9%氯化鈉注射液500ml靜脈滴注,1次/d。2組均持續(xù)治療7d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)治療效果及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),顯效：癥狀、體征正常,細(xì)菌學(xué)檢查為陰性;有效：體征、癥狀得到改善,仍需接受機(jī)械通氣,細(xì)菌學(xué)結(jié)果陰性。無效：癥狀、體征加重或改善不明顯,細(xì)菌學(xué)檢查陽性。(2)免疫功能指標(biāo),流式細(xì)胞儀測(cè)定CD4、CD4/CD8,標(biāo)本為經(jīng)離心(10min,3 000r/min)處理的空腹靜脈血。(3)血清炎性因子指標(biāo),酶聯(lián)法測(cè)定白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α),免疫比濁法測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、降鈣素原(PCT),檢測(cè)標(biāo)本均為經(jīng)離心(10min,3 000r/min)處理的空腹靜脈血。(4)治療指標(biāo),記錄住ICU時(shí)間、感染控制窗出現(xiàn)時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間。(5)不良反應(yīng),記錄皮疹、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少發(fā)生例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組治療總有效為95.00%,高于對(duì)照組的72.50%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.439 7,P=0.006 4<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較 治療前兩組患者CD4、CD4/CD8比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組CD4、CD4/CD8高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較

2.3 兩組患者血清炎性指標(biāo)比較 治療前兩組患者h(yuǎn)s-CRP、PCT、IL-6、TNF-α差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組hs-CRP、PCT、IL-6、TNF-α低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者血清炎性指標(biāo)比較

2.4 兩組患者治療指標(biāo)比較 觀察組住ICU時(shí)間、感染控制窗出現(xiàn)時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組患者治療指標(biāo)比較

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.00%,低于對(duì)照組的7.50%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.213 3,P=0.644 2>0.05),見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

我國近年P(guān)DR-Ab重癥肺炎發(fā)病率逐年增高,且PDR-Ab已成為誘發(fā)肺炎的主要病原體[5]。PDR-Ab存在較強(qiáng)的傳播性,并從以下機(jī)制出現(xiàn)耐藥性：(1)自身細(xì)胞屏障發(fā)生變化,進(jìn)而降低抗菌藥物敏感性;(2)利用菌體表面離子泵把抗生素直接拒絕在細(xì)菌體外;(3)利用藥物靶位點(diǎn)基因變化造成靶位點(diǎn)與抗生素之間的親和力減小,進(jìn)而發(fā)生耐藥性;(4)產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶、氨基糖苷修飾酶等,對(duì)抗生素有滅活效果[6]。現(xiàn)臨床治療PDR-Ab重癥肺炎多主張使用藥物,頭孢哌酮—舒巴坦鈉多用于治療呼吸道感染性病變,報(bào)告稱[7],此藥物對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌有殺滅功效。但因PDR-Ab重癥肺炎者病變較為復(fù)雜,仍有部分患者僅接受頭孢哌酮—舒巴坦鈉治療,其療效不理想。因此,近年不少學(xué)者關(guān)注到聯(lián)合給藥治療效果。胸腺肽α1 為多肽類藥物,可作用于T淋巴細(xì)胞,并參與免疫系統(tǒng)和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的互相作用,進(jìn)而激活細(xì)胞免疫,進(jìn)而有效調(diào)節(jié)人體免疫功能。多個(gè)體外試驗(yàn)均顯示[8],此藥物對(duì)有絲分裂原激活后外周血淋巴細(xì)胞T細(xì)胞成熟有促進(jìn)效果,加大T細(xì)胞淋巴因子、白介素3、γ干擾素、α干擾素等生成量,并激活T4細(xì)胞,提升人體淋巴細(xì)胞反應(yīng)。因此,將其聯(lián)用于PDR-Ab重癥肺炎治療中效果理想。本文結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對(duì)照組,與王小變[9]學(xué)者報(bào)告結(jié)果相符。

誘發(fā)重癥肺炎的病原菌種類非常多,如鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌等,其中最為常見為PDR-Ab。因感染PDR-Ab而誘發(fā)得肺炎,多會(huì)繼發(fā)免疫功能損傷,病變進(jìn)展會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)紊亂,明顯削弱機(jī)體免疫功能,炎癥因子更活躍,加大了臨床治療難度。同時(shí),PDR-Ab對(duì)機(jī)體巨噬細(xì)胞有激活作用,進(jìn)而促進(jìn)炎性介質(zhì)生成,而炎性因子又在機(jī)體防御功能方面有參與作用,進(jìn)而出現(xiàn)惡性循環(huán)。報(bào)告稱[8],PDR-Ab重癥肺炎者病情持續(xù)變化,易加速淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞的凋亡,而血清炎性因子指標(biāo)(IL-6、CRP等)的增高,對(duì)免疫細(xì)胞死亡有促進(jìn)效果。因此,本文觀察組免疫功能指標(biāo)、血清炎性指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組,也可評(píng)估其療效狀況。

臨床治療PDR-Ab感染重癥肺炎聯(lián)用胸腺肽α1、頭孢哌酮—舒巴坦鈉,能更好提高患者免疫功能、有效降低血清炎性因子指標(biāo),縮短治療指標(biāo),療效和安全性均更理想。